Decytabine enhances cytotoxicity induced by oxaliplatin and 5-fluorouracil in the colorectal cancer cell line Colo-205

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>DNA methylation is an epigenetic phenomenon known to play an important role in the development of cancers, including colorectal cancer (CRC). Aberrant methylation of promoter regions of genes is potentially reversible, and if methylation is important for cancer survival, demethylation should do the opposite. To test this we have addressed the hypothesis that DNA methyltransferase inhibitors (DNMTi), decytabine and zebularine, potentiate inhibitory effects of classical anti-CRC cytostatics, oxaliplatin and 5-fluorouracil (5-FU), on survival of CRC cells <it>in vitro</it>.</p> <p>Results</p> <p>Isobole and median effect analysis revealed that decytabine shows potent synergistic interaction with oxaliplatin and 5-FU and that this is probably not the class effect of DNMTi as zebularine shows strong antagonistic interaction with oxaliplatin. The synergistic combination treatment was also applied to the cultures to investigate their mechanisms of action. We have shown that combinations of decytabine with cytostatics produced dose-dependent growth inhibition and treatment-induced apoptosis.</p> <p>Conclusion</p> <p>The observed synergism between decytabine and cytostatics is most probably related to the augmented apoptotic signal and allowed for significant (both biologically and statistically) reduction of the cytotoxic doses of cytostatics used.</p

Medycyna i Społeczeństwo. Materiały konferencyjne

Ze wstępu: "Z inicjatywy i pod patronatem Krakowskiej Szkoły Wyższej im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego w Krakowie odbyła się w styczniu 2003 r. konferencja naukowa lekarzy, farmaceutów, biochemików, filozofów, fizjopatologów, farmakologów i klinicystów, których rozważania skupiały się wokół obszernego tematu „MED YCYNAISPOŁECZEŃSTWO Spotkanie otworzył JM Rektor Prof. KSW dr hab. Zbigniew Maciąg. Rektor wyraził podziękowanie wykładowcom i wyraził głęboką nadzieję, że kolejny numer wydawnictwa Szkoły Acta Academiae Modrevianae, złożony z wybranych prac prezentowanych na konferencji, służył będzie społeczeństwu."(...

Growth factors in the profilaxis and treatment of chemotherapy-induced neutropenia

Ciągłe uwalnianie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) jest niezbędne do podtrzy­mania stałego wytwarzania neutrofili, podstawowych komórek dla ochrony ustroju przed infekcjami. Gen odpowiedzialny za wytwarzanie G-CSF sklonowano i w 1991 roku zarejestrowano produkt leczniczy — jako filgrastym (F) — wytwarzany metodą inżynierii genetycznej. Szczególnie jego pegylowana pochodna, pegfilgrastym (PEGF), jest wskazana w zagrażającej życiu gorączce neutropenicznej powstającej w przebiegu chemioterapii. Ekspozycja na PEGF (ale nie F) zależy od liczby neutrofili, ponieważ neutrofile są prawie wyłącznym miejscem eliminacji PEGF. Oba czynniki wzrostu, F codziennie lub PEGF jednorazowo, podane po chemioterapii redukują: czas trwania (lub występowanie) neutropenii, liczbę infekcji, dni hospitalizacji i śmiertelność. Ponadto stosowanie F lub PEGF zapewnia pełne dawkowanie cytostatyku. W działaniu F, PEGF i lipegfilgrastimu (LIPEGF, niedawno zarejestrowany pegylowany G-CSF) pośredniczy swoisty receptor obecny w wielu tkankach, także nowotworowych. W tych ostatnich wydzielanie G-CSF może nasilać nowotworzenie. Wobec tego w przypadkach niektórych nowotworów korekcja neutropenii zależnej od cytostatyków za pomocą G-CSF niesie ze sobą ryzyko nasilenia progresji guza. Ryzyko takie jest bardziej prawdopodobne, gdy ekspozycja na lek (mierzona wielkością AUCinf i Cmax) jest znamiennie nasilona, jak to wykazano w badaniu XM22-04, w którym stosowano LIPEGF u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i stwierdzono przejściowo większą śmiertelność.Continuous release of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) is indispensable for stable production of neutrophils that are necessary to fight infections. Gene responsible for G-CSF pro­duction was cloned and in 1991 filgrastim (F), was produced with the help of recombinant DNA technology. Febrile neutropenia, a life-threatening complication for patients undergoing chemo­therapy, is the main indication for F or its conjugate with polyethylene glycol, pegfilgrastim (PEGF). Since PEGF, unlike F, is almost exclusively eliminated by neutrophils the exposure to PEGF lasts until full PEGF-induced recovery of neutrophil number is achieved. Both growth factors, namely F (daily) or PEGF (once per cycle) given after chemotherapy reduces: duration (or incidence) of neutropenia, number of infections, days of hospitalization, and mortality. In addition, use of F or PEGF supports dose intensity. The effects of F, PEGF, and lipegfilgrastim (LIPEGF), recently registered pegylated G-CSF, are mediated by specific receptor present in many tissues, including some solid tumors. In these tumors secretion of G-CSF may potentiate tumorigenesis. Apparently, correction of chemotherapy-induced neutropenia using G-CSF carries risks of disease progression in some tumors. Such risk is more probable when cumulative and peak exposure (AUCinf and Cmax) to PEG-CSF is significantly increased, as shown in XM22-04 study of non-small-cell lung carcinoma patients where LIPEGF transiently increased mortality