Associação do estado nutricional e da dieta com o microbioma intestinal em idosos hospitalizados agudamente enfermos

Introduction - Ageing is characterised by changes associated with an increased risk of developing chronic diseases and syndromes, of which malnutrition is one of the most common in older adults. The gut microbiota has an important role in the host\'s health and is determined by several factors, including nutritional status and diet. Therefore, the gut microbiota may be associated with malnutrition and dietary intake in acutely ill older adults. Objectives - to identify- 1) the prevalence of malnutrition; 2) the association of malnutrition with the composition and metabolic potential of the gut microbiota and its impact on clinical outcomes; 3) the effect of habitual diet on the gut microbiota of acutely ill hospitalised older adults according to the nutritional status. Methods - a longitudinal analysis secondary to a prospective cohort was performed on 108 participants aged 65+ years old admitted to the hospital due to acute conditions. Clinical, demographic, nutritional, and anthropometric data and rectal swab samples were collected at admission and after 72 hours of hospitalisation. The food intake was estimated using the dietary history and the nutritional status diagnosed using the Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) criteria, preceded by the Mini-Nutritional Assessment Short-form (MNA-SF). Rectal swab samples were obtained to analyse the gut microbiota via 16S rRNA gene sequencing. The microbiota diversity, overall composition and differential abundances were calculated and compared between well-nourished and malnourished groups. Microbiome features potentially associated with malnutrition were selected by penalised models and confirmed by additive models. The prediction of clinical outcomes was investigated from the \"malnourished microbiota\" using decision trees. The dietary intake was explored through multivariate methods and investigated with the microbiota using tests of association and mediation analysis. Results - Malnourished patients (51%) had a different overall microbiota composition compared to well-nourished during hospitalisation (R= 0.079, p= 0.003). Severely malnourished (32.4%) showed a poorer diversity at admission (Shannon p= 0.012, Simpson p= 0.018) and after 72 hours (Shannon p= 0.023, Chao1 p= 0.008). Subdoligranulum, Lachnospiraceae NK4A136 group and Faecalibacterium prausnitzii, short-chain fatty acids producers, had significantly lower abundance and negative association with malnutrition, while Fusobacterium, Corynebacterium and Ruminococcaceae Incertae Sedis were highly increased and positively associated with malnutrition. Corynebacterium, Ruminococcaceae Incertae Sedis and the overall composition were important predictors of critical care in malnourished during hospitalisation. Malnourished patients had a significantly lower intake of plant protein, carbohydrates, dietary fibre, Fe, Mn, folate, campesterol, beta-sitosterol, and α-linolenic acid, and higher intake of Vitamin D. There were no significant correlations of nutrients, foods or food groups with the microbiota structure, but for individual taxa and α-diversity metrics. Mediation analysis revealed a significant indirect effect of the nutritional status on the differential abundance of several bacterial taxa partially mediated in a positive direction by dietary fibre, plant-based protein, onions, and olive oil, and negative by vitamin D. Conclusion - Malnourished patients had a significantly lower intake of key dietary compounds and substantial gut microbial disturbances during hospitalisation, pronounced in the severe stage. Some plant-based compounds might confer beneficial effects on the gut microbiota profile. A \"malnourished microbiota\" may be able to predict critical illness in hospitalised malnourished older patients. Bench-to-bedside investigations are necessary to confirm these findings.Introdução - O