Analysis of the RET protooncogene in multiple endocrine neoplasia 2A and in familial medullary thyroid carcinoma: Clinical-pathological findings in asymptomatic carriers

El 25% de los carcinomas medulares de tiroides son hereditarios. Se presentan en forma de familiar (CMTF 5%) o como neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 2A (17%) o 2B (3%), y comparten la herencia, autosómica dominante, de una mutación germinal en el protooncogen RET en uno de 12 codones conocidos. Estudiamos 7 familias (5 CMTF y 2 MEN 2A) con el objeto de detectar la mutación familiar e identificar a los portadores asintomáticos. Seis de las siete mutaciones (4 CMTF y 2 MEN 2A) fueron en el codón más frecuente, el 634, y una familia con CMTF presentó una mutación germinal novel: una transición T>C en el codón 630, resultando el cambio C630A. De los 57 individuos estudiados, 25 (43.85 %) fueron portadores de la mutación, 7 de éstos (28%) eran portadores asintomáticos de los cuales 5 eran niños, con una edad X–=11±3.2 años y fueron tiroidectomizados. Presentaron hiperplasia de células C y focos de microcarcinoma en ambos lóbulos tiroideos aun cuando la calcitonina basal o estimulada con pentagastrina fueron normales. En conclusión, describimos una mutación germinal novel en el protooncogen RET: C630A y el hallazgo de enfermedad de la célula C en los portadores asintomáticos, que enfatiza la importancia de la tiroidectomía profiláctica tan pronto como se confirma el diagnóstico molecular.Twenty five percent of the medullary thyroid carcinoma (MTC) is hereditary and 5% is familiar (FMTC), or considered as multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2A (17%) or 2B (3%). These diseases are the result of the autosomic dominant inheritance of a mutation in the RET protooncogene, in one out of 12 different known codons. We analyzed 7 families (2 MEN 2A and 5 FMTC). Six mutations were detected in the most frequent codon, 634 (2 MEN 2A y 4 FMTC) and one family with FMTC presented a novel mutation: a transition T>C at codon 630, resulting a C630A change. Among 57 individuals studied, 25 (43.85%) presented the mutation. Seven (28%) were asymptomatic carriers, including 5 children aged 11±3.2 years. The children underwent total thyroidectomy. The histopathologic examination showed C cells hyperplasia and microcarcinoma focus in both lobes, even in the presence of normal, basal or pentagastrine stimulated, calcitonine levels. In conclusion, we describe a germline novel mutation in the RET protooncogene: C630A; and the corresponding findings of C-cell disease in gene mutated carriers that emphasize the importance of prophylactic thyroidectomy as soon as the molecular diagnosis is confirmed.Fil: Belli, Susana Haydee. Instituto Alexander Fleming; Argentina. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Storani, María E.. Hospital de San Isidro; ArgentinaFil: Dourisboure, Ricardo J.. Hospital de San Isidro; ArgentinaFil: Podesta, Ernesto Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Solano, Angela Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin

¿Es posible el diagnóstico de la neoplasia folicular no invasiva con características nucleares de tipo de carcinoma papilar de tiroides (NIFTP) en nuestro medio?

