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    Colonic Biopsies to Assess the Neuropathology of Parkinson's Disease and Its Relationship with Symptoms

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    The presence of Lewy bodies and Lewy neurites (LN) has been demonstrated in the enteric nervous system (ENS) of Parkinson's disease (PD) patients. The aims of the present research were to use routine colonoscopy biopsies (1) to analyze, in depth, enteric pathology throughout the colonic submucosal plexus (SMP), and (2) to correlate the pathological burden with neurological and gastrointestinal (GI) symptoms.A total of 10 control and 29 PD patients divided into 3 groups according to disease duration were included. PD and GI symptoms were assessed using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale part III and the Rome III questionnaire, respectively. Four biopsies were taken from the ascending and descending colon during the course of a total colonoscopy. Immunohistochemical analysis was performed using antibodies against phosphorylated alpha-synuclein, neurofilaments NF 220 kDa (NF) and tyrosine hydroxylase (TH). The density of LN, labeled by anti-phosphorylated alpha-synuclein antibodies, was evaluated using a quantitative rating score. Lewy pathology was apparent in the colonic biopsies from 21 patients and in none of the controls. A decreased number of NF-immunoreactive neurons per ganglion was observed in the SMP of PD patients compared to controls. The amount of LN in the ENS was inversely correlated with neuronal count and positively correlated with levodopa-unresponsive features and constipation.Analysis of the ENS by routine colonoscopy biopsies is a useful tool for pre-mortem neuropathological diagnosis of PD, and also provides insight into the progression of motor and non-motor symptoms

    Evaluation de la qualité du diagnostic endoscopique d'endobrachyoesophage (analyse de 346 comptes rendus d'endoscopie)

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    L'évaluation de la qualité des soins est devenue une préoccupation importante des professionnels de santé. Le soin apporté à la description endoscopique ainsi qu'à la qualité de la rédaction du compte rendu (CR) endoscopique d'un endobrachyoesophage (EBO) peuvent intervenir dans la qualité de la prise en charge des patients. Le but de ce travail a été d'évaluer les modalités d'établissement du diagnostic d'EBO lors d'une endoscopie ainsi que la qualité des CR. Sur une période de 4 ans, 346 CR mentionnant l'existence d'un EBO ont été séparés en 2 groupes: EBO circulaire et non circulaire....En conclusion, ce travail montre une rigueur insuffisante dans la description endoscopique des EBO, ainsi qu'une fréquente absence de justification à la non pratique des biopsies. Dans l'avenir des CR types pourraient être proposés par des groupes de travail experts pour être ensuite testés et validés prospectivement.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Mesure du reflux gastro-oesophagien de bilirubine (évaluation par la méthode du bilitec®)

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    Le Bilitec® permet de mesurer le reflux duodéno-gastro-oesophagien (RDGO), par l'intermédiaire de la détection de la bilirubine par spectrophotométrie. Depuis 1994, ce système est utilisé au CHU de Nantes, mais son intérêt pratique reste mal précisé. Nos buts étaient de préciser certains points méthodologiques des enregistrements et des résultats obtenus chez les patients. Nos résultats ont montré, sur 100 enregistrements œsophagiens et 98 enregistrements gastriques réalisés consécutivement :1) qu'il était préférable d'utiliser des repas liquides pendant l'enregistrement, de façon à limiter les artefacts 2) qu'il existait une corrélation significative entre les expositions œsophagiennes et gastriques à la bilirubine ; cependant, l'analyse de chaque épisode de reflux de bilirubine dans l'œsophage a montré que la bilirubine n'était simultanément détectée dans l'estomac que dans seulement 2/3 des cas ; cette discordance peut être liée à l'hétérogénéité de la distribution du contenu gastrique, mais peut aussi faire évoquer un taux d'artefacts plus important que ce qui était décrit jusqu'ici ; 3) notre étude montre également que le rôle que joue le reflux duodéno-gastro-oesophagien dans les syndromes dyspeptiques et de reflux gastro-oesophagien est vraisemblablement modeste. L'ensemble de nos résultats suggère une validation parfois insuffisante des critères diagnostiques utilisés par cette méthode pour détecter les RDGO.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Caractéristiques fonctionnelles et moléculaires de la barrière épithéliale oesophagienne dans le reflux (corrélations avec l'exposition acide et non acide de l'oesophage)

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    Introduction : Au cours du reflux gastro-oesophagien (RGO), la barrière épithéliale oesophagienne (BEO) intervient de façon mal connue dans le contrôle des symptômes et des lésions muqueuses. Buts : Les buts de cette étude étaient a) de caractériser l'intégrité ultra-structurale et fonctionnelle de la BEO (perméabilité, protéines de jonction, cytokines), et b) de rechercher des corrélations entre les modifications de la BEO et les caractéristiques des reflux au cours du RGO. Méthodes : Seize patients ayant une fibroscopie oeso-gastro-duodénale avec biopsies œsophagiennes et des explorations fonctionnelles pour des symptômes de RGO, et 13 témoins asymptomatiques ayant une endoscopie avec biopsies œsophagiennes ont été inclus. La perméabilité épithéliale était étudiée sur les biopsies en chambres de Ussing modifiées, et l'ARN des protéines de jonction (ZO-1 et occludine) et de l'IL-8 était quantifié. Résultats : la perméabilité oesophagienne tendait à être plus élevée chez les patients (p=0,165). L'ARN codant pour ZO-1 et IL-8 était significativement augmenté en cas d'exposition oesophagienne à la bilirubine pathologique (p=0,048 et p=0,012 respectivement). La perméabilité était corrélée au reflux d'impédance (r=0,739 ; n=7 ; p=0,0384) et au reflux acide (r=0,919 ; p<0,001). Conclusion : La perméabilité de la BEO humaine peut être mesurée sur des biopsies prélevées en endoscopie. Les modifications de la BEO semblent varier selon le type de reflux. Ces résultats préliminaires incitent à poursuivre la caractérisation des paramètres fonctionnels de la BEO au cours du RGO.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Le sérum de patients achalasiques diminue l'expression de nNos dans les neurones myentériques du fundus humain (étude in vitro)

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    L'achalasie, maladie motrice de l'oesophage, est caractérisée par une diminution des neurones myentériques inhibiteurs et par la présence d'auto-anticorps anti-neurones myentériques. L'estomac proximal étant également atteint dans l'achalasie, le but de cette étude était de montrer que le sérum de patients achalasiques était capable de modifier le codage neurochimique des neurones myentériques du fundus humain.......... L'étude des colocalisations a montré que les neurones ChAT et NOS positifs ne contenaient aucun autre neurotransmetteur alors que les neurones VIP et SP positifs étaient colocalisés majoritairement avec la ChAT et la NOS. Le sérum de patient achalasiques entraîne une diminution significative de la population nitrergique de 33%. La sous-population NOSI- diminue significativement de 37% tandis que la sous-population ChAT/SPI- augmente significativement de 263%. Le sérum de patients achalasiques est donc capable de reproduire les modifications du système nerveux entérique observées dans l'achalasie, fournissant les bases d'une meilleure compréhension de la physiopathologie de cette maladie.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
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