envelhecimento é caracterizado por mudanças associadas a uma maior chance de desenvolver síndromes e doenças crônicas, das quais a desnutrição é uma das mais comuns em idosos. A microbiota intestinal tem um papel importante na saúde e é determinada por vários fatores, incluindo o estado nutricional e a dieta. Portanto, a microbiota intestinal pode estar associada à desnutrição e à ingestão alimentar em idosos gravemente doentes. Objetivos - identificar- 1) a prevalência de desnutrição; 2) a associação da desnutrição com a composição e o potencial metabólico da microbiota intestinal e seu impacto nos desfechos clínicos; 3) o efeito da dieta habitual sobre a microbiota intestinal de idosos hospitalizados com doenças agudas de acordo com o estado nutricional. Métodos - uma análise longitudinal secundária a uma coorte prospectiva foi realizada em 108 participantes com mais de 65 anos de idade admitidos no hospital devido a condições agudas. Foram coletados dados clínicos, demográficos, nutricionais, antropométricos e swab retal na admissão e após 72 horas de internação. O consumo alimentar foi estimado por meio do histórico alimentar e o estado nutricional foi diagnosticado pelos critérios da Iniciativa de Liderança Global sobre Desnutrição (GLIM), precedido da triagem pela Mini-Avaliação Nutricional versão curta (MAN-SF). Amostras de swab retal foram obtidas para analisar a microbiota intestinal via sequenciamento do gene 16S rRNA. A diversidade da microbiota, composição geral e a abundâncias diferenciais foram calculadas e comparadas entre os grupos bem nutrido e desnutrido. Variáveis do microbioma potencialmente associadas à desnutrição foram selecionadas por modelos penalizados e confirmadas por modelos aditivos. A predição para os desfechos clínicos foi investigada a partir da \"microbiota desnutrida\" utilizando árvores de decisão. O consumo alimentar foi explorado por meio de métodos multivariados e investigado com a microbiota por meio de testes de associação e análise de mediação. Resultados - Os pacientes desnutridos (51%) apresentaram composição geral da microbiota diferente comparado com os bem nutridos durante a hospitalização (R= 0,079, p= 0,003). Os sevemente desnutridos (32,4%) apresentaram menor diversidade na admissão (Shannon p= 0,012, Simpson p= 0,018) e após 72 horas (Shannon p = 0,023, Chao1 p= 0,008). Subdoligranulum, Lachnospiraceae NK4A136 e Faecalibacterium prausnitzii, produtores de ácidos graxos de cadeia curta, tiveram abundância significativamente menor e associação negativa com a desnutrição, enquanto Fusobacterium, Corynebacterium e Ruminococcaceae Incertae Sedis tiveram maior abundância e associação positiva. Corynebacterium, Ruminococcaceae Incertae Sedis e a composição geral foram importantes preditores de cuidados intensivos em desnutridos durante a hospitalização. Pacientes desnutridos tiveram ingestão significativamente menor de proteína vegetal, carboidratos, fibra dietética, Fe, Mn, folato, campesterol, beta-sitosterol e ácido α-linolênico, e maior de vitamina D. Não houve correlações significativas entre nutrientes, alimentos ou grupos de alimentos com a estrutura da microbiota, mas sim para táxons individuais e métricas da α-diversidade. A análise de medição revelou um efeito indireto significativo do estado nutricional sobre a abundância diferencial de vários táxons bacterianos parcialmente mediada em uma direção positiva pela fibra alimentar, proteína vegetal, cebola, e azeite de oliva, e negativa pela vitamina D. Conclusão - Pacientes desnutridos tiveram menor ingestão de compostos dietéticos chaves e distúrbios microbianos intestinais substanciais durante a hospitalização, pronunciados no estágio grave. Alguns compostos de origem vegetal podem conferir efeitos benéficos no perfil da microbiota intestinal. A \"microbiota desnutrida\" pode ser capaz de predizer doenças críticas em idosos desnutridos hospitalizados. Investigações pré-clínicas e translacionais são necessárias para confirmar esses achados

