Synthesis of new compounds for the prevention and / or treatment of avian coccidiosis

Les parasites du genre Eimeria sont des parasites apicomplexes provoquant des maladies graves, appelées coccidioses. Ce genre compte sept espèces qui envahissent spécifiquement les cellules épithéliales des intestins de poulet. L’espèce de choix étudiée dans notre laboratoire est Eimeria tenella. La prophylaxie repose sur les vaccins qui sont onéreux et les traitements anticoccidiens, qui sont administrés dans l’alimentation dès l’éclosion du poussin. Depuis 50 ans, l’utilisation massive de ces molécules s’accompagne de l’émergence de populations parasitaires résistantes. Les modes d’action des cibles parasitaires des anticcocidiens étant peu connus, il est difficile de mettre en place une stratégie de contournement de la résistance. Dans l’optique de répondre aux besoins des éleveurs, une collaboration entre le laboratoire de chimie organique et celui de parasitologie a été mise en place en utilisant la capacité de composés chimiques à inhiber l’invasion ou le développement des parasites. Notre stratégie repose sur la syntèse, le développement ainsi que l’évaluation de l’efficacité des composés pouvant potentiellement être utilisés en tant qu’inhibiteurs de la coccidiose aviaire. Un criblage de composés nous a permis d’identifier deux composés « chefs de files », inhibant le processus d’invasion et de développement des parasites au sein de la cellule hôte. Les pharmacomodulations entreprises ont engendrés la découverte de composés plus actifs avec des valeurs d’IC50 égales à 0,8 et 3,4 µM respectivement.Intracellular developing parasites that belong to the apicomplexan phylum represent a great threat to both animal and human being health. Apicomplexan contains a genus of parasites called Eimeria. This genus is composed of seven species which cause avian coccidiosis such as E. tenella, the most virulent agent. Control of E. tenella is presently accomplished by a prophylaxis that uses vaccines and anticoccidial drugs. However, the rapid emergence of drug resisitant parasites coupled with the expense of most vaccines has led us to a search of new approaches to control coccidiosis via the synthesis of new compounds. In order to achieve that goal, collaboration between two laboratories has been established. Our strategy relies on the laboratories scientific knowledge in two complementary domains such as oraganic chemistry and parasitology. Our research is based on the effectiveness that synthesized compounds could have to inhibit parasites first steps of infection of the host cells. The screening of compounds has led us to the discovery of two lead compound inhibiting the invasion and development process of the parasites. Undertaken pharmacomodulations of these leads have allowed us to lower these concentrations values to 0,8 and 3,4 µ

Direct Access to Fluorinated Thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-one Systems

International audienceA mild, simple method for the regioselective synthesis of thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-ones bearing a perfluoroalkyl group is reported. In order to study the core reactivity, various nucleophile substitutions were performed involving the reactive carbon-bromide bond via a one-pot strategy

4,4,4-trifluoromethylpyrimido[1,2-b]pyridazin-2-ones systems and their analogs : inhibitors of<em> Eimeria</em> parasites

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Designing new compounds for a better comprehension of molecular mechanisms involved in the invasion of hosts cells by Eimeria parasites

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Designing new compounds for to control the infection of hosts cells by Eimeria parasites

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A mild and easy access to antiparasitical 4-trifluoromethylpyrimido[1,2-b]pyridazin-2-one systems and their analogs

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Mild and Direct Access to 7-Substituted-4-trifluoromethylpyrimido[1,2-b]pyridazin-2-one Systems

International audienceNew and efficient methods for the synthesis of 7-substituted-4-trifluoromethylpyrimido[1,2-b]pyridazin-2-one derivatives using either two-step Suzuki/heterocyclization, or two-step heterocyclization/substitution sequences are developed. A variety of substituted products are obtained in good to excellent yields from 3-amino-6-chloropyridazine and ethyl 4,4,4-trifluorobut-2-ynoate

Designing of new compounds to control apicomplexan parasites

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Apport du groupement CF3 à la réactivité du 4,4,4,-trifluorobutynoate d’éthyle. Application à la synthèse d’hétérocycles à visée antiparasitaire

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