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Intoxicação fatal em cães e gatos - casuística de seis anos de um serviço de patologia veterinária
Um levantamento retrospectivo (1999-2004) de 1.875 necropsias foi realizado em um Serviço de Patologia Veterinária brasileiro com o objetivo de caracterizar os casos de intoxicação fatal em cães e gatos. Durante este período, 261 (13,9%) cães e gatos tiveram como causa mortis a intoxicação exógena. Em todos os casos, a intoxicação foi de caráter agudo, causada por um único agente tóxico e, na maioria das vezes, de natureza intencional. O carbamato aldicarb foi o agente tóxico mais comum em ambas espécies, sendo responsável por 88,6% dos casos de intoxicação em cães e 95.0% dos casos em gatos. Outros agentes tóxicos encontrados foram o fluoroacetato de sódio (1,4% - em cães) e um solvente orgânico não especificado (4,7% - em gatos).A retrospective evaluation (1999 to 2004) of all 1,875 necropsies was performed at one Veterinary Pathology Service in Brazil with the aim of characterizing the cases of fatal poisonings in dogs and cats. During this period, 261 (13.9%) cases of dog or cat poisoning were identified. For all animals the exposures were of acute nature, caused by a single substance, occurred by ingestion and the most them were of intentional nature. The main agent was aldicarb responsible for 88.6% of the intoxications in dogs and 95.0% in cats. Other agents were anticoagulants (10.0% in dogs and 0.8% in cats), sodium monofluoracetate (1.4% in dogs) and no specified organic solvent (4.2% in cats)
Behavioral and biochemical effects of xylazine: possible interactions between central noradrenergic-dopaminergic systems
Alguns efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina foram estudados em ratos e camundongos. Os resultados mostraram que a xilazina: a) diminuiu a atividade geral de ratos e camundongos observados em campo-aberto; b) foi incapaz de produzir catatonia e suprimiu este comportamento induzido pelo haloperidol em camundongos; c) potencializou o comportamento estereotipado induzido pela apomorfina em ratos; d) aumentou os níveis cerebrais de noradrenalina, porem não alterou aqueles de dopamina. Estes resultados foram discutidos considerando-se ação da xilazina em sislemas noradrenérgicos centrais e da interação entre sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos centrais.Behavioral and biochemical effects of xylazine were studied both in rats and mice. The results showed that xylazine: a) decreased the general activity of rats and mice observed in an open field; b) was unable to produce catatonia and suppressed haloperidol-induced catatonia in mice; c) increased apomorphine-induced stereotyped behavior in rats; and d) increased brain noradrenaline without effect on brain dopamine levels. These results were discussed in the light of a possible interference of xylazine with brain noradrenergic system and, thus, with the dynamic interaction between noradrenergic-dopaminergic neurons within the Central Nervous System
Farmacocinética do tramadol administrado pela via intravenosa e intramuscular em cadelas submetidas a ovário - salpingo - histerectomia
The objective of the present study was to implant a method using a sensitive and specific system, and validate the whole analytical method to obtain an efficient tool for analyses of tramadol in plasma dogs, and to evaluate the pharmacokinetics of tramadol following intravenous (i.v.) and intramuscular (i.m.) administration of this drug in females dogs submitted to castration. The pharmacokinetics of tramadol were examined following i.v. or i.m. tramadol administration to five female dogs in each group submitted to ovariohysterectomy (dosage=2 mg/kg). In relation to intravenous administration, the half-time for the distribution process (t1/2d = 0.18 ± 0.12 h); the total body clearance was 0.60 ± 0.50 L/h/kg, half-life of elimination (t1/2²) was 1.24 ± 0.69 h. Statistically differences between parameters obtained after i.v. and i.m. was significant only to AUC0[i: 3362.07 ± 1008 and 1604.55 ± 960.02 (ng.h/mL), respectively. The F was 48.00 ± 43.30%. The assay for tramadol described has been demonstrated to meet all requirements for clinical PK studies. In particular, the method has satisfactory specificity, linearity, accuracy and precision range over the concentration examined.O objetivo do presente estudo foi de implantar um método sensível e específico, e validar toda a metodologia para obter uma ferramenta eficiente para a análise do tramadol em plasma de cadelas, e avaliar a farmacocinética do tramadol após a administração do mesmo pelas vias i.v. e i.m. em cadelas submetidas à castração. A farmacocinética do tramadol foi examinada após a administração do tramadol por ambas as vias, em cinco cadelas em cada grupo submetidas à ovário histerectomia (dose = 2 mg/kg). Em relação à administração intravenosa, a meia-vida de eliminação (t1/2β) foi de 1,24 ± 0,69 h. Encontrou-se diferenças significantes somente nos parâmetros AUC0→∞: 3362,07 ± 1008 and 1604,55 ± 960.02 (ng.h/mL), pelas vias i.v. e i.m. respectivamente. O F foi de 48,00 ± 43,30%. O estudo descrito neste artigo demonstrou atingir todas as exigências para os estudos clínicos em farmacocinética. Especificamente, o método apresentou especificidade, linearidade, exatidão e precisão satisfatórias no intervalo de concentrações examinadas
