Синдром Киндлер - редкий тип врожденного буллезного эпидермолиза

The Kindler syndrome is one of the types of hereditary epidermolysis bullosa with its onset related to mutations of the KIND1 gene. The authors describe a case of a family with three members suffering from this rare disease. All of these patients have typical clinical manifestations of the Kindler syndrome such as the formation of blisters on the skin and mucous membranes right after the birth, scarring with the formation of contractures, pseudosyndactyly, microstomia and ankyloglossia, progressive poikiloderma, photosensibility, affections of the gastrointestinal tract - dysphagia, esophagostenosis, stool disorders, dental pathology, phimosis vaginalis in women.Синдром Киндлер представляет собой один из типов врожденного буллезного эпидермолиза, возникновение которого связано с мутациями гена KIND1. Приводится описание семьи, три члена которой страдают этим редким заболеванием. Все представленные пациенты имеют типичные клинические проявления синдрома Киндлер, такие как образование пузырей с рождения на коже и слизистых оболочках, рубцевание с формированием контрактур, псевдосиндактилии, микростомия и анкилоглоссия, прогрессирующая пойкилодермия, фоточувствительность, поражение желудочно-кишечного тракта - дисфагия, сужение пищевода, нарушение стула, патология зубочелюстной системы, у женщин - сужение влагалища

Особенности течения себорейного кератоза у пациентов с нарушением углеводного обмена

Multiple seborrheic keratosis (SK), especially when there is overexpression of the epidermal growth factor receptor (EGFR), is considered paraneoplastic dermatosis, but it is almost always associated with multiple fibroepithelial polyps (PF) and pseudoacanthosis, skin diseases in which the leading role is played by insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. The study examines the possibility of the effect of disorders of carbohydrate metabolism on the clinical picture of multiple SK and the expression of EGFR.Aims. To study the clinical features of multiple SC and the expression of EGFR in patients, depending on the presence of concomitant type 2 diabetes mellitus.Materials and methods. There were 65 patients with multiple SK at the age from 55 to 77 years, including women (44) and men (21). All the patients were examined skin, consultation of the endocrinologist. For a histological and immunohis-tochemical study (IHC), a single SK was surgically excised in each patient. IHC-reactions were carried out with monoclonal antibodies to EGFR. The result was assessed by the number of stained cytoplasmic membranes of tumor cells.Results. In 81.5 % of cases, multiple SK was associated in patients with type 2 diabetes mellitus. The location of the SK was also characteristic mainly in large folds of the skin, in contrast to patients without disorders of carbohydrate metabolism, in which the SK were located mainly on the lateral surfaces of the trunk and abdomen, without affecting the large folds of the skin. Multiple PF were also characteristic of individuals with type 2 diabetes mellitus. In IHC studies EGFR expression was detected in 100 % of cases in individuals with multiple SC and type 2 diabetes mellitus in over 30 % of tumor cells, and only in 16.7 % of cases in individuals with multiple SK without violations of carbohydrate metabolism.Conclusions. The presence of multiple SK in patients, in combination with multiple PFs with characteristic tumor localization in large folds of the skin, serves as a diagnostic marker of carbohydrate metabolism disorders or predispositions to the development of type 2 diabetes. Increased expression of EGFR plays a leading role in the pathogenesis of multiple SK, stimulating the proliferation and growth of SK, in turn, as a consequence of impairment of insulin signaling pathways and insulin resistance.Множественный себорейный кератоз (СК), особенно при наличии гиперэкспрессии рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), считают паранеопластическим дерматозом, однако он почти всегда ассоциирован с множественными фиброэпителиальными полипами (ФП) и псевдоакантозом — заболеваниями кожи, в патогенезе которых ведущую роль играет инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа). В исследовании рассматривается возможность влияния нарушений углеводного обмена на клиническую картину множественного СК и экспрессию EGFR.Цель. Изучить клинические особенности множественного СК и экспрессию EGFR у пациентов в зависимости от наличия сопутствующего СД 2 типа.Материалы и методы. Под наблюдением находились 65 пациентов с множественным СК в возрасте от 55 до 77 лет, из них женщин 44, мужчин 21. Всем пациентам проводился осмотр кожных покровов, консультация эндокринолога. Для гистологического и иммуногистохимического исследования (ИГХ) хирургическим путем иссекался единичный элемент СК у каждого пациента. ИГХ-реакции проводили с моноклональными антителами к EGFR. Результат оценивали по количеству окрашенных цитоплазматических мембран клеток опухоли.Результаты. В 81,5 % случаев множественный СК был ассоциирован у пациентов с СД 2 типа. Характерным было и расположение СК — в основном в крупных складках кожи, в отличие от пациентов без нарушений углеводного обмена, у которых СК располагались преимущественно на боковых поверхностях туловища и животе, без поражения крупных складок кожи. Множественные ФП были также характерны для лиц с СД 2 типа. При ИГХ-исследовании с моноклональными антителами к EGFR выраженная экспрессия в более 30 % клеток опухоли была выявлена в 100 % случаев у лиц с множественными СК и СД 2 типа и только в 16,7 % случаев у лиц с множественными СК без нарушений углеводного обмена.Заключение. Наличие у пациентов множественного СК, в сочетании с множественными ФП с характерной локализацией опухолей в крупных складках кожи, служит диагностическим маркером нарушений углеводного обмена и предрасположенности к развитию СД 2 типа. Повышение экспрессии EGFR, являясь следствием нарушения сигнальных путей инсулина и развития инсулинорезистентности, приводит к стимуляции пролиферации и росту СК, играя значимую роль в патогенезе заболевания

