3 research outputs found
Differential effects of low and high doses of taxol in anaplastic thyroid cancer cells: possible implication of the PIN1 prolyl isomerase
To study the molecular mechanisms of dose-dependent effects of an anticancer drug, Taxol, on the cell cycle machinery and apoptosis-related proteins in thyroid anaplastic cancer cell lines ARO and KTC-2. Materials and Methods: Western blot analysis was used for the detection of various proteins and of their phosphorylated forms. Results: Low dose of Taxol that cause apoptosis (25 nM) enhanced Rb protein phosphorylation, decreased the expression of cyclin-dependent kinase inhibitors Ρ27KIP1 and p21WAF1, and potentiated the accumulation of phosphorylated p53 and of the prolyl isomerase Pin1. High Taxol doses (100 and 1000 nM) that cause necrosis-like cell death drastically decreased Pin1 level in both cell lines. Conclusion: Low doses of Taxol promoted G1/S transition, thus exhibiting mitogen-like effect. Drug-induced Pin1 accumulation could probably facilitate this transition and in parallel contribute to apoptosis via the p53/p73-dependent mechanism. At higher doses of Taxol, there was a dramatic decrease of Pin1 levels which may be a reason for G2/M cell cycle arrest.Π¦Π΅Π»Ρ: ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»Π° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ» ΠΈ
Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ARO ΠΈ KTC-2 Π°Π½Π°ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ
ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ: Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½
Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 25 Π½ΠΌΠΎΠ»Ρ/Π», ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ARO ΠΈ KTC-2, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ
ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Rb, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠΈΠ½Π°Π· Ρ27KIP1 ΠΈ p21WAF1, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅
Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ53 ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΠ»-ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Pin1. ΠΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»Π° (100 ΠΈ 1000 Π½ΠΌΠΎΠ»Ρ/Π»), Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅
Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Pin1 Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ
. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ: Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»Π°
ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· G1
Π² S-ΡΠ°Π·Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΠΌΠΈΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅
ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Pin1, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ΄ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ
ΡΠ΅ΡΠ΅Π· p53/p73-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ. ΠΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ
Pin1, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ G2
/M