Influence of levetiracetam, lithium chloride and valproic acid on the amphetamine-enhanced reactions of the self-stimulation in rats

Целью работы была оценка эффектов леветирацетама на подкрепляющие свойства самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс по сравнению с референс-препаратами лития хлоридом и вальпроевой кислотой в условиях амфетамин-индуцированного усиления реакции самостимуляции у крыс. Леветирацетам в этих условиях дозозависимо повышал порог и снижал максимальную частоту реакций самораздражения, что позволяет предположить его ингибирующее действие на систему вознаграждения, которое сходно с действием лития хлорида и отличается от действия вальпроевой кислоты.The purpose of this work was an estimation of levetiracetam effects on reinforcing properties of self-stimulation of the lateral hypothalamus in rats as compared to the reference drugs lithium chloride and valproic acid in amphetamine-induced amplification reaction of self-stimulation in rats.The experimental data suggest that the levetiracetam has a strong influence on behavior, in particular the supporting system of the brain, which is similar to the action of lithium chloride and different from the effect of valproic acid

Effect of melatonin and its combination with antiepileptic drugs on pentylenetetrazol-induced seizure activity in mice

В статье изучено влияние мелатонина на противосудорожную активность в различных дозах. Исследованы противосудорожные эффекты противоэпилептических препаратов в условиях пентиленететразол-вызванных судорог при одновременном вводе с мелатонином. Исследования проводили на белых беспородных мышах-самцах массой 21–23 г. При изучении влияния мелатонина на судорожную активность было показано, что он вызывает дозозависимое влияние. Мелатонин увеличивает длительность латентного периода начала судорог. При исследовании совместного влияния мелатонин усиливает противосудорожное действие фенобарбитала и ретигабина и не влияет на противосудорожные эффекты вальпроата. Изучены побочные эффекты мелатонина и его введение совместно с противоэпилептическими препаратами.The paper studied the effect of melatonin on the anticonvulsant activity in different doses. There is studied anticonvulsant effects of antiepileptic drugs in pentilenetetrazol-induced seizures with concomitant administration of melatonin. The study was conducted on white outbred mice-male weighing 21–23 g. In studying the effect of melatonin on seizure activity, it was shown that it induces a dosedependent effect. Melatonin increases the duration of the latent period of onset seizures. In the study of the combined effect of melatonin enhances the anticonvulsant effect of phenobarbital and retigabine and does not affect the anticonvulsant effects of valproale. There are studied side effects of melatonin and its combination with antiepileptic medications

The study of the role of GABA-ergic system in realization of neurotropic effects of aza-15-crown-5 ether derivative

Показано, что механизм действия соединения С-3 связан с активацией эффектов ГАМК-ергической системы, о чем свидетельствует увеличение содержания ГАМК в гомогенате головного мозга крыс и уменьшение ферментативной активности ГАМК-Т. В концентрации 10-5 М макрогетероцикл способен на 50 % снижать связывание 3Н-ГАМК с мембранами фракции клеток головного мозга крыс. При сопоставлении противосудорожной активности соединения С-3 с эталонными препаратами оказалось, что ЕД50 макроцикла по методу «антагонизма с коразолом» ниже на порядок ЕД50 дифенилгидантоина и депакина.The aim of the work is the investigation of the GABA-ergic system role and antiseizure effects in macrogeterocycle C-3 neurotropic effects realization.The experiments were performed on 3-month Wistar rats weighting 160–180 g and mice weighting 18–20 g. The data obtained revealed that C-3 psychotropic activity characterizes by anticonvulsive activity wide spectrum appearance that is quite definite from compounds with nootropic activity. Macrogeterocycle C-3 has also expressed antiamnestic efficacy. It was shown that mode of action of compound C-3 is due to the activation of GABA-ergic system, that confirmed by the increase of GABA content and the decrease of enzymatic activity of GABA-T in rats brain gomogenate. The main effects of C-3 (antiamnesic, anticonvulsant) are diminished by bicuculline. Compoud C-3 in concentration of 10-5 M on 50% decreases the binding of 3H-GABA with membrane fraction of rats brain cells. Compound C-3 is more effective by its anticonvulsant activity than that of reference drugs of depakine and diphenylgidantoine. One could conclude that one of the possible mechanism of macrogeterocycle C-3 psychotropic effects realization is GABA molecule presence that could induce its direct interaction with brain GABA-ergic receptors