Особенности пигментации себорейного кератоза

Seborrheic keratosis (SK) is a common benign epithelial skin tumor that exists in a variety of clinical op - tions. The color of the tumor varies from yellow to dark brown, which leads to diagnostic errors. There is аlittle data about pigmentation of the SK in the literature. There is no consensus on the content of melanocytes in the SK.Objective: to study the nature of the distribution of melanin in the SK and its relationship with the number of melanocytes.Materials and methods. An analysis of 130 histological preparations with a verified diagnosis of SK and immunohistochemistry (IHC) test with monoclonal antibodies to Melan A (clone A103 ready-to-use) have been performed. Material sampling was performed in 130 patients with SK at the age of 46–77. In 48.5 % of the material was taken from places that are easily exposed to sunlight, 51.5 % — from places that are often closed, less prone to exposure to UV-radiation.Results. As a result of histological examination, three types of pigmentation of the SK were identified, depending on the accumulation and location of pigment in the tumor. IHC test with monoclonal antibodies to Melan A in all cases of SK revealed a significant decrease in the content of melanocytes (0.7–5 %), compared with the unaffected epidermis (10.7–14.3 %) (р = 0.001). The greatest number of melanocytes (3–5 %) was recorded in SK, which were removed from places exposed to UV radiation.Conclusions. A significant decrease in the content of melanocytes (less than 3 % of tumor cells) in the most pigmented SK (p = 0.0003), the lack of activation of melanogenesis in the tumor under the influence of UV radiation indicates the accumulation of pigment due to its slow utilization, due to aging and a de - crease in metabolismtumor cells.Себорейный кератоз (СК) — распространенная доброкачественная эпителиальная опухоль кожи, существующая во множестве клинических вариантов. Цвет опухоли варьирует от светло-желтого до темно-коричневого, что часто приводит к диагностическим ошибкам. Работы, посвященные пигментации СК, единичны. Нет единого мнения о содержании меланоцитов в СК.Цель исследования: изучить характер распределения меланина в СК и его взаимосвязь с количеством меланоцитов.Материалы и методы. Проведен анализ 130 гистологических препаратов с верифицированным диагнозом СК, ииммуногистохимическое (ИГХ) исследование с моноклональными антителами к Melan A (clone A103 ready-to-use). Взятие материала проводили у 130 пациентов с СК в возрасте 46–77 лет: в 48,5 % с мест, которые легко подвергаются воздействию солнечного света, в 51,5 % — с мест, чаще закрытых, менее склонных к облучению УФ-лучами.Результаты. В результате гистологического исследования были выделены три типа пигментации СК в зависимости от накопления и расположения пигмента в опухоли. ИГХ-исследование с моноклональными антителами к Melan A выявило достоверное снижение количества меланоцитов в СК (0,7–5 %) по сравнению с прилежащим к опухоли неизмененным эпидермисом (10,7–14,3 %) (р = 0,001). Наибольшее количество меланоцитов (3–5 %) регистрировалось в наименее пигментированных СК, удаленных с мест, подверженных УФ-излучению.Выводы. Значительное снижение содержания меланоцитов (менее 3 % клеток опухоли) в наиболее пигментированных СК (р = 0,0003), отсутствие активации меланогенеза в опухоли под воздействием УФ-излучения свидетельствует о накоплении пигмента в связи с его замедленной утилизацией из-за старения и снижения метаболизма клеток опухоли

