Carcinoma de gl?ndula mamaria en el Tolima Grande: efecto fundador, mestizaje y factores clinicopatol?gicos Una mirada a la base gen?tica del c?ncer de gl?ndula mamaria

Este libro es el resultado de los trabajos de investigaci?n: 1. An?lisis gen?tico del mestizaje y su relaci?n con el carcinoma de gl?ndula mamaria en dos grupos de mujeres del Tolima y Huila; 2. Estatus de la mutaci?n 3450del4 del gen BRCA1 en relaci?n con el c?ncer familiar, la ancestr?a y el efecto fundador y 3. Genetic analyses of breast cancer in admixed populations (Columbus). Estos proyectos permitieron la formaci?n de Carolina Ram?rez Alfonso como mag?ster en Ciencias Biol?gicas, y apoyaron la formaci?n como ?joven investigadora? de Jennyfer Dahianna Benavides Cerquera. En Latinoam?rica, la mortalidad por CGM ha aumentado en las dos ?ltimas d?cadas, lo que posiciona a este s?ndrome como el m?s com?n y la principal causa de muerte por c?ncer en mujeres hispanas. Espec?ficamente en Colombia, es el c?ncer de mayor incidencia y mortalidad. Con base en lo anterior, dada la condici?n de mestizaje en Colombia, los estudios reunidos en este texto, han estimado la contribuci?n gen?tica, ancestral, en una muestra de dos poblaciones cercanas geogr?fica y ?tnicamente (Tolima y Huila), teniendo en cuenta cuatro (4) haplogrupos fundadores nativos americanos de mtADN (A, B, C, D) y dieciocho (18) marcadores altamente informativos (SNPs) de las poblaciones ancestrales: europea, africana y nativa americana, con el fin de estimar la asociaci?n entre la ancestr?a y la susceptibilidad a desarrollar CGM. Adicionalmente, se analizaron algunos factores ambientales, considerados de riesgo, relacionados con caracter?sticas cl?nico-patol?gicas, de estilo de vida y comportamiento hormonal, que podr?an ser importantes en la prevenci?n y en el aumento de las probabilidades de supervivencia al CGM. Y un posible efecto fundador de la mutaci?n 3450del4 del gen BRCA1 en el Tolima Grande.Las tasas de incidencia, prevalencia y mortalidad, del Carcinoma de Gl?ndula Mamaria (CGM), hacen de esta patolog?a la m?s frecuente en mujeres en todo el mundo, perfil?ndose como un problema de salud p?blica (Bray et al., 2018; Globocan, 2020). Las desigualdades en la incidencia y prevalencia del CGM entre diferentes grupos ?tnicos o en una misma poblaci?n pueden atribuirse tanto a factores de riesgo modificables (ambientales), como a gen?ticos, de origen som?tico o germinal. El riesgo heredable de los s?ndromes con agregaci?n familiar de CGM, se estima en un 5 a 10%. Aproximadamente, el 40% de esos casos ?ndice presentan mutaciones germinales en los genes BRCA. Algunas poblaciones colombianas hacen parte de un grupo mayor, con mutaciones cuya frecuencia refleja un efecto fundador. Entre estas mutaciones se encuentra la 3450 del 4 del gen BRCA1. Con base en lo anterior, el GCFEP ha realizado tres proyectos con dos tipos de estudios: Tipo 1. Casos y controles: Se incluyeron 203 mujeres mestizas diagnosticadas con CGM y 205 mestizas, sanas, provenientes de los departamentos del Tolima y Huila, con el fin de determinar la relaci?n entre el ancestro ?inferido a trav?s un set de 18 marcadores autos?micos y las frecuencias de los haplogrupos de ADNmt (A, B, C y D)-; los factores de riesgo ambientales y la susceptibilidad de CGM en el Tolima Grande: efecto fundador, mestizaje y factores clinicopatol?gicos 14 a desarrollar CGM. Tipo 2. Casos portadores de la mutaci?n BRCA1 3450del4, con agregaci?n familiar: en un total de 590 casos procedentes del Tolima Grande, se encontraron 28 con la mutaci?n 3450del4 del gen BRCA1. Con base en estos casos y en el origen geogr?fico de los pacientes, se plante? un posible efecto fundador, que podr?a estar reflejando alg?n grado de consanguinidad en las familias portadoras de la mutaci?n.1?. Ed.Introducci?n 1. Planteamiento del problema 2. Justificaci?n 3. Objetivos 4. Hip?tesis 5. Marco te?rico y antecedentes 6. Metodolog?a 7. Resultados y discusi?n 8. Conclusiones 9. Recomendaciones 10. Referencia