Expressão comportamental das diferenças sexuais no campo aberto e na atividade da colinesterase plasmática de ratos machos, fêmeas e fêmeas masculinizadas
Sexual differences in behaviour and metabolism are well recognized. While some of these differences are related to testosterone exposure during neonatal life, others do not depend on the organizational action of androgens during early development. The objective of the following experiments was to study the development of sexual differences in plasma cholinesterase activity and to determine if these differences were related to testosterone exposure postnatally. Open-field activity was also recorded as a behavioral indicator of the actions of testosterone on sexual differentiation of the central nervous system. Three treatment groups of animals were used: normal male, normal female, and masculinized female rats (1 mg testosterone, SC, on day 2 of postnatal life). Open-field behaviour was measured on three consecutive days just after weaning (21 -23 days of age), in association with the onset of puberty (30 - 36 days of age), or as adults (90 - 110 days of age); plasma cholinesterase activity was measured at 22, 30 - 36, and 90 - 110 days of age. As expected a sex difference in open-field activity was found between normal males and females. Postnatal androgen treatment in females decreased open-field activity in adulthood to levels similar to those found in normal males. Similar differences were observed just after weaning, but not at 30-36 days of age. In contrast, significant differences in cholinesterase activity were observed in adult animals, but not at days 22 and 30 - 33 of age. Masculinized female rats showed no differences in plasma cholinesterase activity when compared to normal female rats, both groups differing from males. These data suggest that sexual differences in plasma cholinesterase activity in adult rats, unlike differences in open-field behaviour, are not dependent on testosterone exposure during postnatal life. In addition, the results have shown that under stress (weaning) sex differences in open-field behaviour can be observed as early as at 21 -23 days of age.Sabe-se que algumas diferenças sexuais no metabolismo e no comportamento estão relacionadas com o efeito neonatal da testosterona e outras não sofrem esse tipo de influência. O objetivo desses experimentos foi estudar o desenvolvimento das diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática e de determinar se essas diferenças seriam relacionadas com a exposição pós-natal à testosterona em ratos. A atividade geral no campo aberto foi também verificada como um indicador comportamental das ações da testosterona na diferenciação sexual do sistema nervoso central. Foram usados três grupos de animais: machos normais, fêmeas normais e fêmeas masculinizadas (1 mg testosterona. SC, no 2º. dia de vida pós-natal). A atividade geral no campo aberto foi medida durante três dias consecutivos logo após o desmame (21 - 23 dias de idade), durante o início da puberdade (30 - 36 dias de idade) e nos adultos (90 - 110 dias de idade); a atividade da colinesterase plasmática foi medida aos 22, 30 - 36 e 90 - 110 dias de idade. Como esperado, foi encontrada uma diferença sexual no campo aberto entre machos e fêmeas normais. O tratamento pós-natal com andrógeno nas fêmeas diminuiu a atividade no campo aberto na idade adulta a padrões similares àqueles observados para machos normais. Foram observadas diferenças similares logo após o desmame, mas não aos 22 e aos 30 - 36 dias de idade. Em contraste, foram observadas diferenças significantes na atividade da colinesterase de animais adultos mas não nos dias 22 e 30 - 33 de idade. Quando comparadas às fêmeas normais, as fêmeas masculinizadas não apresentaram diferenças na atividade da colinesterase plasmática, sendo que esses dois grupos foram diferentes dos machos. Esses resultados sugerem que as diferenças sexuais na atividade da colinesterase plasmática de ratos adultos não são dependentes de exposição a testosterona durante o início da vida pós-natal. Além disso os resultados demonstram que sob estresse (desmame) as diferenças sexuais no comportamento no campo aberto podem ser observadas já aos 21-23 dias de idade
Efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina: possíveis interações entre os sistemas noradrenérgico e dopaminérgico centrais
Alguns efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina foram estudados em ratos e camundongos. Os resultados mostraram que a xilazina: a) diminuiu a atividade geral de ratos e camundongos observados em campo-aberto; b) foi incapaz de produzir catatonia e suprimiu este comportamento induzido pelo haloperidol em camundongos; c) potencializou o comportamento estereotipado induzido pela apomorfina em ratos; d) aumentou os níveis cerebrais de noradrenalina, porem não alterou aqueles de dopamina. Estes resultados foram discutidos considerando-se ação da xilazina em sislemas noradrenérgicos centrais e da interação entre sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos centrais
Evidências neuroquímicas e comportamentais do efeito ansiogênico da deltametrina em ratos
Pyrethroid insecticides are extensively used for pest control around the house, flea prevention for pets, and plant sprays for the home and in agriculture. Deltamethrin (DTM) is a Type II pyrethroid insecticide used to control a variety of insects in agriculture and domestic environments. The present study investigated the possible anxiogenic effects of DTM (1, 3, and 10 mg/kg) in rats using behavioral and neurochemical methods. We assessed general locomotor activity and behavior in the elevated plus maze and open field test. Striatal and hippocampal neurotransmitter and metabolite levels were also measured. DTM (i) reduced locomotion and rearing frequency, (ii) slightly increased the duration of immobility, (iii) reduced the time engaged in social interaction, (iv) reduced the percentage of entries into and time spent on the open arms of the elevated plus maze, (v) reduced the number of center crossings in the elevated plus maze, (vi) Striatal and hippocampal neurotransmitter and metabolite levels were also measured. DTM (i) reduced locomotion and rearing frequency, (ii) slightly increased the duration of immobility, (iii) reduced the time engaged in social interaction, (iv) reduced the percentage of entries into and time spent on the open arms of the elevated plus maze, (v) reduced the number of center crossings in the elevated plus maze, (vi) increased striatal serotonin neurotransmitter and its metabolite, and (vii) did not alter motor coordination on the rotarod, grooming duration in the open field test, rectal temperature, or hippocampal neurotransmitter levels. These data suggest that DTM at the present doses and under these experimental conditions presented a similar profile to that of anxiogenic drugs, unrelated with the increased serotonin neurotransmission.Inseticidas piretróides são amplamente utilizados para controle de pragas, como na prevenção de pulgas em animais de estimação e sprays de plantas para a casa e na agricultura. Deltametrina (DTM) é um inseticida piretróide tipo II usado para controlar uma variedade de insetos na agricultura e ambientes domésticos. O presente estudo investigou os possíveis efeitos ansiogênicos de DTM (1, 3 e 10 mg/kg) em ratos, utilizando métodos comportamentais e neuroquímicos. Foi avaliada a atividade locomotora geral e comportamento no labirinto em cruz elevado e teste de campo aberto. Os níveis de neurotransmissores e metabólitos no estriado e hipocampo também foram mensurados. DTM (i) reduziu a locomoção e a frequência de levantar, (ii) aumentou da duração da imobilidade, (iii) reduziu o tempo de interação social, (iv) reduziu a percentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos do elevado labirinto em cruz, (v) reduziu o número de cruzamentos no centro do labirinto em cruz elevado, (vi) aumentou neurotransmissor serotonina e de seu metabólito estriatal, e (vii) não alterou a coordenação motora no rotarod, duração do grooming no teste de campo aberto, temperatura retal, ou níveis de neurotransmissores do hipocampo. Estes dados sugerem que DTM nas presentes doses e sob estas condições experimentais apresentaram um perfil semelhante ao de drogas ansiogénicas, não relacionados ao aumento da serotonina estriatal
Effects of exposure to glyphosate in male and female mice behavior in pubertal period