Себорейный кератоз: современные представления о патогенезе

The article covers problems of seborrheic keratosis. The authors discuss current concepts of the etiology and pathogenesis of the disease paying special attention to the histology and immunohistochemistry of different forms and diverse clinical presentations. They describe Leser - Trelat syndrome as well as potential neoplastic transformation of seborrheic keratomas and their association with malignant skin neoplasms.Рассматриваются вопросы себорейного кератоза. Обсуждаются современные взгляды на этиологию и патогенез заболевания, особое внимание уделено гистологическим и иммунногистохимическим особенностям разных форм, разнообразию клинических проявлений. Описан синдром Лезера - Трела, показана возможность малигнизации себорейных кератом, их ассоциация со злокачественными новообразованиями кожи

Плоскоклеточный рак кожи у больного псориазом, получавшего многокурсовую фототерапию

The authors present a clinical case study of squamous cell carcinoma in a psoriasis patient after 24 courses of phototherapy (22 courses of PUVA therapy and two courses of mid-wavelength ultraviolet therapy (311 nm)). The malignant neoplasm developed against the background of signs of a chronic photodamage of the skin: lentigo, actinic elastosis, diffuse hyperpigmentation, spotty skin pigmentation.Представлено клиническое наблюдение случая развития плоскоклеточного рака кожи у больного псориазом после проведения 24 курсов фототерапии (22 курса ПУВА-терапии и 2 курса УФВ-311). Злокачественное новообразование развилось на фоне признаков хронического фотоповреждения кожи: лентиго, актинического эластоза, диффузной гиперпигментации, крапчатой пигментации кожи)

Оценка интенсивности зуда с помощью визуально-аналоговых шкал у больных атопическим дерматитом на фоне терапии ингибиторами кальциневрина

Goal. To assess the effect of topical treatment of atopic dermatitis patients with the 0.1% tacrolimus ointment on the itching intensity and skin expression level of growth factor proteins affecting the intensity of cutaneous innervation. Materials and methods. Fifteen patients suffering from atopic dermatitis underwent treatment with the 0.1% tacrolimus ointment. The SCORAD index was calculated to assess the severity of clinical manifestations. The itching intensity was assessed using a visual analogue scale. The skin expression of nerve growth factors, amphiregulin, semaphorin 3A and PGP9.5 protein (a nerve fiber marker) was assessed by the indirect immunofluorescence method. Results. An increased expression of the nerve growth factor and reduced semaphorin 3A expression levels were noted in the patients’ epidermis; there was an increase in the quantity, mean length and fluorescence intensity of PGP9.5+ nerve fibers. As a result of the treatment, the disease severity and itching intensity were reduced, the nerve growth factor expression level was reduced while semaphorin 3A expression level increased in the epidermis, and the mean length and fluorescence intensity of PGP9.5+ nerve fibers was also reduced. A positive correlation among the itching intensity and nerve growth factor expression level, quantity and mean length of PGP9.5+ nerve fibers in the epidermis was revealed, and negative correlation between the itching intensity and semaphorin 3A expression level in the epidermis was established. Conclusion. Topical treatment with the 0.1% Tacrolimus ointment reduces the itching intensity in atopic dermatitis patients, which is related to the therapy-mediated reduction in the epidermis innervation level, decreased expression of epidermal nerve growth factor and increased semaphorin 3A expression level.Материал и методы. 15 больным атопическим дерматитом проводили наружное лечение 0,1% мазью такролимуса. Для оценки тяжести клинических проявлений рассчитывали индекс SCORAD. Интенсивность зуда определяли с использованием визуальной аналоговой шкалы. Экспрессию в коже фактора роста нервов, амфирегулина, семафорина-3А и маркера нервных волокон белка PGP9.5 исследовали методом непрямой иммунофлюоресценции. Результаты. В эпидермисе больных обнаружены повышенный уровень экспрессии фактора роста нервов и сниженный уровень экспрессии семафорина-3А, были увеличены количество, средняя длина и интенсивность свечения PGP9.5+-нервных волокон. После проведенной терапии уменьшились степень тяжести заболевания и интенсивность зуда, в эпидермисе снизился уровень экспрессии фактора роста нервов и повысился уровень экспрессии семафорина-3А, уменьшились средняя длина и интенсивность свечения PGP9.5+-нервных волокон. Выявлены положительные корреляционные связи между интенсивностью зуда и уровнем экспрессии фактора роста нервов, количеством и средней длиной PGP9.5+-нервных волокон в эпидермисе, а также отрицательная корреляционная связь между интенсивностью зуда и уровнем экспрессии семафорина-3А в эпидермисе. Заключение. Наружная терапия 0,1% мазью такролимуса способствует уменьшению интенсивности зуда у больных атопическим дерматитом, что связано со снижением под влиянием терапии выраженности иннервации эпидермиса, уменьшением уровня экспрессии в эпидермисе фактора роста нервов и повышением уровня экспрессии семафорина-3А

