Importância da inserção de grupo controle em ensaios utilizando animais de laboratório

Introduction: The use of laboratory animals is essential in areas where they cannot yet  becompletely replaced, such as toxicology. In studies that use, for comparison purposes, only data provided by the clinical analysis laboratories, in an attempt to reduce the number of animals in an experiment, there is the risk of using information that does not correspondto reality. Objective: Discuss the use of control groups in animals’experiments. Method: This article compared the hematological and biochemical values of rats of the Wistar strain, obtained in three breeding facilities in different Brazilian states, with the results of animals from the Institute of Science and Technology in Biomodels of the Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, aiming at the discussion about decision-making on the inclusion of a control group in acute oral toxicity trials. Results: Few parameters showed no statistical differences, such as red blood cells in females (two references), hemoglobin in females (one reference) and males (one reference), hematocrit in males (two references) and mean corpuscular hemoglobin in females (two references), leukocytes in males (a reference); creatinine and ALT in all females. Conclusions: It is concluded that the use of the control group is necessary, when values analyzed preliminarily differ from those considered as references of the speciesIntrodução: O uso de animais de laboratório é fundamental em áreas em que ainda não podem ser substituídos na totalidade, como a toxicologia. Em estudos que se utilizam, para fins de comparação, apenas dados fornecidos pelos laboratórios de análises clínicas, na tentativa de reduzir o número de animais de um experimento, arrisca-se utilizar informações que não correspondem à realidade. Objetivo: Debater o uso de grupo controle em experimentos com animais. Método: Este artigo comparou valores  hematológicos e bioquímicos de ratos da linhagem Wistar, obtidos em três  biotérios de criação de diferentes estados brasileiros, com os resultados de animais provindos do Instituto de Ciência e Tecnologia em Biomodelos da Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, objetivando a discussão acerca da tomada de decisão sobre a inclusão de grupo controle em ensaios de toxicidade aguda oral. Resultados: Poucos foram os parâmetros que não apresentaram diferenças estatísticas, tais como: hemácia em fêmeas (duas referências), hemoglobina em fêmeas (uma referência) e machos (uma referência), hematócrito nos machos (duas referências) e hemoglobina corpuscular média nas fêmeas (duas referências), leucócitos nos machos (uma referência), creatinina e alanina aminotransferase (ALT) em todas as fêmeas. Conclusões: O uso do grupo controle se faz necessário quando valores analisados preliminarmente apresentam-se discrepantes daqueles tidos como referenciais da espécie

Avaliação da toxicidade oral aguda de um análogo de mexiletina candidato a fármaco antiasmático

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Rio de Janeiro, RJ, Brasil.A asma é uma doença crônica de repercussão mundial, e definida como uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, na qual muitas células e elementos celulares têm participação. É uma síndrome respiratória complexa, com diferentes fenótipos clínicos em adultos e em crianças, cujos principais sintomas são os episódios de sibilos, dispnéia, aperto no peito ou desconforto torácico e tosse, decorrentes da hiper-responsividade das vias áreas, com produção intensa de muco e consequente broncoespasmo com obstrução reversível ao fluxo aéreo. Casos cujo remodelamento brônquico seja refratário aos medicamentos é o maior desafio clínico, pois risco real de agudização que pode levar o paciente ao óbito. O presente trabalho avaliou a toxicidade oral aguda de uma nova molécula, análoga a mexiletina, desenvolvida pela equipe de pesquisadores do Instituto Oswaldo Cruz e Farmanguinhos da Fiocruz, codificada como JME-173, com potenciais de ação miorrelaxante brônquica. Utilizou o Guia de Condução de Ensaios Não Clínicos da ANVISA e o Guia da OECD nº 420. Para este estudo foram utilizados ratos Wistar e coelhos Nova Zelândia albino, de ambos os sexos, nas doses de 5 mg/kg; 50 mg/kg; 300 mg/kg e 2000 mg/kg; com n=5 por grupo. Avaliou-se: ganho de peso final, ingestão de alimento, sinais clínicos pré-estabelecidos, hematologia e bioquímica séricas e exame anatomopatológico. Não ocorreu óbito e não houve surgimento de sinais clínicos relacionados à toxicidade. Observou-se nos seguintes parâmetros alterações estatisticamente significativas em relação ao grupo controle e fora da faixa de variação laboratorial: aumento do hematócrito em coelhos machos, aumento dos leucócitos em coelhos fêmeas, aumento do sódio em ratos machos, aumento da uréia em coelhos fêmeas, diminuição da proteína sérica em coelhos machos. Demais parâmetros se encontravam dentro da faixa de variação da referência laboratorial. Houve aumento do tamanho do coração e diminuição tamanho do timo que não implicaram em alterações clínicas. Os resultados encontrados sugerem que a molécula JME-173 poderá ser classificada de acordo com a orientação GHS como categoria 5, pela ausência de óbitos e de sinais clínicos de toxicidade oral aguda, sendo forte candidata à continuidade dos estudos pré-clínicos, visando cumprimento regulatório da ANVISA necessários seu desenvolvimento e futura comercialização.Asthma is a chronic disease of worldwide repercussions defined as a chronic inflammatory disease of the airways with participation of many cells and cellular elements. It is a complex respiratory syndrome with different clinical phenotypes in adults and children, its main symptoms are episodes of wheezing, breathlessness, chest tightness or chest discomfort and coughing, resulting from hyper responsiveness of the airways, with intense production of mucus and consequent bronchospasm with reversible airflow obstruction. The biggest clinical challenge is related to cases of bronchial remodeling refractory to drugs as real risk of exacerbation that may lead to death. This study evaluated the acute oral toxicity of a new molecule, similar to mexiletine, developed by the research team of IOC and Farmanguinhos Fiocruz called JME-173 with potential bronchial relaxant action. The ANVISA non clinical tests guide and the OECD Guide no. 420 were used. Wistar rats and New Zealand albino rabbits of either sex were used at doses of 5 mg / kg; 50 mg / kg; 300 mg / kg and 2000 mg / kg; with n = 5 per group. Weight gain, feed intake, pre-established clinical signs, hematologic evaluation and serum biochemistry and pathology were evaluated. There were no deaths, and there were no clinical signs of onset related to toxicity. The following parameter changes observed were statistically significant compared to the control group and outside the laboratory variation range: increased hematocrit in male rabbits, increased white blood cells in female rabbits, increased sodium in rats, increased urea in female rabbits, decreased serum protein in male rabbits Other parameters are within the variation range of the laboratorial reference. Increase in heart size and decreased size of the thymus were observed. There was increase in heart size and decreased size of the thymus that did not result in clinical. Results indicate that the JME-173 molecule showed no acute oral toxicity, suggesting to classify it according to GHS as category 5, being a strong candidate for the continuation of pre-clinical studies aiming to meet ANVISA´s regulatory compliance; necessary for the development of its future marketing