12 research outputs found
New Representations and Reinterpretations of the Holy Cross of Polling from the 13th to the 18th Century
The center of the baroque altarpiece ofthe Augustinian Monastery of Polling in South Germany forms the so-called Holy Cross. Its current presentation, dated from 1763, is the last of a sequence of four well-documented presentations of a Romanesque wooden cross since 1230. This cross is an excellent example for analyzing and comparing several methods of re-presenting a historic art object as well as for understanding the motivation for such re-presentations, which are grounded on changes of the spiritual function of the object. In its first reframing, the cross received a covering of gilded parchment and a painting of the crucifix on this ground coat. In a fundamental publication from 1994, this covering was compared with a reliquary holding the old venerated wooden cross. However, looking at the context of medieval instructions for painters and the material evidence of extant contemporary paintings, this interpretation becomes questionable: the covering with parchment was a common and technically motivated procedure rather than a spiritually motivated one
Molecular biological analyses of the polymorphic expression of cytochrome P450 3A5 in the human kidney
In der aktuellen Literatur wird CYP3A5 als ein interessantes neues
Kandidatengen fĂĽr die Blutdruckforschung angesehen. Sowohl Ergebnisse aus der
tierexperimentellen Grundlagenforschung als auch klinisch-prospektive
Assoziationsstudien der letzten Jahre gaben Grund zu der Annahme, die
mischfunktionelle Oxidase CYP3A5 habe neben ihrer Rolle in der hepatischen
Fremdstoffmetabolisierung eine physiologische Bedeutung fĂĽr die
Blutdruckregulation. Mit der Entdeckung eines funktionellen Polymorphismus im
CYP3A5-Gen konnten starke interindividuelle Schwankungen der Proteinexpression
von CYP3A5 erklärt werden. Untersuchungen an Lebergewebe zeigten, dass ein
einzelner Basenaustausch im Intron 3 des CYP3A5-Gens (6986A>G) zu alternativem
Spleißen der prä-mRNA führt. Die unmittelbare Folge für den
Translationsprozess besteht in einer Verschiebung des Protein-Leserasters mit
Kreation mehrerer vorzeitiger Stoppkodons und damit einem Abbruch der
Proteinsynthese. Daher zeigen Träger von mindestens einem Wildtyp-Allel
(A-Allel, CYP3A5*1) eine deutliche Proteinexpression, während bei homozygotem
Vorliegen des mutierten Allels (G-Allel, CYP3A5*3) nur sehr geringe Mengen
funktionellen Proteins gebildet werden. Da CYP3A5 als einziges CYP3A-Isoenzym
eine deutliche Expression in der humanen Niere zeigt, erscheint ein Einfluss
des Polymorphismus auf die Blutdruckregulation plausibel. Entsprechende
Untersuchungen an Studienpopulationen unterschiedlichen ethnischen
Hintergrunds fĂĽhrten jedoch bislang zu widersprĂĽchlichen Ergebnissen. Die
vorliegende Arbeit sollte daher die Genotyp-Phänotyp-Assoziation von CYP3A5 in
menschlichem Nierengewebe beschreiben und weitere Erkenntnisse zu einem
möglichen Einfluss auf die renale Blutdruckregulation hinzufügen. Dazu wurden
zunächst n=102 Nierenproben eines kaukasischen Kollektivs hinsichtlich des
6986A>G-SNP im CYP3A5-Gen genotypisiert und anschlieĂźend der Gehalt an korrekt
gespleiĂźter CYP3A5-mRNA fĂĽr jedes Individuum mittels Realtime-PCR
quantifiziert. Es konnte eine klare Abhängigkeit der Expressionshöhe vom
Vorhandensein eines oder zweier funktioneller CYP3A5*1-Allele festgestellt
werden. Eine Beeinflussung der Genotyp-Phänotyp-Assoziation durch das
strukturell sehr ähnliche und zumindest in der Leber quantitativ deutlich
ĂĽberlegene CYP3A4 oder durch weitere mit dem 6986A>G-SNP gekoppelte
Polymorphismen in demselben Haplotypenblock um das CYP3A5-Gen konnte dabei
nahezu ausgeschlossen werden. Hinsichtlich einer potentiellen Wirkung von
CYP3A5 auf die Blutdruckregulation wurde eine Assoziation des CYP3A5*1-Allels
mit der Transkription zweier SchlĂĽsselproteine der Aktivierung des
Mineralokortikoidrezeptors, ENaCα und SGK1, untersucht. Hierbei konnte kein
signifikanter Zusammenhang zwischen CYP3A5*1-Allelstatus und der
Expressionshöhe der ENaCα- und SGK1-mRNA gefunden werden. Gemäß einer weiteren
aktuellen Hypothese findet eine Gen-Gen-Interaktion zwischen CYP3A5 und dem
fĂĽr den MDR1-Effluxtransporter kodierenden Gen ABCB1 mit Auswirkungen auf die
Blutdruckhöhe beim Menschen statt. Nach Haplotypanalyse unserer
Studienpopulation zeigte sich jedoch kein signifikanter Einfluss eines
ABCB1-Haplotyps auf die Höhe der quantifizierten CYP3A5-mRNA. Die
Lokalisierung des CYP3A5-Proteins in der humanen Niere erfolgte mittels
Immunhistochemie anhand von Kryo- und Paraffinschnitten renaler Gewebsproben
mit Hilfe eines polyklonalen CYP3A5-Antikörpers. Die Spezifität des
verwendeten Antikörpers wurde mittels Western blot nachgewiesen. Während eine
basale CYP3A5-Expression in allen epithelialen Strukturen der Niere
nachweisbar war, zeigten sich quantitative Unterschiede in Abhängigkeit vom