Динамика интенсивности зуда и экспрессии белков факторов роста в коже больных атопическим дерматитом под действием ультрафиолетовой фототерапии

Study of progression of itching intensity and expression of growth factor proteins in skin of people suffering from atopic dermatitis under the influence of narrowband (311Nm) phototherapy. Material and methods. 30 patients with atopic dermatitis were treated by using narrowband (311Nm) phototherapy. SCORAD index was used to assess the severity of the clinical responses. Itching intensity was assessed using visual analogue scale. Expression of growth factor of nerves, semaphorine-3A, amphiregulin, and PGP9.5, a protein marker for nerve fibers, was investigated by means of indirect immunofluorescence. Results. Increased expression level of nerves growth factor, decreased expression level of semaphorine-3A, and increase in the number, average length and luminous intensity of PGP9.5+ -nerve fibers were found in the patients’ epidermis. Course of narrowband (311 Nm) phototherapy resulted in a decrease of the severity of the disease and itching intensity, and semaphorine-3A expression increase, reduction of number and average length of nerve fibers in the epidermis. A direct correlation relationship between the itching intensity and expression level of nerve growth factor, number and average length of PGP9.5+ -nerve fibers in the epidermis as well as an inverse correlation relationship between itching intensity and expression level of semaphorine-3A in the epidermis were found. Conclusion. Treating patients suffering from atopic dermatitis with narrowband (311 Nm) phototherapy leads to a decrease of the itching intensity associated with a decreased intensity of innervation of the epidermis. This decrease in course of phototherapy is facilitated by decrease of nerve growth factor expression level and increase of semaphorine-3A expression.Цель. Изучение динамики интенсивности зуда и уровня экспрессии в коже больных атопическим дерматитом белков факторов роста под действием узкополосной (311 нм) фототерапии. Материал и методы. 30 больным атопическим дерматитом проводили лечение методом узкополосной (311 нм) фототерапии. Для оценки тяжести клинических проявлений использовали индекс SCORAD. Интенсивность зуда определяли с использованием визуальной аналоговой шкалы. Экспрессию в коже фактора роста нервов, семафорина-3А, амфирегулина и маркера нервных волокон белка PGP9.5 исследовали методом непрямой иммунофлюоресценции. Результаты. В эпидермисе больных обнаружены повышенный уровень экспрессии фактора роста нервов и сниженный уровень экспрессии семафорина-3А, а также увеличение количества, средней длины и интенсивности свечения PGP9.5+-нервных волокон. Проведение курса узкополосной (311 нм) фототерапии привело к снижению степени тяжести заболевания и интенсивности зуда, что сопровождалось снижением экспрессии фактора роста нервов и повышением экспрессии семафорина-3А, уменьшением количества и средней длины нервных волокон в эпидермисе. Выявлены прямая корреляционная связь между интенсивностью зуда и уровнем экспрессии фактора роста нервов, количеством и средней длиной PGP9.5+-нервных волокон в эпидермисе, а также обратная корреляционная связь между интенсивностью зуда и уровнем экспрессии семафорина-3А в эпидермисе. Заключение. Проведение курса узкополосной (311 нм) фототерапии больным атопическим дерматитом приводит к уменьшению интенсивности зуда, ассоциированному со снижением выраженности иннервации эпидермиса. Уменьшению иннервации эпидермиса при проведении фототерапии способствуют снижение уровня экспрессии фактора роста нервов и повышение экспрессии семафорина-3А