Étude des mécanismes de régulation de la télomérase chez la levure Saccharomyces cerevisiae

Les télomères sont des structures nucléoprotéiques situées à l'extrémité des chromosomes eucaryotes, ils sont composés de répétitions d'ADN en tandem associées avec plusieurs protéines et sont importants pour le maintien de l'intégrité du génome. La taille des télomères est influencée par une balance entre des processus de raccourcissement (ex. : réplication incomplète, dégradation nucléolytique) et des processus d'allongement par la télomérase. La télomérase est une ribonucléoprotéine composée d'une sous- unité transcriptase inverse Est2p, d'une sous-unité ARN Tlc1 et d'autres protéines régulatrices comme Est1 p et Est3p. La télomérase possède la capacité d'allonger l'extrémité des chromosomes en utilisant sa sous-unité ARN comme matrice pour l'addition de répétitions télomériques grâce à son activité transcriptase inverse. Plusieurs observations suggèrent qu'une variation de l'expression des différentes composantes de la télomérase influencerait les fonctions de cette dernière. Par exemple, la surexpression de Tlc1 cause un raccourcissement des télomères tandis que la surexpression de Est1 peut causer une légère augmentation de la taille des télomères dans certains cas. Par contre, peu de choses sont connues en ce qui concerne la régulation de l'expression de chacune des sous-unités de la télomérase. Durant mes études, je me suis intéressée aux mécanismes de régulation de la télomérase chez la levure Saccharomyces cerevisiae, plus précisément, à mieux comprendre la régulation de l'expression des sous-unités de la télomérase. Mes études ont démontré que la RNase III de levure Rnt1 p, une endoribonucléase spécifique à l'ARN double brin, régule l'expression des sous-unités de la télomérase et est requise pour le maintien des télomères. La délétion de Rnt1p augmente l'expression des ARNm Est1, Est2, Est3 et de l'ARN Tlc1, augmente l'activité de la télomérase ainsi que la taille des télomères. De plus, Rnt1p aurait un rôle à jouer au niveau de la dégradation spécifique de Est1 dans le cycle cellulaire. Mes études ont également été orientées sur la régulation de l'expression de Tlc1 et sur sa biogenèse en général. Une analyse détaillée de la région promotrice de Tlc1 a permis d'identifier la présence d'éléments conservés ayant la propriété d'activer ou de réprimer l'expression de Tlc1. De plus, une nouvelle voie de maturation de cet ARN a été caractérisée suite à une analyse détaillée de la région 3' de Tlc1. Globalement, mes résultats ont permis d'identifier de nouveaux mécanismes contrôlant l'expression des sous-unités de la télomérase et influençant le maintien des télomères. [Résumé abrégé par UMI

Identification du profil des habitudes de consommation touristique d'une cohorte de gais et lesbiennes montréalais et montréalaises une enquête exploratoire, 2000-2002

Cette étude exploratoire a pour but de présenter certaines habitudes de consommation touristique d’une cohorte de gais et de lesbiennes afin de faire connaître le tourisme pratiqué par ces montréalais. Dans un but ultime, nous croyons que les agences de voyages spécialisées dans le créneau du tourisme gai pourraient utiliser cette étude pour entreprendre un processus de réflexion marketing

Ectopic ACTH Cushing's syndrome caused by a large-cell neuroendocrine lung carcinoma responding to desmopressin

Ectopic adrenocorticotrophic hormone (ACTH) secretion (EAS) is a rare cause of ACTH-dependent Cushing’s syndrome (CS), most often caused by a thoracic neuroendocrine tumor (NET). Large-cell neuroendocrine carcinomas (LCNEC) with EAS are rare and usually present a more severe ACTH secretion and hypercortisolism. We report a 44-year-old non-smoker man, who presented clinical and biochemical evidence of ACTH-dependent CS. Desmopressin 10 μg i.v. produced a 157% increase in ACTH and a 25% increase in cortisol from baseline; there was no stimulation of ACTH or cortisol during the corticotropin-releasing hormone (CRH) test and no suppression with high dose dexamethasone. Pituitary MRI identified a 5 mm lesion, but inferior petrosal venous sinus sampling under desmopressin did not identify a central ACTH source. Thorax and abdominal imaging identified a left lung micronodule. Surgery confirmed a lung LCNEC with strongly positive ACTH immunohistochemistry (IHC) in the primary and lymph node metastasis. The patient was in CS remission after surgery and adjuvant chemotherapy but developed a recurrence 9.5 years later, with LCNEC pulmonary left hilar metastases, ectopic CS, and positive ACTH IHC. This is the first report of L CNEC, with morphologic feature of carcinoid tumor of the lung with ectopic ACTH stimulated by desmopressin. Long delay prior to metastatic recurrence indicates relatively indolent NET. This case report indicates that response to desmopressin, which usually occurs in Cushing’s disease or benign NETs, can occur in malignant LCNEC