The present study aims to investigate the effects of pre-pubertal exposure of male and female mice to a commercial formulation of glyphosate on sexual dimorphism observed in animal models of emotionality, anxiety and depression. For this, mice were exposed from 23 days of age (PND) until PND 45 to glyphosate (50 mg/kg, per os) or saline solution, and, ten days after the end of treatments, male and female mice were observed in the open field (OF), elevated plus maze (EPM) or forced swimming test (FWT). Results showed that exposure to glyphosate: 1) reduced the locomotion frequency of male mice similarly to female mice in the OF and female mice had an increase in rearing behavior and in the immobility time; 2) reduced in male mice the motor activity both in the OF and EPM, while no effects were observed in female mice; 3) in the SWT male mice had a decreased time of float similarly female mice. We concluded that pre-pubertal exposure to glyphosate reduced in male mice the capacity of exploration in the OF and EPM tests suggesting that the herbicide interfered with the central mechanism related to brain masculinization of exploratory and anxiety behavioral models. In the FWT it was observed a decreased depressive response in male mice while in female an increased response was detected.O presente estudo teve como objetivo investigar em camundongos machos e fêmeas o efeito da exposição a uma formulação comercial de glifosato durante o período de pré-pubere em modelos comportamentais de emocionalidade, ansiedade e depressão. Para isto, camundongos foram expostos a partir de 23 dias de idade (dia pós-natal- PND) até o PND 45 ao glifosato (50 mg/kg, oral route) ou solução salina. Dez dias após o término do tratamento, os animais, machos e fêmeas, foram observados no campo aberto (OF), labirinto em cruz elevado (EPM) ou teste de natação forçada (FWT). Os resultados mostraram que a exposição ao glifosato: 1) reduziu de forma similar a frequência de locomoção dos camundongos em ambos os sexos; 2) reduziu a atividade motora tanto no OF como no PM em camundongos machos, sem alterações observadas em fêmeas; 3) no SWT os camundongos machos apresentaram redução no tempo de flutuação similar ao das fêmeas. Concluiu-se que a exposição pré-pubere ao glifosato reduziu em machos a capacidade de exploração no OF e EPM e no tempo de flutuação no FWT sugerindo que o herbicida interferiu com mecanismos centrais relacionados com masculinização do cérebro ligados a exploração e ansiedade. No FWT observou-se menor depressão em machos e exacerbação da resposta em fêmeas
Perinatal exposure to an aromatase inhibitor glyphosate-base herbicide reduced male and female social behavior in juvenile age and the sexual behavior at adult female rat
Objetivos: O glifosato é um herbicida não seletivo, usado em muitas culturas alimentares e não alimentares e em áreas não agrícolas, sendo que os produtos a base de glifosato atuam como moduladores das funções endócrinas por meio da inibição da atividade da aromatase e da ativação de receptores de estrógeno. O presente estudo avaliou os efeitos do herbicida Roundup® (GLY-BH) à base de glifosato, em comportamentos sexualmente dimórficos de ratos após exposição perinatal a doses baixas e altas de GLY-BH no período perinatal. Métodos: Ratas prenhas foram tratadas com 50 ou 150 mg/kg de GLY-BH do 15º dia de gestação (GD15) ao 7º dia de lactação (LD7). O comportamento de luta/brincar foi observado na fase juvenil e os comportamentos social e sexual na idade adulta. Resultados: a exposição perinatal a GLY-BH reduziu o peso corporal de machos e fêmeas aos 28, 75 e 90 dias de idade. O comportamento de luta/brincar diminuiu em ambos os sexos, sendo as ratas foram as mais afetadas. O comportamento sexual foi reduzido apenas nas fêmeas. Conclusões: A exposição perinatal a ambas as doses do GLY- BH promoveu tanto na idade juvenil como na idade adulta, efeitos sexualmente dimórficos. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da atividade da aromatase induzida exposição perinatal ao GLY-BH.Objectives: The herbicide glyphosate, a pesticide used in agriculture to control weeds, both in food crops and in other agricultural areas, has been identified as an endocrine modulator through the inhibition of aromatase activity and the activation of estrogen receptors. The present study examined the effects of a glyphosate-based herbicide (Roundup® (GLY-BH) on sexual dimorphism of rats after perinatal exposure to low and high GLY-BH in males and females offspring. Methods: Two groups of pregnant rats were treated with two doses of GLY-BH (50 or 150 mg/kg) from day 15 of gestation (GD15) to postnatal day 7 (PND7). Play fighting behavior was observed at the juvenile stage and during social and sexual behaviors in adulthood. Results: Perinatal GLY BH exposure reduced male and female body weight at 28, 75, and 90 days of age. The play fighting behavior was decreased in both sexes, but female rats were more affected. The sexual behaviors were reduced only in females. Conclusions: Perinatal exposure to both doses of GLY-BH promoted sexually dimorphic effects in both juvenile and adulthood stages. These effects were attributed to the inhibition of aromatase activity induced by exposure to GLY-BH in the perinatal period.