Efectos anti-inflamatarios de Tert-Butil hidroquinona en enfermedad inflamatoria intestinal

Tesis (Magíster en Biotecnología)Las Enfermedades inflamatorias intestinales (EII) comprenden principalmente la Enfermedad de Crohn (EC) y la Colitis Ulcerosa (CU), y corresponden a enfermedades intestinales de curso crónico, de etiología desconocida y origen multifactorial. Estas patologías se asocian a una desregulación en la microbiota intestinal, alterando la homeostasis interna y afectando el funcionamiento fisiológico intestinal. Hasta ahora no existen terapias curativas, y los tratamientos son de efectividad limitada, asociados a efectos adversos frecuentes y a un alto costo. Por lo tanto, la búsqueda de nuevas alternativas de tratamiento que sean altamente efectivas, con menos efectos secundarios y de menor costo, es absolutamente necesaria. Estudios preliminares realizados en los últimos años han descrito compuestos que podrían tener propiedades benéficas para el tratamiento de condiciones inflamatorias. Uno de estos potenciales compuestos es tert-butil hidroquinona (tBHQ), un compuesto fenólico utilizado como preservante en la industria alimentaria. tBHQ ha sido descrito como inhibidor de la citoquina pro-inflamatoria IL-12 y, como un potente inductor del factor de transcripción Nrf2, el cual está involucrado en la expresión de enzimas antioxidantes como la Hemo Oxigenasa-1 (HO-1), entre otras. Actualmente, no existen investigaciones que relacionen los efectos de tBHQ con EII, pero los estudios enfocados en sus efectos, son un gran avance para el desarrollo de posibles alternativas curativas que puedan controlar tanto los síntomas como disminuir la incidencia de EII. En este proyecto, se evaluarán los efectos anti-inflamatorios de tBHQ en EII, específicamente sobre la expresión de HO-1 e IL-12 en líneas celulares intestinales (in vitro), en muestras de sangre en pacientes con EII y sujetos sanos y en biopsias de pacientes con EII y de sujetos controles (ex vivo). En el proyecto, se cuantificará el mRNA de HO-1 e IL-12, y de las citoquinas pro- y anti- inflamatorias por Q-PCR, y se evaluará el efecto de tBHQ en la expresión de ellas, analizando el efecto sobre la viabilidad celular por reducción de MTT. Se espera observar que las células o los tejidos expuestos a tBHQ muestren mayor expresión de HO-1 y una menor inflamación, es decir, una disminución de citoquinas pro-inflamatorias y un aumento de citoquinas anti-inflamatorias. Este trabajo aportará al estudio de las EII, sobretodo en la dilucidación de un posible rol anti-inflamatorio de tBHQ, ya que no existen estudios previos que relacionen esta molécula con las enfermedades inflamatorias intestinales