Introducción: La variante folicular encapsulada no invasiva del carcinoma papilar detiroides (CPT) se re-clasificó como neoplasia folicular de tiroides no invasiva concaracterísticas nucleares de tipo papilar (NIFTP). Estos tumores se consideran comoneoplasias de muy bajo potencial maligno, con riesgo casi nulo de recurrencia ymortalidad. Objetivos: i) valorar la prevalencia de NIFTP en pacientes con CPT, ii) evaluar laevolución de los mismos y, iii) determinar las alteraciones moleculares halladas en estetipo de neoplasia.Materiales y Métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo, observacional,longitudinal, que incluyó a pacientes con diagnóstico de CPT mayores de 18 añospertenecientes a 11 centros asistenciales de Argentina, diagnosticados entre el 1 deenero de 2006 y el 31 de diciembre de 2016. El diagnóstico de NIFTP se efectuó segúnlos criterios referidos por Nikiforov en el año 2016 y fue confirmado por al menos dospatólogos. Se incluyeron 2677 muestras de pacientes con diagnóstico de carcinomapapilar de tiroides. De estos, 612 (22%) fueron carcinoma papilar variante folicular y33 (1,23%) reunieron criterios diagnósticos de NIFTP. Resultados: De las 2677 muestras analizadas, se diagnosticó NIFTP en 33 pacientes(1,23%), el total de pacientes evaluados habían sido tratados con tiroidectomía total y el51% recibió ablación con radioyodo (mediana 100 mCi). Ningún paciente presentómetástasis ganglionares, a distancia, o necesidad de re-intervención quirúrgica. Luegode un seguimiento promedio de 30,5 meses, la respuesta final se consideró excelente enel 82% y 3% presentó una respuesta indeterminada. En 5 casos (15%) no huboseguimiento para establecer respuesta. Se observaron mutaciones de RAS en 4 (17%) yde BRAF V600E en 3 (13%). Conclusiones: La prevalencia de NIFTP en esta serie se encuentra dentro de las másbajas reportadas. La respuesta excelente al tratamiento en la mayoría de pacientes conseguimiento confirma el carácter indolente de estos tumores. Los hallazgos molecularesdifieren de lo publicado, lo que podría deberse a particularidades geográficas y/o étnicas.Introduction: Non-invasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid cancer was reclassified as non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) in 2016. These neoplasms have an extremely low potential of malignancy. Objectives: i) to assess the prevalence of NIFTP in patients with papillary thyroid carcinoma, ii) to evaluate their outcomes and iii) to determine their molecular profile. Materials and methods: Multicenter, descriptive, retrospective study. Patients from 11 referral centers with papillary thyroid cancer diagnosed from January 2006 to December 2016 were included. Diagnosis of NIFTP was based on criteria described by Nikiforov in 2016. At least two pathologists agreed on the diagnosis. Two thousand six hundred and seventy seven patients with papillary thyroid cancer were included; 612 (22%) of them were follicular variant papillary thyroid cancer, and 33 (1.23%) were classified as NIFTP. Results: Thirty three patients (1.23%) fulfilled diagnostic criteria for NIFTP. All patients underwent total thyroidectomy, and 51% were treated with radioiodine (median dose 100 mCi). No metastatic lymph nodes, distant metastases or recurrences were found. After a mean follow up of 30.5 months, 82% of patients had an excellent response, 3% had an indeterminate response and data was missing in the remaining 15%. RAS mutations were detected in 4 patients (17%) and BRAF V600E in 3 (13%). Discussion: The prevalence of NIFTP in our series is among the lowest reported. Excellent outcomes of patients underscore their low malignant potential. However, molecular findings differ from other series, which may be related to environmental or ethnic features of our population.Fil: Saban, Melina. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Orlandi, Ana Maria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Deutsch, Susana I. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Pitoia, Fabián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lowenstein, Alicia Edita. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Calabrese, M. C.. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand; ArgentinaFil: Cavallo, Andrea. Hospital de Alta Complejidad de Formosa; ArgentinaFil: Lotti, Alejandro. Hospital Británico de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mosnteros Albi, M.. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Tolaba, N. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Nallar Dera, Marcelo. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; ArgentinaFil: Jaen, A.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Figurelli, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Carrizo, F.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Colobraro, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Garcia Tascon, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Saccoliti, M.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Paes de Lima, A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lencioni, María Julia. Hospital de Alta Complejidad de Formosa; ArgentinaFil: Califano, Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Cabezon, C.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Abelleira, E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Alcaraz, G.. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Brenta, Gabriela. Hospital Cesar Milstein; ArgentinaFil: Bielski, Laila. Sanatorio Guemes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Castro Jozami, Lorena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Corino, M.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Faure, Eduardo. Complejo Medico Policial Bartolome Churruca Andres Visca; ArgentinaFil: Frascaroli, G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Gauna, Alicia Teresa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Guerra, Jorgelina. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Gutierrez, S.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Ilera, Veronica. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Iorcansky, S.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Martinez, Maria Paz. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Moldes, Sofia. Complejo Medico Policial Bartolome Churruca Andres Visca; ArgentinaFil: Negueruela, M.. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Oneto, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Parisi, Carina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Reyes, Adriana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Russo Picasso, Maria Fabiana. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Salas, Monica Delia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Sartorio, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Schnitman, M.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sklate, Roxana. Hospital Tornu; ArgentinaFil: Croome, Silva. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Storani, Maria Elena. Municipalidad de Vicente Lopez (buenos Aires); ArgentinaFil: Vazquez, A.. Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Carlos Durand.; ArgentinaFil: Zund, Santiago. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Zunino, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires; Argentin