Étude des mécanismes de régulation de la télomérase chez la levure Saccharomyces cerevisiae

Les télomères sont des structures nucléoprotéiques situées à l'extrémité des chromosomes eucaryotes, ils sont composés de répétitions d'ADN en tandem associées avec plusieurs protéines et sont importants pour le maintien de l'intégrité du génome. La taille des télomères est influencée par une balance entre des processus de raccourcissement (ex. : réplication incomplète, dégradation nucléolytique) et des processus d'allongement par la télomérase. La télomérase est une ribonucléoprotéine composée d'une sous- unité transcriptase inverse Est2p, d'une sous-unité ARN Tlc1 et d'autres protéines régulatrices comme Est1 p et Est3p. La télomérase possède la capacité d'allonger l'extrémité des chromosomes en utilisant sa sous-unité ARN comme matrice pour l'addition de répétitions télomériques grâce à son activité transcriptase inverse. Plusieurs observations suggèrent qu'une variation de l'expression des différentes composantes de la télomérase influencerait les fonctions de cette dernière. Par exemple, la surexpression de Tlc1 cause un raccourcissement des télomères tandis que la surexpression de Est1 peut causer une légère augmentation de la taille des télomères dans certains cas. Par contre, peu de choses sont connues en ce qui concerne la régulation de l'expression de chacune des sous-unités de la télomérase. Durant mes études, je me suis intéressée aux mécanismes de régulation de la télomérase chez la levure Saccharomyces cerevisiae, plus précisément, à mieux comprendre la régulation de l'expression des sous-unités de la télomérase. Mes études ont démontré que la RNase III de levure Rnt1 p, une endoribonucléase spécifique à l'ARN double brin, régule l'expression des sous-unités de la télomérase et est requise pour le maintien des télomères. La délétion de Rnt1p augmente l'expression des ARNm Est1, Est2, Est3 et de l'ARN Tlc1, augmente l'activité de la télomérase ainsi que la taille des télomères. De plus, Rnt1p aurait un rôle à jouer au niveau de la dégradation spécifique de Est1 dans le cycle cellulaire. Mes études ont également été orientées sur la régulation de l'expression de Tlc1 et sur sa biogenèse en général. Une analyse détaillée de la région promotrice de Tlc1 a permis d'identifier la présence d'éléments conservés ayant la propriété d'activer ou de réprimer l'expression de Tlc1. De plus, une nouvelle voie de maturation de cet ARN a été caractérisée suite à une analyse détaillée de la région 3' de Tlc1. Globalement, mes résultats ont permis d'identifier de nouveaux mécanismes contrôlant l'expression des sous-unités de la télomérase et influençant le maintien des télomères. [Résumé abrégé par UMI

Comment valoriser l’estime de soi chez les élèves et les apprenants ?

HAL Id: dumas-01386738v1. http://dumas.ccsd.cnrs.f

Identification du profil des habitudes de consommation touristique d'une cohorte de gais et lesbiennes montréalais et montréalaises une enquête exploratoire, 2000-2002

Cette étude exploratoire a pour but de présenter certaines habitudes de consommation touristique d’une cohorte de gais et de lesbiennes afin de faire connaître le tourisme pratiqué par ces montréalais. Dans un but ultime, nous croyons que les agences de voyages spécialisées dans le créneau du tourisme gai pourraient utiliser cette étude pour entreprendre un processus de réflexion marketing

The intermediate effect: interaction between prior knowledge and text structure

International audienc

Cardiac morphology and function reference values derived from a large subset of healthy young Caucasian adults by magnetic resonance imaging

Aims: Assessment of cardiac anatomy and function by cardiovascular magnetic resonance (CMR) is accurate and reproducible and is commonly performed to clarify borderline results obtained by other techniques. Normal reference values are lacking in a large sample of young healthy adults. As CMR is increasingly solicited to discriminate normality from equivocal disease in this population, we sought to determine reliable reference values. Methods and results: A sample of 434 Caucasian adults aged 26 ± 4 years (45% male) without cardiovascular disease or risk factors (including obesity and smoking) underwent CMR. Blood pressure, electrocardiogram, and plasma markers (lipid profile, fasting glucose, troponin, and Nt-pro-BNP) were within normal limits and typical of a low-cardiometabolic-risk profile. End-diastolic (ED), end-systolic (ES), and stroke volumes were greater in men for left and right atria and ventricles. Left ventricular (LV) mass was higher in men. ED wall thickness of all segments was greater in men, whereas ES wall thickening (segmental function) was similar in both genders. After normalization to body surface area, all gender differences remained. Left and right ventricular volumes were lower, and left atrial volumes were higher in older individuals. In contrast, LV mass was not associated with age. Conclusion: This is the first large database of reference ranges for ventricular and atrial functions, volumes, and mass in young Caucasian men and women devoid of cardiovascular disease and risk factors. These data will contribute to improving the accuracy of CMR interpretation for clinical and research applications