Unusual congenital polydactyly in mini-pigs from the breeding group of the Institute of Cytology and Genetics (Novosibirsk, Russia)

The article describes a new phenomenon in the breeding group of mini-pigs at the Institute of Cytology and Genetics (ICG, Novosibirsk): polydactyly (extra digits), which is unusual because the additional digits are situated at the lateral surface of legs or at the lateral and medial ones. This anomaly was first found here in 2017 in adult animals intended for culling due to incorrect positioning of the legs caused by flexor tendon laxity and resulting in weight-bearing on the palmar surface of the proximal phalanges (“bear’s paw”). Therefore, the polydactyly of mini-pigs has a pronounced negative selection effect. A visual survey of the livestock was conducted, and a description of the detected anomaly was compiled. The polydactyly in mini-pigs is a stand-alone trait and is not part of any syndromes. Individuals with polydactyly may have extra digits either on pectoral or on pectoral and pelvic limbs. On thoracic limbs, there may be either one lateral digit or a lateral digit and a medially located rudimentary hooflet. On pelvic limbs, only lateral extra digits can occur. Anatomical and morphological analyses showed that the lateral extra digit is an anatomically complete (“mature”) structure, whereas the medial rudimentary digit consists of only a hooflet without other structures characteristic of normal digits. Cytological examination revealed no specific karyotypic features, except for Robertsonian translocation Rb 16;17 previously reported for the mini-pigs of the same livestock. Cytological findings indicated that the polydactyly and Robertsonian translocation are not linked genetically. Genealogical analysis and results of crosses are consistent with a working hypothesis of recessive inheritance of the trait. Overall, the study shows that this type of polydactyly is anatomically and morphologically unique and not typical of Sus scrofa. In this species, only polydactyly types with medial accessory toes have been described and are usually inherited as a dominant trait with incomplete penetrance. In our case, the results of test crosses indicate recessive inheritance of the trait with varying expression and incomplete penetrance, because of which poorly expressed phenotypes are not visually detectable

Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 1: оценка эффективности препарата при различных схемах применения

Using of more convenient drug regimens is one of the ways to increase patient adherence to treatment for osteoarthritis (OA).Objective: to evaluate the efficacy of Alflutop® in an alternating dosing regimen versus its standard administration to patients with knee OA. Patients and methods. The investigation included 130 randomized patients who had Kellgren—Lawrence Grade II—IIIprimary tibiofemoral knee OA with pain intensity on walking at least 40 mm on a visual analogue scale and needed to take nonsteroidal anti-inflammatory drugs (at least 30 days in the previous 3 months). The patients were divided into two groups: 1) those who received Alflutop® 2 ml intramuscularly (IM) every other day (a total of 10 injections); 2) those who used the drug 1.0 ml IM daily for 20 days. The duration of the investigation was 14 weeks. Results and discussion. Just on days 20/21 of treatment, the patients of both groups were recorded to have statistically significant reductions in knee pain on walking (p<0.001) and in all WOMAC indices (pain, stiffness, functional failure). There were further reductions in pain and WOMAC within one month or more after completion of therapy (p<0.001), which suggests that the drug has a pronounced after-effect. A statistically significant improvement in quality of life according to the EQ-5D was also noted throughout the study period (p<0.001). The assessment made according to the OMERACT-OARSI criteria was also consistent with the findings. By the end of treatment, its respondents were 84.6 and 81.5% of the patients in Groups 1 and 2, respectively.Conclusion. The data from this investigation confirm the comparable high efficacy of Alflutop® used in both standard and alternating treatment regimens. During treatment, there was a significant reduction in pain intensity and improvements in knee joint function and quality of life. The investigation has shown that the drug can be used at a dose of 1 ml not daily for 20 days, but also at 2 ml every other day for 10 days.Одним из способов повышения приверженности пациентов терапии остеоартрита (ОА) может быть использование более удобных схем применения препаратов.Цель исследования — оценить эффективность препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным его введением у пациентов с ОА коленных суставов.Пациенты и методы. В исследование включено 130 пациентов с первичным тибиофеморальным ОА коленных суставов II—III стадии по Келлгрену—Лоуренсу, с интенсивностью боли при ходьбе не менее 40 мм по визуальной аналоговой шкале, потребностью в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (не менее 30 дней за предшествующие 3 мес). Пациенты были распределены в две группы: больные 1-й группы получали Алфлутоп® по 2 мл внутримышечно (в/м) через день (всего 10 инъекций), пациенты 2-й группы — по 1,0 мл в/м ежедневно в течение 20 дней. Длительность участия пациента в исследовании составила 14 нед. Результаты и обсуждение. У больных обеих групп уже к 20/21-му дню лечения зафиксировано статистически значимое (p<0,001) уменьшение боли в коленных суставах при ходьбе и всех показателей WOMAC (боль, скованность, функциональная недостаточность). Дальнейшее уменьшение боли и показателей WOMAC наблюдалось на протяжении 1 мес и более после завершения терапии (p<0,001), что свидетельствует о выраженном последействии препарата. Также в течение всего периода исследования отмечалось статистически значимое улучшение качества жизни по EQ-5D (р<0,001). С полученными данными согласовывалась и оценка по критерию OMERACT-OARSI. К моменту завершения лечения на терапию ответили 84,6% пациентов 1-й группы и 81,5% пациентов 2-й группы.Выводы. Данные настоящего исследования подтверждают сопоставимую высокую эффективность Алфлутопа® как при стан-дартном, так и при альтернирующем режиме терапии. На фоне лечения отмечены значимое уменьшение выраженности боли, улучшение функции коленных суставов и качества жизни. Показана возможность назначения препарата не только ежедневно №20 по 1 мл, но и через день №10 по 2 мл