Ультразвуковая диагностика атипичной дуктальной гиперплазии молочной железы с псевдоинвазивным типом роста (клиническое наблюдение)

Atypical ductal hyperplasia is a proliferation of monomorphic, evenly placed epithelial cells involving terminalduct lobular units. The term atypical ductal hyperplasia identifies a group of lesions with a combination of specifically defined architectural and cytological features that predict an increased risk of subsequent breast cancer.Our case described the visualization of breast atypical ductal hyperplasia with architectural distortion seen in a form of “radiance” phenomenon in a patient with burdened obstetric and gynecological anamnesis by a tridimensional breast ultrasound examination on the system Siemens Acuson S2000 with mammalogical device ABVS (Automated Breast Volume Scanner).Атипичная дуктальная гиперплазия это пролиферация мономорфных, расположенных на одном уровне клеток, включая терминальную дольково-протоковую единицу. Термин “атипичная дуктальная гиперплазия” определяет группу образований с комбинацией определенных специфических структурных и цитологических особенностей, которые предполагают высокий риск последующего рака молочной железы.Описан случай визуализации атипичной дуктальной гиперплазии молочной железы с нарушением тканевой архитектоники в виде симптома “лучистости” у пациентки с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом на ультразвуковой системе Siemens Acuson S2000 с помощью автоматизированного объемного сканера для молочной железы ABVS (Automated Breast Volume Scanner)

Взаимосвязь эпилепсии и воспаления

Авторы приводят данные собственных экспериментальных исследований, а также обсуждают результаты исследований других авторов в пределах одной проблемы — взаимосвязи эпилепсии и воспалительной реакции головного мозга. Показано, что одновременно с развитием экспериментального судорожного синдрома в мозгу животных существенно усиливается выработка определенных субстанций, в том числе и противовоспалительных цитокинов, основными представителями которых являются фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1-бета. При хронических судорогах значительно возрастает содержание противовоспалительных цитокинов не только в ткани мозга, но и в сыворотке крови и ЦСР, что свидетельствует о генерализации опосредованного цитокинами ответа организма. Результаты эксперимента подтверждены многочисленными клиническими исследованиями. Авторы пришли к выводу о наличии значительного количества экспериментально-клинических доказательств важной роли воспалительного процесса в патофизиологических механизмах эпилепсии.Authors outline their own experimental data as well as other experimental results concerning the problem of possible interrelation between epilepsy and brain inflammation. It was shown an increased production of different molecules including proinflammatory cytokines, representatives of which are tumor necrosis factor-alpha and interleukine-1-beta, starting simultaneously with the experimental seizure syndrome. Proinflammatory cytokines levels increase not only in the brain but also in plasma and cerebro-spinal fluid during the chronic seizures that are in favour of host response generalization due to cytokines involvement. Experimental results are proved by the numerous clinical data. The authors concluded about the numerous experimental and clinical data proved the inflammation importance in the epilepsy pathophysiological mechanisms

The investigation of neurotropic properties of new 1,3,4-benztriazepine alkylthio-derivatives as compared with 1,3,4-benztriazepine-2-ones and -2-thiones

Изучены фармакологические свойства новых алкилтиопроизводных в сравнении с 1,3,4-бензтриазепин-2-онами и -2-тионами. Среди изученных соединений обнаружены такие, которые имеют широкий спектр фармакологической активности, включающий седативные, анорексигенные и депримирующие свойства. Изучаемые соединения не проявляют противосудорожную активность в диапазоне доз 1–10 мг/кг. Некоторые среди исследуемых соединений снижают общую двигательную активность на 50 % по сравнению с контрольной группой животных. Изучаемые соединения проявляют как анорексигенные, так и орексигенные свойства в зависимости от их химической структуры.Pharmacological properties of new alkylthio-derivatives were investigated in comparison with the same in 1,3,4-benztriazepine-2-ones and -2-thiones. The aim of the work was studying new neurotropic properties of alkylthio-derivatives 1,3,4-benztriazepine compared with 1,3,4-benztriazepine-2-thiones and -2-ones. The study was conducted on white outbred mice weighing 18–20 g, and rats weighing 180–220 g, which were kept under normal conditions vivarium on a standard diet. The animals of the control group were administered saline and other animals — test compound as a suspension of Tween — 80 intraperitoneally in doses of 1–10 mg/kg. General motor activity was studied with the “open field” test, anticonvulsive — by antagonizing korazol, antidepressant — with “Porsolt forced swimming” method, anorexia activity — by the method of Milanie Dezube, as a comparator it was used phenazepam 0.1 and 0.3 mg/kg

