ДОСЛІДЖЕННЯ ХРОНІЧНОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЇ ФОРМИ ІНГІБІТОРА ФУНКЦІЇ НАДНИРКОВИХ ЗАЛОЗ о,п΄-ДДД (ХЛОДИТАНУ)

The aim of the work. Experimental study of chronic toxicity of 5 % solution for injection of inhibitor adrenal o,p'-DDD. Мaterials and Methods. Object of research – parenteral form o,p'-DDD. The experiment was carried out on male Wistar rats for 90 days. At baseline and at 14, 30 and 90 days, the blood and urine tests were performed. At the end of the experiment histological examinations carried out of adrenal, kidney, liver and heart. Results and Discussion. Hematologic blood tests showed that after 14 days of administration of the drug solution of solvent and observed significant changes in hematological parameters (white blood cells, and platelets). This indicates that manifestations the toxic effect is primarily due to the action of the solvent. Histological examination of the main organs of animals found significant damage to the cells of the adrenal zona fasciculata, and small changes in the liver. Heart and kidney damage have not received. Conclusions. At 90-day intraperitoneal injection of the drug in the solvent and o,p'-DDD (chloditan) observed toxic effects, primarily due to the action of a solvent. The long-term (90 days) continuous administration of the drug is an activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in response to the significant reduction of glucocorticoid hormones in the destruction of their producing cells. It was demonstrated that the introduction of the solvent and the solution o,p'- DDD (chloditan) did not affect the urinary system. Histological examination established that the introduction of peritoneal solution o, p'-DDD produces a particular damaging effect on the cells of the adrenal zona fasciculata. The solution in the o,p'-DDD has a moderate effect on the liver of rats. The solvent is also not indifferent by these bodies.Мета роботи. Експериментальне вивчення хронічної токсичності 5 % розчину для ін’єкцій інгібітора функції надниркових залоз о,п΄-ДДД (хлодитану). Матеріали і методи. Об’єкт дослідження – парентеральна форма о,п΄-ДДД. Експеримент проводили на щурах-самцях лінії Вістар протягом 90 днів. На початку дослідження, а також на 14-ту, 30-ту та 90-ту доби проводили аналізи крові та сечі. В кінці експерименту здійснено гістологічні дослідження надниркових залоз, нирок, печінки та серця. Результати й обговорення. Проведено доклінічні дослідження нової лікарської форми препарату о,п΄-ДДД та визначено її хронічну токсичність. Гематологічні аналізи крові показали, що вже після 14 діб введення розчинника і розчину препарату спостерігаються значні зміни гематологічних показників (лейкоцитів та тромбоцитів). Те, що отримані результати для обох чинників подібні, свідчить, що прояви токсичного ефекту, насамперед, зумовлені дією розчинника. Гістологічні дослідження основних органів тварин виявили значні ушкодження клітин пучкової зони надниркових залоз і невеликі зміни в печінці. Серце і нирки не зазнали ушкоджень. Висновки. Показано, що при довготривалому безперервному введенні препарату відбувається активація гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи у відповідь на значне зниження рівня глюкокортикоїдних гормонів внаслідок руйнування продукуючих їх клітин. Гістологічними дослідженнями встановлено, що при перитонеальному введенні розчин о,п΄-ДДД справляє специфічний ушкоджувальний вплив на клітини пучкової зони надниркових залоз. Розчин о,п΄-ДДД справляє помірний вплив на печінку щурів, серце та нирки не зазнають ушкоджень. Виявлені токсичні ефекти зумовлені, насамперед, дією розчинника