Genotoxicity of a carcinogenic metabolite of benzo[a]pyrene for cells of neuronal differentiation lineage

Цель. Бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид (BPDE) – основной метаболит канцерогенного полициклического ароматического углеводорода бензо[a]пирена. Влияние BPDE на предшественники нервных клеток практически не охарактеризовано. Методы. Изучены выживаемость и морфология клеток PC12 и эмбриональных гиппокампальных нейронов мыши в культуре в присутствии BPDE. Методом электрофореза радиоактивно меченных нуклеотидов проанализировано накопление аддуктов BPDE в культивируемых клетках PC12 и фибробластах. Результаты. Выживаемость клеток и уровень аддуктов зависят от типа внеклеточного матрикса, к которому прикрепляются клетки. При сублетальных дозах BPDE наблюдается эффективная репарация аддуктов, образуемых этим метаболитом. Для клеток PC12 токсичность и уровень аддуктов BPDE оказались ниже, чем для фибробластов. Выводы. В целом, BPDE может нарушать нормальное развитие нервной ткани, однако влияние BPDE на клетки, способные к дифференцировке по нейрональной ветви, может зависеть от их микроокружения. Ключевые слова: повреждение ДНК, репарация, генотоксичность, бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид, нейрональная ветвь.Мета. Бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксид (BPDE) – основний метаболіт канцерогенного поліциклічного ароматичного вуглеводню бензо[a]пірену. Вплив BPDE на попередники нервових клітин практично не охарактеризовано. Методи. Вивчено вижива- ність і морфологію клітин PC12 та ембріональних гіпокампальних нейронів миші в культурі за присутності BPDE. Методом електрофорезу радіоактивно мічених нуклеотидів проаналізовано накопичення адуктів BPDE у культивованих клітинах PC12 і фібробластах. Результати. Виживаність клітин і рівень адуктів залежать від типу позаклітинного матриксу, до якого прикріплюються клітини. За сублетальних доз BPDE спостерігається ефективна репарація адуктів, утворених цим метаболітом. Для клітин PC12 токсичність і рівень адуктів BPDE виявилися нижчими, ніж для фібробластів. Висновки. У цілому BPDE може порушувати нормальний розвиток нервової тканини, однак вплив BPDE на клітини, здатні до диференціювання по нейрональній гіл- ці, скоріш за все, залежить від їхнього мікрооточення. Ключові слова: пошкодження ДНК, репарація, генотоксичність, бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9.10-епоксид, нейрональна гілка.Aim. Benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) is the major metabolite of an environmental carcinogen, polycyclic aromatic hydrocarbon benzo[a]pyrene. The effects BPDE could have on neuronal cells progenitors are mostly uncharacterized. Methods. We have studied survival and morphology of cultured PC12 cells and mouse embryonic hippocampal neurons in the presence of BPDE. We have also used post-labeling to compare accumulation of BPDE adducts in cultured PC12 cells and fibroblasts. Results. The survival of cells and the level of adducts depended on the type of extracellular matrix to which the cells were attached. At tolerated BPDE doses, the adducts formed by this metabolite were efficiently repaired. In PC12 cells, BPDE toxicity and the level of adducts was generally lower than in fibroblasts. Conclusions. Overall, BPDE may be detrimental for develo- ping neural tissue. However, the effects of BPDE on cells with the ability to differentiate into the neuronal lineage may depend on the cell microenvironment. Keywords: DNA damage, DNA repair, genotoxicity, benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide, neuronal lineage

Оценка влияния Кислогубской приливной электростанции на окружающую среду на основе применения имитационной экологической модели ПЭС

This article describes the environmental impact assessment of The Kislogubskaya TPP based on the usage of ecological simulation model.В статье рассматривается возможность применения имитационной экологической модели ПЭС для оценки влияния приливной электростанции на окружающую среду на примере Кислогубской ПЭС

Цефалоспорины третьего поколения в лечении гонореи

The article presents the data on antibiotic resistance and N. gonorrhoeae mechanisms for developing resistance to antimicrobial drugs belonging to different pharmacologic groups and applied for causal treatment of gonorrhea. The article proves the key problem related to the treatment of gonococcal infection in Russia lies in the prevalence of strains being resistant to most of the antibacterial drugs that used to be applied in the clinical practice on a broad scale and efficiently. So, cephalosporins of the third generation are presently the only drug type that N. gonorrhoeae remains sensitive to. Their application ensures the maximum efficacy against the gonococcal infection. According to the presentday international recommendations complying with the WHO criteria as well as accumulated experience, cefixime, a drug belonging to cephalosporins of the third generation, can be a drug of choice for the antibacterial therapy of gonorrhea along with ceftriaxon.Представлены данные о cостоянии антибиотикорезистентности и механизмах развития устойчивости N. gonorrhoeae к антимикробным препаратам различных фармакологических групп, применяемым для этиотропной терапии гонореи. Показано, что основная проблема терапии гонококковой инфекции в России в настоящее время заключается в распространенности штаммов возбудителя, устойчивых к большинству антибактериальных препаратов, ранее широко и эффективно применявшихся в клинической практике. Поэтому на сегодняшний день единственным классом препаратов, к которым N. gonorrhoeae до сих пор сохраняет чувствительность и применение которых обеспечивает наиболее высокий уровень излеченности гонококковой инфекции, являются цефалоспорины третьего поколения. Согласно современным международным рекомендациям и накопленному опыту одним из препаратов выбора для антибактериальной терапии гонореи, соответствующих критериям ВОЗ, наряду с цефтриаксоном может являться препарат группы цефалоспоринов третьего поколения для перорального приема цефиксим

