Untersuchungen zum Einfluss der cAMP-regulierten Transkriptionsfaktoren Activator Protein 2Alpha (AP-2Alpha) und cAMP Response Element Modulator (CREM) auf die Apoptose in isolierten Herzen

Im Rahmen der Herzinsuffizienz kommt es zu einer Störung der Signalübertragung über cAMP sowie zu einer gesteigerten Apoptose von Kardiomyozyten. AP-2alpha und CREM sind zwei cAMP-regulierte Transkriptionsfaktoren, die im menschlichen Herzen exprimiert werden. AP-2alpha ist bei der dilatativen Kardiomyopathie heraufreguliert und löst bei Überexpression in Kardiomyozyten Apoptose aus. Die dominant negative CREM-Isoform ICER stimuliert Apoptose in Kardiomyozyten. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass eine heterozygote Ausschaltung des AP-2alpha-Gens (eine homozygote ist letal) sowie eine vollständige Ausschaltung des CREM-Gens keinen Einfluss auf durch Ischämie/Reperfusion ausgelöste Apoptose in isolierten Herzen haben. Möglicherweise ist dieser fehlende Einfluss jedoch durch das intakte AP-2alpha-Allel bzw. durch Kompensation durch CREM-ähnliche Transkriptionsfaktoren erklärt, was lohnende Ziele für weitere Untersuchungen bietet