Иммунологические эффекты адалимумаба при ревматоидном артрите: результаты Российского национального исследования

A reduction in immunological parameters during therapy for rheumatoid arthritis (RA) can yield new data on the mechanisms of anti-inflammatory action and be of great practical importance since this allows judgment of the depth of impact on the immunological process and therefore may be regarded as one of the components of improvement and remission. Objective: to study the effect of the tumor necrosis factor-a (TNF-а) inhibitor adalimumab (ADA) on a number of key immunological parameters in RA. Subjects and methods. The study included 100 patients (11 men and 89 women) diagnosed with RA from 5 research centers. The patients were observed to have high RA activity: at baseline, DAS28 6.22+0.84 scores; C-reactive protein (CRP) 37.1+34.7 mg/l. The mean number of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) used by a patient in the history was 2.1. During 24-week treatment, the patients took ADA in a subcutaneous dose of 40 mg every 2 weeks both alone and in combination with DMARDs. The time course of changes in the serum levels of CRP, IGM rheumatoid factor (RF) and in the concentration of anti-cyclic citrullinated peptide 2 (anti-CCP2) antibodies was determined by enzyme immunoassay (EIA) using the Axis-Shield Diagnostics commercial kits (United Kingdom). The levels of TNF-a, interleukin (IL) 6, 12, matrix metalloproteinase 3 (MMP3) were measured in pg/ml by EIA using the Bender MedSystems commercial kits (USA) according to the manufacturer's directions. Results. During ADA therapy, there was a rapid reduction in the level of CRP from 34.3 to 11.317.2 mg/l following 2 weeks (p<0.001), which thereafter remained low (11.9 mg/l), with some fluctuations, until week 24 of the study. There was a significant reduction in blood RF levels from 169.24 to 111.97 at 24 weeks (p<0.001). After 12 weeks of ADA treatment, there was virtually a two-fold decrease in IL-6 content from 8.87 to 4.87 pg/ml and later on to 4.03 pg/ml at week 24 (p>0,05). The mean levels of anti-CCP2 antibodies, IL-12, VEGF, and MMP3 remained unchanged. Conclusion. The time course of changes in immunological parameters during ADA treatment demonstrates the rapid and deep effect of TNF-a inhibitors on the different components of the pathogenesis of RA.Снижение иммунологических показателей на фоне терапии ревматоидного артрита (РА) позволяет получить новые данные о механизмах противовоспалительного действия и имеет важное практическое значение, поскольку позволяет судить о глубине воздействия на иммунопатологический процесс и поэтому может оцениваться как один из компонентов улучшения и ремиссии. Цель исследования — изучение влияния ингибитора фактора некроза опухоли α (ФНОα) адалимумаба (АДА) на ряд ключевых иммунологических показателей при РА. Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов из 5 исследовательских центров с диагнозом РА (11 мужчин и 89 женщин). У пациентов наблюдалась высокая активность РА: исходно индекс DAS28 — 6,22±0,84 балла, уровень С-реактивного белка (СРБ) — 37,1+34,7мг/л. Среднее число базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) в анамнезе, применявшихся одним пациентом, составило 2,1. За время лечения (24 нед) пациенты получали АДА в дозе 40 мг каждые 2 нед подкожно как в комбинации с БПВП, так и в монотерапии. Определяли в динамике сывороточные уровни СРБ, IgM ревматоидного фактора (РФ), концентрацию антител к циклическому цитруллинированному пептиду 2 (АЦЦП2) изучали иммуноферментным методом (ИФМ) с помощью коммерческих наборов Axis-Shield Diagnostics (Великобритания). Содержание ФНОа, интерлейкина (ИЛ) 6, 12, матриксной металлопротеиназы 3 (ММР3) определяли ИФМ (в пг/мл) с использованием коммерческих наборов Bender MedSystems (США) согласно инструкциям фирмы-изготовителя. Результаты исследования. На фоне терапии АДА наблюдалось быстрое снижение уровня СРБ с 34,3 до 11,3+17,2 мг/л через 2 нед (p<0,001), который в дальнейшем с некоторыми колебаниями оставался низким (11,9 мг/л) до 24-й недели исследования. Наблюдалось достоверное снижение уровня РФ в крови с 169,24 до 111,97на 24-й неделе (p<0,001). Через 12 нед после начала лечения АДА отмечалось практически 2-кратное снижение содержания ИЛ6 с 8,87 до 4,87 пг/мл и в дальнейшем, к 24-й неделе, — до 4,03 пг/мл (p>0,05). Средние уровни АЦЦП, ИЛ12, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), ММП3 не изменились. Выводы. Динамика иммунологических параметров при лечении АДА демонстрирует быстрое и глубокое действие ингибиторов ФНОа на различные звенья патогенеза РА

