Аналіз асоціації поліморфних локусів генів FGB, MTHFR, MTR, MTRR із ризиком розвитку ішемічного та геморагічного інсультів

 The genetic component is a leading factor of stroke manifestation. Contribution of single nucleotide polymorphisms or combined genotypes to disease development has population differences. Special attention should be paid to genetic features in different types of strokes among the Ukrainian population.The aim of the study was to estimate the association of polymorphisms between FGB, MTHFR, MTR, MTRR genes or gene-gene interaction and a risk of atherotrombotic ischemic stroke and intracranial hemorrhagic stroke among Ukrainians.Materials and methods. 102 patients with atherotrombotic ischemic stroke, 56 patients with intracranial hemorrhagic stroke and 102 healthy control subjects were included in the study. The control group comprised peoples without cardiovascular diseases, family history of stroke and with normal lipid profile values. The mean age was 53.4 ± 9.1 years for stroke patients and 54.5 ± 8.2 years for the control group. Single nucleotide polymorphisms С677T (rs1801133) MTHFR gene, A66G (rs1801394) MTRR gene, A2756G (rs 1805087) MTR gene, C-148T (rs 1800787) FGB gene were detected by polymerase chain reaction (PCR) followed by restriction of amplificated fragments and polymorphism A1298C (rs1801131) MTHFR gene was determined by allele specific PCR method.Results. The association between 1298СС genotype MTHFR gene (OR = 3.457, 95 % CI:1.053–11.357) and -148СТ genotype FGB gene (OR = 2.276, 95 % CI: 1.248–4.152) and a risk of atherotrombotic ischemic stroke was revealed. A risk of intracranial hemorrhagic stroke was associated with 66AG (OR = 2.643, 95 % CI: 1.059–6.593) and 66GG (OR = 4.826, 95 % CI: 1.858–12.535) genotypes of MTRR gene. Synergistic effect was shown for polymorphic loci of FGB/С-148Т and MTRR/A66G in atherotrombotic ischemic stroke development as well as independent effect of MTRR/A66G for intracranial hemorrhagic stroke.Conclusions. There are some differences in the genetic components of different types of acute stroke in Ukrainians that should be taken into account when initiating therapy or preventative measures.  Генетическая составляющая среди факторов риска развития острых нарушений мозгового кровообращения занимает лидирующее положение. Однако вклад отдельных полиморфизмов и их комбинаций в возникновение заболевания имеет популяционные отличия. Основное внимание следует уделить генетическим составляющим для разных типов инсультов для жителей Украины.Цель работы – оценить ассоциацию полиморфизмов генов FGB, MTHFR, MTR, MTRR и результат их межгенного взаимодействия с риском развития ишемического атеротромботического и интракраниального геморрагического инсультов у жителей Украины.Материалы и методы. Обследованы 102 пациента с ишемическим атеротромботическим инсультом и 56 больных с интракраниальным геморрагическим инсультом. В группу сравнения включили 102 человека, которые не страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, не имели близких родственников, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, показатели липидного обмена которых находились в пределах нормы. Средний возраст пациентов – 53,4 ± 9,1 года, а представителей группы сравнения – 54,5 ± 8,2 года. Однонуклеотидные полиморфизмы С677T (rs1801133) гена MTHFR, A66G (rs1801394) гена MTRR, A2756G (rs 1805087) гена MTR, C-148T (rs 1800787) гена FGB типировали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующей рестрикцией амплифицированных фрагментов, а полиморфизм A1298C (rs1801131) гена MTHFR определяли аллель-специфической ПЦР.Результаты. В ходе работы была выявлена ассоциация генотипа 1298СС гена MTHFR (OR = 3,457, 95 % CI: 1,053–11,357) и генотипа -148СТ гена FGB (OR = 2,276, 95 % CI: 1,248–4,152) с риском развития ишемического атеротромботического  инсульта. Риск развития интракраниального геморрагического инсульта ассоциировался с присутствием 66AG (OR = 2,643, 95 % CI: 1,059–6,593) и 66GG (OR = 4,826, 95 % CI: 1,858–12,535) генотипов гена MTRR. Установлено синергическое взаимодействие полиморфных локусов FGB/С-148Т и MTRR/A66G при ишемическом атеротромботическом инсульте и независимый эффект локуса MTRR/A66G для развития интракраниального геморрагического инсульта.Выводы. Генетические составляющие разных типов инсультов у жителей Украины имеют определенные отличия, что должно быть учтено при проведении профилактических или лечебных мероприятий. Генетична складова серед факторів ризику розвитку гострих порушень мозкового кровообігу посідає провідну позицію. Але внесок окремих поліморфізмів та їхніх комбінацій у виникнення захворювання має популяційні відмінності. Особливу увагу слід приділити генетичним складовим різних типів інсультів осіб, що проживають на території України.Мета роботи – оцінити асоціацію поліморфізмів генів FGB, MTHFR, MTR, MTRR і результат їхньої міжгенної взаємодії з ризиком розвитку ішемічного атеротромботичного та інтракраніального геморагічного інсультів у жителів України.Матеріали та методи. Обстежили 102 особи, які хворі на ішемічний атеротромботичний інсульт, і 56 хворих на інтракраніальний геморагічний інсульт. До групи порівняння включили 102 особи, які не страждали на серцево-судинні захворювання, не мали близьких родичів, які перенесли гостре порушення мозкового кровообігу, та показники ліпідного профілю яких перебували в межах норми. Середній вік пацієнтів становив 53,4 ± 9,1 року, а осіб групи порівняння – 54,5 ± 8,2 року. Однонуклеотидні поліморфізми С677T (rs1801133) гена MTHFR, A66G (rs1801394) гена MTRR, A2756G (rs 1805087) гена MTR, C-148T (rs 1800787) гена FGB типували методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із дальшою рестрикцією ампліфікованих фрагментів, а поліморфізм A1298C (rs1801131) гена MTHFR визначали алель-специфічною ПЛР.Результати. Виявили асоціацію генотипів 1298СС гена MTHFR (OR = 3,457, 95 % CI: 1,053–11,357) та -148СТ гена FGB (OR = 2,276,95 % CI: 1,248–4,152) із ризиком розвитку ішемічного атеротромботичного інсульту. Ризик розвитку інтракраніального геморагічного інсульту асоціювався з наявністю 66AG (OR=2,643, 95 % CI: 1,059–6,593) та 66GG (OR = 4,826, 95 % CI: 1,858–12,535) генотипів гена MTRR. Встановили синергічну взаємодію поліморфних локусів FGB/С-148Т і MTRR/A66G при ішемічному атеротромботичному інсульті та незалежний ефект локусу MTRR/A66G для розвитку інтракраніального геморагічного інсульту.Висновки. Генетичні складові різних типів інсультів осіб, які проживають на території України, мають певні відмінності, що треба враховувати під час профілактичних або лікувальних заходів