Stochastic loss of alpha particles in a helias reactor

Abstract. It is shown that collisionless orbit transformation of the locally trapped particles to the locally passing ones and vice versa in the Wendelstein-line optimized stellarators results in stochastic diffusion of energetic ions. This diffusion can lead to the loss of an essential fraction of energetic ion population from the region where the characteristic diffusion time is small compared to the slowing down time. The loss region and the magnitude of the loss can be minimized by shaping the plasma temperature and density profiles so that they satisfy certain requirements. The predictions of the developed theory are in agreement with the results of numerical modelling of confinementof a-particles in a Helias reactor, which was carried out in this work with the use of the orbit following code. The considered diffusion seems to represent the dominant mechanism of classical losses of a-particles in a Helias reactor

Genotoxicity of a carcinogenic metabolite of benzo[a]pyrene for cells of neuronal differentiation lineage

Цель. Бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид (BPDE) – основной метаболит канцерогенного полициклического ароматического углеводорода бензо[a]пирена. Влияние BPDE на предшественники нервных клеток практически не охарактеризовано. Методы. Изучены выживаемость и морфология клеток PC12 и эмбриональных гиппокампальных нейронов мыши в культуре в присутствии BPDE. Методом электрофореза радиоактивно меченных нуклеотидов проанализировано накопление аддуктов BPDE в культивируемых клетках PC12 и фибробластах. Результаты. Выживаемость клеток и уровень аддуктов зависят от типа внеклеточного матрикса, к которому прикрепляются клетки. При сублетальных дозах BPDE наблюдается эффективная репарация аддуктов, образуемых этим метаболитом. Для клеток PC12 токсичность и уровень аддуктов BPDE оказались ниже, чем для фибробластов. Выводы. В целом, BPDE может нарушать нормальное развитие нервной ткани, однако влияние BPDE на клетки, способные к дифференцировке по нейрональной ветви, может зависеть от их микроокружения. Ключевые слова: повреждение ДНК, репарация, генотоксичность, бензо[a]пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксид, нейрональная ветвь.Мета. Бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксид (BPDE) – основний метаболіт канцерогенного поліциклічного ароматичного вуглеводню бензо[a]пірену. Вплив BPDE на попередники нервових клітин практично не охарактеризовано. Методи. Вивчено вижива- ність і морфологію клітин PC12 та ембріональних гіпокампальних нейронів миші в культурі за присутності BPDE. Методом електрофорезу радіоактивно мічених нуклеотидів проаналізовано накопичення адуктів BPDE у культивованих клітинах PC12 і фібробластах. Результати. Виживаність клітин і рівень адуктів залежать від типу позаклітинного матриксу, до якого прикріплюються клітини. За сублетальних доз BPDE спостерігається ефективна репарація адуктів, утворених цим метаболітом. Для клітин PC12 токсичність і рівень адуктів BPDE виявилися нижчими, ніж для фібробластів. Висновки. У цілому BPDE може порушувати нормальний розвиток нервової тканини, однак вплив BPDE на клітини, здатні до диференціювання по нейрональній гіл- ці, скоріш за все, залежить від їхнього мікрооточення. Ключові слова: пошкодження ДНК, репарація, генотоксичність, бензо[a]пірен-7,8-дигідродіол-9.10-епоксид, нейрональна гілка.Aim. Benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide (BPDE) is the major metabolite of an environmental carcinogen, polycyclic aromatic hydrocarbon benzo[a]pyrene. The effects BPDE could have on neuronal cells progenitors are mostly uncharacterized. Methods. We have studied survival and morphology of cultured PC12 cells and mouse embryonic hippocampal neurons in the presence of BPDE. We have also used post-labeling to compare accumulation of BPDE adducts in cultured PC12 cells and fibroblasts. Results. The survival of cells and the level of adducts depended on the type of extracellular matrix to which the cells were attached. At tolerated BPDE doses, the adducts formed by this metabolite were efficiently repaired. In PC12 cells, BPDE toxicity and the level of adducts was generally lower than in fibroblasts. Conclusions. Overall, BPDE may be detrimental for develo- ping neural tissue. However, the effects of BPDE on cells with the ability to differentiate into the neuronal lineage may depend on the cell microenvironment. Keywords: DNA damage, DNA repair, genotoxicity, benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide, neuronal lineage