Early lactation extended therapy against Staphylococcus aureus intramammary infections in heifers

Les infections intra-mammaires (IIM) chez les taures causées par Staphylococcus aureus (S. aureus) sont difficiles à traiter en suivant les protocoles habituels. Des observations récentes suggèrent qu’un traitement prolongé de pirlimycine serait le protocole le plus efficace pour traiter les infections à S. aureus en Amérique du Nord. L<utilisation de milieux de culture à la ferme, tels que les plaques PetrifilmTM Staph Express Count (STX), peut aider à la détection précose des IIM. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer le taux de guérison des IIM causées par S. aureus et identifiées grâce aux plaques STX, chez les taures en début de lactation, après un traitement prolongé de pirlimycine. Le objectif secondaire est d’évaluer les caractéristiques des Petrifilm quand celles-ci sont utilisées pour un protocole de détection précoce des IIM chez les taures en début de lactation. Les échantillons de lait ont été récoltés chez des taures (n=946) dans les premiers jours suivant la parturition (moyenne= 5 jours), et parmi celles-ci, les taures ayant une IIM causées par S. aureus (n=72) ont été divisées en deux groupes de façon aléatoire. Le groupe recevant le traitement (n= 55 quartiers de 39 taures) a reçu 50 mg de pirlimycine en infusion intra-mammaire dans les quartiers affectés pendant 8 jours consécutifs, tandis que le groupe contrôle (n=43 quartiers de 33 taures) n’a reçu aucun traitement. Un taux de guérison de 64% a été obtenu pour les quartiers mammaires dans le groupe traitement; ce taux est statistiquement supérieur à celui obtenu dans le groupe contrôle (33%). Les quartiers traités avec de la pirlimycine étaient 3,6 fois plus susceptibles d’être guéris que ceux du groupe contrôle. La proportion de faux positifs rencontrée en utilisant les Petrifilm était de 38% et le genre bactérien le plus souvent cultivé était du staphylocoque. Notre étude démontre qu’un traitement prolongé de pirlimycine mis en place peu de temps après la parturition permet d’atteindre un haut taux de guérison chez les taures laitières. L’utilisation des STX pour la détection des IIM causées pas S. aureus chez les taures peut résulter en des traitements inutiles vu le haut taux de faux positifs.Intramammary infections (IMI) in heifers caused by Staphylococcus aureus (S. aureus) are challenging to treat using standard protocols. Recent evidence suggests that an extended treatment protocol with pirlimycin is the most effective way to treat S. aureus IMI in North America. Using on farm culture methods with the PetrifilmTM Staph Express Count (STX) plates can help with the early detection of IMI. The primary objective of this study is to evaluate the cure rate of an extended pirlimycin treatment on heifers in early lactation positive for S. aureus IMI identified using the STX plates. The secondary objective was to assess Petrifilm characteristics when used in a protocol for early lactation detection of infected quarters in heifers. Milk samples were collected from heifers (n=946) in the first few days of calving (mean= 5 days). Heifers with a laboratory-confirmed IMI caused by S. aureus (n=72) were randomly allocated in two groups. The treatment group (n=55 quarters from 39 heifers) received a sterile intramammary infusion of 50 mg of pirlimycin for 8 consecutive days in the infected quarters; the control group (n=43 quarters from 33 heifers) received no treatment. Mammary quarters treated showed a statistically significant cure rate of 64% compared to the control group (33%). Quarters treated were 3.6 times more likely to be cured then the control group. With the STX, a total of 38% of S. aureus positive quarters were identified as other staphylococci with standard culture. The study reveals that a high cure rate for S. aureus IMI can be achieved in dairy heifers if an extended treatment protocol is used soon after calving. Use of Petrifilm for identification of S. aureus infected heifers could lead to many unnecessary treatments because of false positive results

Vorinostat Induces Reactive Oxygen Species and DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells

Histone deacetylase inhibitors (HDACi) are promising anti-cancer agents, however, their mechanisms of action remain unclear. In acute myeloid leukemia (AML) cells, HDACi have been reported to arrest growth and induce apoptosis. In this study, we elucidate details of the DNA damage induced by the HDACi vorinostat in AML cells. At clinically relevant concentrations, vorinostat induces double-strand breaks and oxidative DNA damage in AML cell lines. Additionally, AML patient blasts treated with vorinostat display increased DNA damage, followed by an increase in caspase-3/7 activity and a reduction in cell viability. Vorinostat-induced DNA damage is followed by a G2-M arrest and eventually apoptosis. We found that pre-treatment with the antioxidant N-acetyl cysteine (NAC) reduces vorinostat-induced DNA double strand breaks, G2-M arrest and apoptosis. These data implicate DNA damage as an important mechanism in vorinostat-induced growth arrest and apoptosis in both AML cell lines and patient-derived blasts. This supports the continued study and development of vorinostat in AMLs that may be sensitive to DNA-damaging agents and as a combination therapy with ionizing radiation and/or other DNA damaging agents