From a nonlinear string to a weakly interacting Bose gas

We investigate a real scalar field whose dynamics is governed by a nonlinear wave equation. We show that classical description can be applied to a quantum system of many interacting bosons provided that some quantum ingredients are included. An universal action has to be introduced in order to define particle number. The value of this action should be equal to the Planck constant. This constrain can be imposed by removing high frequency modes from the dynamics by introducing a cut-off. We show that the position of the cut-off has to be carefully adjusted. Finally, we show the proper choice of the cut-off ensures that all low frequency eigenenmodes which are taken into account are macroscopically occupied.Comment: 7 pages, 4 figure

Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп® в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 2: оценка безопасности препарата при различных схемах применения

Osteoarthritis (OA) belongs to diseases with high comorbidity and most frequently concurrent with obesity, diabetes mellitus (DM), hypertension, and other cardiovascular diseases (coronary heart disease, atherosclerosis), gastrointestinal tract diseases, and chronic diseases of the lung and kidney. Irrational treatment of OA in the presence of comorbidity and without considering characteristics of drug interactions leads to a pronounced increase in the number of adverse reactions (ARs) and to aggravation of the course of all concomitant diseases. From this point of view, therapy seems to be relevant when the latter involves drugs that have both symptom- and structure-modifying properties and have a high safety profile.Objective: to compare the safety of alternating and standard treatment regimens with Alflutop® in patients with knee OA.Patients and methods. 130 patients were enrolled in the trial who had Kellgren-Lawrence Grade II–III primary tibiofemoral knee OA with pain intensity on walking ≥40 mm on a visual analogue scale and who needed to take nonsteroidal anti-inflammatory drugs (≥30 days in the previous 3 months). The patients were randomized into two groups: Group 1 was prescribed Alflutop® 1.0 ml intramuscularly (IM) daily for 20 days (a standard regimen); Group 2 was given 2 ml IM every other day (a total of 10 injections) (an alternating regimen). The duration of follow-up was 14 weeks. The safety of Alflutop® was evaluated by the incidence of ARs and serious ARs (SARs) varying in severity according to medical records, laboratory tests, physical examination, assessment of a patient' vital signs, and electrocardiography (ECG). The patients were examined at the beginning, at the end, and 1 month after therapy.Results and discussion. No SARs were recorded during the study period and follow-up. There were 10 ARs in the group of patients receiving Alflutop® in the standard regimen and 19 ARs in the other group (the alternating regimen). All ARs corresponded to mild and moderate severity, were unassociated with the test drug, and resolved by the end of the follow-up. 12-lead ECG identified only clinically insignificant abnormalities in the patients of both groups. Patients without DM displayed no clinically significant increase in glucose levels. Those with DM had no increased glycemia tendency. Biochemical studies in both groups revealed only clinically insignificant abnormalities, the frequency of which was insignificant.Conclusion. This