CYP3A5*1-Allelstatus ausschlieĂźlich im proximalen Tubulus. Diese Arbeit zeigt
erstmals an einem relativ groĂźen kaukasischen Kollektiv humaner Nierenproben,
dass die mRNA-Expression von CYP3A5 analog zu Untersuchungen an Lebergewebe
abhängig vom vorliegenden CYP3A5-Genotyp ist. Aktuelle Thesen bezüglich einer
potentiellen Wirkung von CYP3A5 auf die Blutdruckregulation konnten zwar weder
eindeutig bestätigt noch abgelehnt werden, allerdings könnten die in dieser
Arbeit nachgewiesene Lokalisation der renalen CYP3A5-Proteinexpression sowie
die Allel-spezifischen Expressionsunterschiede im proximalen Tubulus einen
weiteren wichtigen Beitrag zu dessen möglicher Aufklärung leisten.Based on the data of experimental research and prospective clinical trials,
CYP3A5 has been linked to human blood pressure regulation. Inter-individual
variability in the drug-metabolizing activity of the enzyme is mainly due to a
single nucleotide polymorphism (SNP) in the CYP3A5 gene (6986A>G). The
molecular consequences of the genetic aberration have been studied mainly in
liver tissue revealing that the mutated CYP3A5*3 allele leads to an
alternative splicing process followed by translational frameshift with
creation of premature stop codons. Thus, carriers of at least one wildtype
allele (CYP3A5*1) produce significant amount of functional CYP3A5 protein
while individuals homozygous for the mutated CYP3A5*3 allele express very low
amounts. As CYP3A5 is the main CYP3A isoenzyme in the human kidney, an effect
of the CYP3A5 polymorphism on blood pressure regulation appears plausible,
although controversial results regarding this association have been obtained.
Therefore, we intended to perform a detailed genotype-phenotype analysis on
CYP3A5 mRNA and protein expression in human renal tissue. In detail, we
genotyped human kidney samples of n=102 Caucasian individuals followed by the
quantitation of correctly spliced CYP3A5 mRNA for each individual through
Real-time quantititative PCR. The mRNA level was clearly depending on the
existance of one or two functional CYP3A5*1 alleles. Significant expression of
CYP3A4, which is the main CYP3A isoenzyme in human liver, could be excluded.
Haplotype analyses of the CYP3A5 locus revealed no relevant influence of other
SNPs in linkage disequilibrium with the 6986A>G SNP. CYP3A5 has been
hypothesised to alter mineralocorticoid receptor activity. We therefore
performed expression analyses of the main two target proteins, EnaCα and SGK1,
of mineralocorticoid receptor activation. No significant influence of CYP3A5
allele status on their mRNA expression levels was observed. Another recent
hypothesis stated a gene-gene-interaction between CYP3A5 and ABCB1, which
codes for the efflux transporter MDR1, also known as P-glycoprotein. However,
haplotype analysis from our study cohort showed no significant interaction of
ABCB1 haplotype with CYP3A5 mRNA expression levels. Regarding CYP3A5 protein
expression, we performed immunohistochemistry using a specific CYP3A5 antibody
on both paraffine and cryosections of renal tissue. Specificity of the
monoclonal antibody was confirmed through Western blot analyses. Although all
renal epithelia showed staining for CYP3A5 protein, differential expression
depending on the CYP3A5*1 allele status was exclusively observed in epithelial
cells of the proximal tubule. This is the first study showing the strong
genotype - phenotype correlation between CYP3A5 genotype and its renal mRNA
expression levels on a large set of normal human kidney samples from Caucasian
individuals. Recent hypotheses regarding the influence of CYP3A5 on blood
pressure regulation could neither be supported nor rejected. Nevertheless,
especially our data regarding CYP3A5 protein localization in the human nephron
and allele specific differential expression could add valuable information to
their further elucidation
'Reframing'- Reworking, Amendment and Framing of Works of Art in the Middle Ages and Early Modern Times. Introduction
Having her hand in it? Elite women as 'makers' of textile art in the Middle Ages
In the Middle Ages, elite women acted as creators, donors and recipients of textile art. This article analyses a small but representative group of seventh- to thirteenth-century embroideries in order to examine the motivation for their creation and to investigate the ways in which women could mark their own presence through textile art. It discusses written sources alongside the material evidence; these sources include documentary, hagiographical and literary texts, which provide information about cultural norms and the expectations of society. Set within the context of these sources, the evidence suggests that society both channelled women's creativity into textile art and idealised it. At the same time, as artists and patrons of ornamented textiles, noblewomen had creative control over the medium; embroidery became a field in which their works were noted and celebrated