Validation of the HPLC method for the dosage of Dioxoindolinone

Introducere. Cromatografia de lichide de înaltă presiune (HPLC) este metoda analitică modernă, avantajoasă și rentabilă. Procesul de validare este esențial în asigurarea calității rezultatelor analitice, fiind necesar în domeniul industriei farmaceutice. Validarea implică testarea metodei pe diferite eșantioane și compararea rezultatelor obținute cu valorile de referință, precum și evaluarea altor parametri, precum stabilitatea sau limita de detecție. Astfel, validarea asigură că rezultatele obținute sunt precise și specifice. Bolile psihice au o mare putere invalidantă, o evoluție îndelungată, iar recuperarea necesită eforturi considerabile și timp îndelungat. Astfel, sunt foarte actuale cercetările noiolor compuși utilizați în tratamentul bolilor psihice, precum și elaborarea metodelor de analiză a acestora. Dioxoindolinonă, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane2',3'-indolin]-2'-one), este un compus nou, derivat ai izatinei, sintetizată în cadrul Laboratorului de sinteză organică și biofarmaceutice a Institutului de Chimie. Scopul lucrării. Determinarea unor parametri de validare pentru metoda HPLC de dozare a Dioxoindolinonei. Material și metode. Dioxoindolinonă, serii experimentale de sinteză; cromatograful de lichide Shimadzu LC-20AD cu UV-detector SPD-20A, solvenți și reagenți în corespundere cu cerințele Farmacopeei Europene. Rezultate. Linearitatea s-a cercetat pe domeniile de concentrație 5- 30 µg/ml; valoarea R² constituie 0,9984. Limita de detecție (LOD) constituie 1,27 µg/ml, limita de cuantificare (LOQ) - 3,84 µg/ml.Concluzii. Metoda HPLC elaborată pentru dozarea Dioxoindolinonei prezintă specificitate, liniaritate, exactitate, precizie (repetabilitate).Backround. High-pressure liquid chromatography (HPLC) is the modern, advantageous and cost-effective analytical method. The validation process is essential in ensuring the quality of the analytical results, being necessary in the field of the pharmaceutical industry. Validation involves testing the method on different samples and comparing the results obtained with reference values, as well as evaluating other parameters, such as stability or detection limit. Thus, validation ensures that the results obtained are precise and specific. Mental illnesses have a great disabling power, a long evolution, and recovery requires considerable efforts and a long time. Thus, the research of new compounds used in the treatment of mental illnesses, as well as the development of their analysis methods, are very current. Dioxoindolinone, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane-2',3'-indolin]-2'- one), is a new compound, derivative of isatin, synthesized in the Laboratory of Organic and Biopharmaceuticals Synthesis of the Institute of Chemistry. Aim of the study. Determination of some validation parameters for the HPLC method of Dioxoindolinone dosage. Material and methods. Dioxoindolinone, experimental synthesis series; Shimadzu LC-20AD liquid chromatograph with UV-detector SPD20A, solvents and reagents in accordance with the requirements of the European Pharmacopoeia. Rezults. Linearity was investigated across concentration domains 5- 30 µg/ml; the R² value constitutes 0,9984. Detection Limit (LOD) constitutes 1,27 µg/ml, Quantification Limit (LOQ) - 3,84 µg/ml. Conclusion. The HPLC method developed for Dioxoindolinone dosage shows specificity, linearity, accuracy, precision (repeatability)

Sinteza și studiul preclinic al unui nou derivat nesaturat al 1,2,4-triazolului cu acțiune antifungică

Background. Dermatomycoses are the most common fungal infections. Azoles and their derivatives are drugs intended for the treatment of fungal infections, the basic criterion in their synthesis being the sensitivity of fungi. Objective of the study. Synthesis, preclinical analysis study, determination of species sensitivity: Aspergillus fumigatus (A.fum.) and Aspergillus versicolor (A.v.) compared to Nitrotriazon – antifungal triazole derivative. Material and Methods. IR, UV spectroscopy, CSS, HPLC. NCCLS M38 standardized methods for determining the sensitivity of A.fum., A.v. Standardized fungal species; standard ketoconazole (st.); bifonazole (st); Nitrotriazon – for analysis. Results. The method of obtaining the compound Nitrotriazon was optimized and its physico-chemical properties were studied. The minimum inhibitory concentration (MIC) and the minimum fungicidal concentration (MFC) in mM were determined. For Nitrotriazon: A.fum. and A.v: MIC=0,10 and MFC=0,19; Ketoconazol: A.fum. and A.v: MIC=0,38 and MFC=0,94; Bifonazol: A.fum: MIC=0,48; A.v: MIC=0,32; And MFC=0,64 for A.fum, A.v. Conclusion. The MIC and MFC indices indicate that Nitrotriazone possesses a more pronounced therapeutic activity than standard substances. Long-term azole therapy causes resistance, so obtaining new antifungal agents with minimal side effects remains relevant. Introducere. Dermatomicozele sunt cele mai răspândite infecții fungice. Azolii și derivații lor sunt medicamente destinate tratamentului infecțiilor fungice, criteriul de bază în sinteza acestora fiind sensibilitatea fungilor. Scopul lucrării. Sinteza, studiul preclinic de analiză, determinarea sensibilității speciilor: Aspergillus fumigatus (A.fum.) și Aspergillus versicolor (A.v.) față de Nitrotriazon–derivat triazolic antifungic. Material și Metode. CSS, HPLC, spectroscopie în IR, UV. Metode standardizate NCCLS M38 pentru determinarea sensibilității A.fum., A.v. Specii de fungi standardizate; ketoconazol standard (st.); bifonazol (st); Nitrotriazon–pentru analiză. Rezultate. A fost optimizată metoda de obținere a compusului Nitrotriazon și studiate proprietățile fizico-chimice ale acestuia. A fost determinată concentrația minimă inhibitorie (CMI) și concentrația minimă fungicidă (CMF), în mM. Pentru Nitrotriazon: A.fum. și A.v: CMI=0,10 și CMF=0,19; Ketoconazol: A.fum. și A.v: CMI=0,38 și CMF=0,94; Bifonazol: A.fum: CMI=0,48; A.v: CMI=0,32; Iar CMF=0,64 pentru A.fum, A.v. Concluzii. Indicii CMI și CMF denotă că Nitrotriazonul posedă o activitate terapeutică mai pronunțată decât substanțele standard. Terapia pe termen lung cu azoli provoacă rezistență, astfel obținerea noilor agenți antifungici cu minime efecte adverse rămâne actuală

Determinarea toxicităţii acute a unor noi compuşi chimici cu proprietăţi antituberculoase

La Institutul de Chimie al AŞM au fost sintetizaţi compusi, principalele substanţe active ale cărora reprezintă derivaţi ai oxadiazolilor. Datele preliminare ale testărilor in vitro au determinat activitatea inhibitorie asupra creşterii coloniilor M.tuberculosis. În cadrul proiectului „De la compuşi naturali la analogii lor şi spre evaluarea preclinică a noilor compuşi cu proprietăţi antituberculoase” la Centrul Ştiinţific al Medicamentului al IP USMF „Nicolae Testemiţanu” a fost evaluată toxicitatea acută a 7 compuşi sintetizaţi. Pentru compuşii MF51, MF14 s-a constatat toxicitatea minimă, ei fiind plasaţi în clasa de toxicitate 5 conform TG 423 Acute Toxic Class Method (OECD)