study has confirmed the comparable high safety of Alflutop® in both standard and alternative therapy regimens. It has also shown that the drug has a good safety profile and can be recommended for wide clinical application in any use regimen: 1 ml daily (a total of 20 injections) or 2 ml every other day (a total of 10 injections). Остеоартрит (ОА) относится к заболеваниям с высокой коморбидностью и наиболее часто сочетается с ожирением, сахарным диабетом (СД), артериальной гипертензией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз), заболеваниями желудочно-кишечного тракта, хроническими заболеваниями легких и почек. Нерациональная терапия ОА на фоне коморбидности и без учета особенностей взаимодействия лекарственных препаратов приводит к резкому увеличению числа неблагоприятных реакций (НР) и усугублению течения всех сопутствующих заболеваний. С этой точки зрения представляется актуальной терапия препаратами, обладающими как симптом-модифицирующими, так и структурно-модифицирующими свойствами, которые отличаются высоким профилем безопасности.Цель исследования – сравнить безопасность альтернирующего и стандартного режима лечения препаратом Алфлутоп® у пациентов с ОА коленных суставов.Пациенты и методы. В исследование было включено 130 пациентов с первичным тибиофеморальным ОА коленных суставов II– III стадии по Келлгрену–Лоуренсу, с интенсивностью боли при ходьбе ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале, потребностью в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (≥30 дней за предшествующие 3 мес). Пациенты были рандомизированно распределены в две группы: в первой Алфлутоп® назначался по 1 мл внутримышечно (в/м) ежедневно в течение 20 дней (стандартный режим), во второй – по 2 мл в/м через день (всего 10 инъекций; альтернирующий режим). Длительность наблюдения составила 14 нед. Безопасность препарата Алфлутоп® оценивали по частоте развития НР и серьезных НР (СНР) различной степени тяжести по данным анамнеза, лабораторных исследований, физикального осмотра, оценки жизненных показателей и электрокардиографии (ЭКГ). Больных обследовали в начале, в конце терапии и через 1 мес после ее окончания.Результаты и обсуждение. За время наблюдения СНР зарегистрировано не было. В группе больных, получавших Алфлутоп® в стандартном режиме, зафиксировано 10 НР, в другой группе (альтернирующий режим) – 19 НР. Все НР соответствовали легкой и умеренной степени тяжести, не были связаны с исследуемым препаратом, к концу наблюдения разрешились. По данным ЭКГ в 12 отведениях у пациентов обеих групп были только клинически не значимые (КНЗ) отклонения. У больных, не страдающих СД, клинически значимого повышения уровня глюкозы не отмечалось. У пациентов с СД в обеих группах тенденции к повышению гликемии отмечено не было. При оценке биохимических параметров в обеих группах отмечались лишь КНЗ отклонения, частота которых была незначительна.Заключение. Данные настоящего исследования подтверждают сопоставимую высокую безопасность Алфлутопа® как при стандартном, так и при альтернирующем режиме терапии. Исследование показало, что препарат обладает хорошим профилем безопасности и может быть рекомендован для использования в широкой клинической практике при любом режиме назначения: ежедневно по 1 мл (всего 20 инъекций) или через день по 2 мл (всего 10 инъекций)

Метод пространственной тромбодинамики как инструмент контроля эффективности антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии

Background. Monitoring of hemostasis in patients with pulmonary embolism (PE) to assess the efficacy and safety of anticoagulant therapy is one of the most emerging needs in clinical practice.Aim. To determine the factors associated with an insufficient decrease in the rate of fibrin clot formation in patients after pulmonary embolism receiving anticoagulation therapy.Methods. 33 patients were recruited in the study. To control plasma hemostasis, we measured coagulogram indices and performed dynamic thrombophotometry (T-2 Thrombodynamics Registrar, GemaCore, Russia).Results. The median rate of fibrin clot formation in the general sample of patients was within the normal range. However, 13 patients (39.4%) had these values higher than 29 pm/min. Patients with an insufficient decrease in the rate of fibrin clot formation were significantly younger (p = 0.045), more often had massive PE of the main branches of the pulmonary artery (p = 0.015), and high systolic pulmonary artery pressure (p = 0.043).Conclusion. Thrombodynamics allows identifying patients with PE and an increased thrombogenic potential under anticoagulation therapy by the end of the hospital stage. A high rate of fibrin clot formation by the end of the hospital period is observed in younger patients with thrombosis of the main branches of the pulmonary artery and high pulmonary hypertension.Актуальность. Тщательный мониторинг состояния системы гемостаза у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) с оценкой эффективности и безопасности антикоагулянтной терапии является одной из важнейших задач.Цель. Определить факторы, связанные с недостаточным снижением скорости образования фибринового сгустка у пациентов после ТЭЛА на фоне антикоагулянтной терапии.Материалы и методы. В исследование включены 33 пациента. Для контроля состояния плазменного гемостаза использовали показатели коагулограммы и метод динамической тромбо-фотометрии («Регистратор тромбодинамики Т-2», «ГемаКор», Россия).Результаты. Выявлено, что медиана скорости образования фибринового сгустка в общей выборке пациентов была в пределах нормы, однако у 13 пациентов (39,4%) наблюдались значения выше 29 мкм/мин. Установлено, что пациенты с недостаточным снижением скорости образования фибринового сгустка были значимо моложе (р = 0,045), при этом чаще имели массивную ТЭЛА в главных ветвях (р = 0,015) и высокое систолическое давление в легочной артерии (р = 0,043).Заключение. Метод тромбодинамики характеризуется возможностью идентифицировать больных ТЭЛА с повышенным тромбогенным потенциалом на фоне антикоагулянтной терапии к концу госпитального этапа лечения. Высокая скорость образования фибринового сгустка к концу госпитального периода наблюдалась у более молодых пациентов с тромбозом главных ветвей легочной артерии и высокой легочной гипертензией

Breast cancer associated with pregnancy

Introduction. The problem of breast cancer associated with pregnancy for a long time attracts close attention. The incidence is relatively increasing, thanks in part to improved detection methods, but also to the growing trend towards late childbearingЦель исследования — оценить влияние беременности на отдаленный прогноз и клиническое течение рака молочной желез

The Flux-Line Lattice in Superconductors

Magnetic flux can penetrate a type-II superconductor in form of Abrikosov vortices. These tend to arrange in a triangular flux-line lattice (FLL) which is more or less perturbed by material inhomogeneities that pin the flux lines, and in high-$T_c$ supercon- ductors (HTSC's) also by thermal fluctuations. Many properties of the FLL are well described by the phenomenological Ginzburg-Landau theory or by the electromagnetic London theory, which treats the vortex core as a singularity. In Nb alloys and HTSC's the FLL is very soft mainly because of the large magnetic penetration depth: The shear modulus of the FLL is thus small and the tilt modulus is dispersive and becomes very small for short distortion wavelength. This softness of the FLL is enhanced further by the pronounced anisotropy and layered structure of HTSC's, which strongly increases the penetration depth for currents along the c-axis of these uniaxial crystals and may even cause a decoupling of two-dimensional vortex lattices in the Cu-O layers. Thermal fluctuations and softening may melt the FLL and cause thermally activated depinning of the flux lines or of the 2D pancake vortices in the layers. Various phase transitions are predicted for the FLL in layered HTSC's. The linear and nonlinear magnetic response of HTSC's gives rise to interesting effects which strongly depend on the geometry of the experiment.Comment: Review paper for Rep.Prog.Phys., 124 narrow pages. The 30 figures do not exist as postscript file