Nutrição e alimentação no manejo da doença de Alzheimer: revisão sistemática e meta-análise

Alzheimer\'s disease (AD) is one of the main causes of dependency and disability in the elderly population. A number of investigations have been seeking its prevention and/or management. In this context, it is important to highlight the role of modifiable risk factors, such as nutrition. This study aims to conduct a systematic review and subsequent meta-analysis, to assess the effect of food and/or nutrients for the management of AD at different stages. This work was steered based on the Cochrane Handbook for systematic reviews of interventions and the PRISMA Statement. Electronic databases were searched up to 2014, in Portuguese, English or Spanish. Relevant publications were identified by title and abstract using key search terms referring to Alzheimer\'s disease, nutrition interventions and type of study. Trials\' risk of bias was appraised by applying the Cochrane\'s tool for assessing risk of bias. The main outcome measures comprise neuropsychological tests such as MMSE, ADCS-ADL, NPI and CDR-sob, biomarkers and brain imaging. Pairwise meta-analyses were performed in a random-effect model by estimating the weighted mean differences between treatment and placebo groups, with 95% confidence intervals for outcome measures by treatment. Network meta-analysis and the ranking probability of treatment for each nutrition intervention were undertaken on cognitive outcome. The strength and quality of evidence were rated according to the GRADE approach. From the whole research, 182 studies met the systematic review\'s purpose. Thirty-five clinical trials complied with eligibility criteria and risk of bias assessment. Included studies utilized: antioxidants, B-vitamin complex, carbohydrates, lipids, omega-3 fatty acids, polymeric formulas, polypeptide and vitamin D. Estimates treatment effects from pairwise meta-analyses show a significant positive effect from the supplementation with proline-rich polypeptide (WMD 12.00 [95% CI 10.20, 13.80] P < 0.00001) and B-vitamin complex (WMD 0.44 [95% CI 0.09, 0.79] P = 0.01) on cognitive function measured by the MMSE. Remaining nutrients supplementation did not show any significant effect on functional, behavioral, global performance, biomarkers or brain imaging outcomes. Isolated nutrient supplementations show no convincing evidence of providing a significant benefit on clinical manifestations or neuropathology of AD. As a treatment strategy, nutrients did not show any effect when delivered individually, probably due to their synergistic work on brain function at different domains. Nevertheless, nutrients represent a potential preventive approach and an adjuvant treatment for patients with AD at earlier stages.A doença de Alzheimer (DA) é uma das maiores causas de dependência e incapacidade na população idosa, o que tem levado a inúmeras investigações sobre sua prevenção e ou manejo. Neste contexto, é importante destacar o papel desempenhado pelos fatores de risco modificáveis, como a nutrição. Este estudo trata de uma revisão sistemática e meta-análise, para avaliar o efeito das intervenções nutricionais no manejo da DA, em seus diferentes estágios. Este trabalho segue as propostas da Colaboração Cochrane e a declaração PRISMA. Bases de dados eletrônicas foram pesquisadas a partir do seu início até o 2014, em Português, Inglês ou Espanhol. Estudos relevantes foram identificados por título e resumo usando as palavras-chave referente à doença de Alzheimer, intervenções nutricionais e tipo de estudo. A qualidade dos estudos foi avaliada mediante a ferramenta da Cochrane para avaliação do risco de viés. As principais medidas de desfechos compreenderam os testes neuropsicológicos MEEM, AVD, NPI e CDR-sob, biomarcadores e neuroimagem. As meta-análises em pares foram realizadas em modelo de efeito aleatório pela estimativa de diferença de médias ponderadas entre os grupos de tratamento e placebo, com 95% de intervalo de confiança para as medidas de desfecho segundo a intervenção. A meta-análise em rede e a probabilidade da posição do tratamento para cada intervenção nutricional foi realizada para o desfecho cognitivo. A força e a qualidade da evidência foram avaliadas de acordo com o método GRADE. Da busca total inicial, 182 estudos cumpriam com o propósito desta revisão sistemática. Ainda, 35 ensaios clínicos preencheram os critérios de elegibilidade e avaliação de risco de viés. Os estudos incluídos usaram: antioxidantes, vitaminas do complexo B, carboidratos, lipídeos, ácidos graxos ômega-3, formula poliméricas, polipeptídios e vitamina D. As estimativas de efeito do tratamento das meta-análises em pares mostraram um efeito positivo significativo a partir da suplementação com um polipeptídio rico em prolina (MD 12.00 [95% IC 10.20, 13.80] P < 0.00001) e com as vitaminas do complexo B (MD 0.44 [95% IC 0.09, 0.79] P = 0.01) na função cognitiva avaliada pelo MEEM. A suplementação com os demais nutrientes não mostrou um efeito significativo na funcionalidade, comportamento, desempenho global, biomarcadores da DA, nem desfechos de imagem. A suplementação com nutrientes isolados não mostrou um efeito significativo nas manifestações clínicas ou neuropatologicas da DA. Como estratégia de tratamento, os nutrientes não demonstraram um efeito separadamente, provavelmente devido a seu trabalho sinérgico nos diferentes domínios da função cerebral. Ainda assim, os nutrientes representam uma abordagem preventiva potencial e um tratamento adjuvante nas pessoas com DA nos estágios iniciais

Brain injury biomarkers do not predict delirium in acutely ill older patients: a prospective cohort study

Abstract Delirium is a common, serious, and often preventable neuropsychiatric emergency mostly characterized by a disturbance in attention and awareness. Systemic insult and inflammation causing blood–brain-barrier (BBB) damage and glial and neuronal activation leading to more inflammation and cell death is the most accepted theory behind delirium's pathophysiology. This study aims to evaluate the relationship between brain injury biomarkers on admission and delirium in acutely ill older patients. We performed a prospective cohort study which analyzed plasma S100B levels at admission in elderly patients. Our primary outcome was delirium diagnosis. Secondary outcomes were association between S100B, NSE and Tau protein and delirium diagnosis and patients’ outcomes (admissions to intensive care, length of hospital stay, and in-hospital mortality). We analyzed 194 patients, and 46 (24%) developed delirium, 25 on admission and 21 during hospital stay. Median of S100B at admission in patients who developed delirium was 0.16 and median was 0.16 in patients who didn’t develop delirium (p: 0.69). Levels S100B on admission did not predict delirium in acutely ill elderly patients. Trial registration: The study was approved by the local institutional review board (CAPPESq, no. 77169716.2.0000.0068, October 11, 2017) and registered in Brazilian Clinical Trials Registry (ReBEC, no. RBR-233bct)