Противосудорожное действие нового ксиларатного комплекса германия (IV) с калием на моделях острого судорожного синдрома

Целью нашей работы была оценка противосудорожной активности нового комплекса ксигерма-3 на моделях острой судорожной активности: генерализованных максимальных электрошоковых судорог, острых миоклонических пентилентетразоловых, а также пикротоксиновых, бикукуллиновых и стрихниновых судорог. Обнаружено, что соединение бис(µ-ксиларато)дигидроксодигерманат (IV) калия (ксигерм-3) в этих условиях достоверно уменьшает частоту возникновения и интенсивность проявлений судорожного синдрома, а также увеличивает латентный период проявления первых судорог (в сравнении с референс-препаратами – карбамазепином, вальпроевой кислотой и диазепамом), выраженность которого зависит от дозы.The purpose of our work was an estimation of anticonvulsive activity of new complexes of xygerm-3 under the conditions of the different models of acute seizure activity. It is discovered that bis(µ-xylarato)dihydrogermanate (IV) with potassium (xygerm-3) has diminished frequency of origin and intensity of the seizure syndrome under these conditions and has increased duration of the latent period of the first seizures (as compared to drug-references carbamazepin, valproic acid and diazepam), the manifestation of which depends on a dose

Functional interaction of excitatory foci and their complexes in the cerebral cortex

Identifcation of the interaction between excitatory foci and their complexes in the cortex is important for understanding functional organization of the regions they arise from and help learn the pathophysiological mechanisms of various CNS pathologies development. Aim (S): We aimed to identify the types and mechanisms of interactions between excitatory foci with variable intensity and their complexes in the neocortex

Synergism of lacosamide with established antiepileptic drugs in the 6-Hz seizure model in mice

Lacosamide (LCM, Vimpat) is an anticonvulsant with a unique mode of action. This provides lacosamide with the potential to act additively or even synergistically with other antiepileptic drugs (AEDs). The objective of this study was to determine the presence of such interactions by isobolographic analysis. Methods: The anticonvulsant effect of LCM in combination with other AEDs including carbamazepine (CBZ), phenytoin (PHT), valproate (VPA), lamotrigine (LTG), topiramate (TPM), gabapentin (GBP), and levetiracetam (LEV) at fixed dose ratios of 1:3, 1:1, and 3:1, was evaluated in the 6-Hz–induced seizure model in mice. In addition, the impact of the combinations of LCM with the other AEDs on motor coordination was assessed in the rotarod test. Finally, AED concentrations were measured in blood and brain to evaluate potential pharmacokinetic drug interactions. Key Findings: All studied AEDs produced dose-dependent anticonvulsant effects against 6-Hz–induced seizures. Combinations of LCM with CBZ, LTG, TPM, GBP, or LEV were synergistic. All other LCM/AED combinations displayed additive effects with a tendency toward synergism. Furthermore, no enhanced adverse effects were observed in the rotarod test by combining LCM with other AEDs. No pharmacokinetic interactions were seen on brain AED concentrations. Coadministration of LCM and TPM led to an increase in plasma levels of LCM, whereas the plasma concentration of PHT was increased by coadministration of LCM. Significance: The synergistic anticonvulsant interaction of LCM with various AEDs, without exacerbation of adverse motor effects, highlights promising properties of LCM as add-on therapy for drug refractory epilepsy

Two Types of Epileptiform Activity Induced in Rats by Repeated Injections of Subconvulsive Picrotoxin Doses

Seizure activity in rats was induced by picrotoxin i.p. injected every 30 min for 4 h in subconvulsive doses (0.9 mg/kg in the first and 0.7 mg/kg in subsequent injections). Such picrotoxin-evoked epileptiform activity (EA) could be divided into two types, with the development of exclusively peak-wave (P-W) complexes (68.4%) and with generation of regular cortical peaks and only separate short P-W discharges (31.6%). In animals with EA of the first type, we observed the gradual development of clonic seizures of increasing intensities. In some rats of this group after the final (ninth) injection of picrotoxin, dramatic clonico-tonic seizures were observed. In animals with EA of the second type, the duration of P-W discharges after final injections of picrotoxin was shorter than in rats without generation of cortical peaks; these discharges were accompanied by clonic seizures of smaller intensity