Non-linear Capital Taxation Without Commitment

We study efficient non-linear taxation of labour and capital in a dynamic Mirrleesian model incorporating political economy constraints. Policies are chosen sequentially over time, without commitment. Our main result is that the marginal tax on capital income is progressive, in the sense that richer agents face higher marginal tax rates

Time-Dependent Internalization of Polymer-Coated Silica Nanoparticles in Brain Endothelial Cells and Morphological and Functional Effects on the Blood-Brain Barrier

Nanoparticle (NP)-assisted procedures including laser tissue soldering (LTS) offer advantages compared to conventional microsuturing, especially in the brain. In this study, effects of polymer-coated silica NPs used in LTS were investigated in human brain endothelial cells (ECs) and blood-brain barrier models. In the co-culture setting with ECs and pericytes, only the cell type directly exposed to NPs displayed a time-dependent internalization. No transfer of NPs between the two cell types was observed. Cell viability was decreased relatively to NP exposure duration and concentration. Protein expression of the nuclear factor k-light-chain-enhancer of activated B cells and various endothelial adhesion molecules indicated no initiation of inflammation or activation of ECs after NP exposure. Differentiation of CD34+ ECs into brain-like ECs co-cultured with pericytes, blood-brain barrier (BBB) characteristics were obtained. The established endothelial layer reduced the passage of integrity tracer molecules. NP exposure did not result in alterations of junctional proteins, BBB formation or its integrity. In a 3-dimensional setup with an endothelial tube formation and tight junctions, barrier formation was not disrupted by the NPs and NPs do not seem to cross the blood-brain barrier. Our findings suggest that these polymer-coated silica NPs do not damage the BBB

Sorafenib increases 18-FDG colic uptake: demonstration in patients with differentiated thyroid cancer

BACKGROUND: To assess 18-fluorodeoxyglucose (FDG) bowel uptake in patients with differentiated thyroid cancer (DTC) treated with sorafenib. FINDINGS: Visual (5-point scale) and high maximum standard uptake value (SUVmax) semi-quantitative analyses were conducted in 63 positron emission tomography (PET) studies performed in patients on sorafenib (group 1, n = 20), in a control group (group 2, n = 28) and in patients on sunitinib or vandetanib (group 3, n = 15). Moderate or high and diffuse bowel uptake (grade 4 or 5) was observed in 90% of the PET scans of group 1 versus none in group 2. Only 20% of PET scans in group 3 were scored grade 4. SUVmax values were significantly higher for all colic segments in group 1 than in group 2 (P < 0.0001) or 3 (P < 0.0004). This uptake pattern appeared rapidly (one month) and disappeared after sorafenib withdrawal. CONCLUSIONS: FDG uptake is increased in the colon of DTC patients treated by sorafenib

Evaluation of a virtual agent to train medical students conducting psychiatric interviews for diagnosing major depressive disorders

Background: A psychiatric diagnosis involves the physician's ability to create an empathic interaction with the patient in order to accurately extract semiology (i.e., clinical manifestations). Virtual patients (VPs) can be used to train these skills but need to be evaluated in terms of accuracy, and to be perceived positively by users. Methods: We recruited 35 medical students who interacted in a 35-min psychiatric interview with a VP simulating major depressive disorders. Semiology extraction, verbal and non-verbal empathy were measured objectively during the interaction. The students were then debriefed to collect their experience with the VP. Results: The VP was able to simulate the conduction of a psychiatric interview realistically, and was effective to discriminate students depending on their psychiatric knowledge. Results suggest that students managed to keep an emotional distance during the interview and show the added value of emotion recognition software to measure empathy in psychiatry training. Students provided positive feedback regarding pedagogic usefulness, realism and enjoyment in the interaction. Limitations: Our sample was relatively small. As a first prototype, the measures taken by the VP would need improvement (subtler empathic questions, levels of difficulty). The face-tracking technique might induce errors in detecting non-verbal empathy. Conclusion: This study is the first to simulate a realistic psychiatric interview and to measure both skills needed by future psychiatrists: semiology extraction and empathic communication. Results provide evidence that VPs are acceptable by medical students, and highlight their relevance to complement existing training and evaluation tools in the field of affective disorders.Bordeaux Region Aquitaine Initiative for NeurosciencePhénotypage humain et réalité virtuelleInitiative d'excellence de l'Université de Bordeau

Standard first-line chemotherapy with or without nintedanib for advanced ovarian cancer (AGO-OVAR 12): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.

peer reviewed[en] BACKGROUND: Angiogenesis is a target in the treatment of ovarian cancer. Nintedanib, an oral triple angiokinase inhibitor of VEGF receptor, platelet-derived growth factor receptor, and fibroblast growth factor receptor, has shown activity in phase 2 trials in this setting. We investigated the combination of nintedanib with standard carboplatin and paclitaxel chemotherapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. METHODS: In this double-blind phase 3 trial, chemotherapy-naive patients (aged 18 years or older) with International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) IIB-IV ovarian cancer and upfront debulking surgery were stratified by postoperative resection status, FIGO stage, and planned carboplatin dose. Patients were randomly assigned (2:1) via an interactive voice or web-based response system to receive six cycles of carboplatin (AUC 5 mg/mL per min or 6 mg/mL per min) and paclitaxel (175 mg/m(2)) in addition to either 200 mg of nintedanib (nintedanib group) or placebo (placebo group) twice daily on days 2-21 of every 3-week cycle for up to 120 weeks. Patients, investigators, and independent radiological reviewers were masked to treatment allocation. The primary endpoint was investigator-assessed progression-free survival analysed in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01015118. FINDINGS: Between Dec 9, 2009, and July 27, 2011, 1503 patients were screened and 1366 randomly assigned by nine study groups in 22 countries: 911 to the nintedanib group and 455 to the placebo group. 486 (53%) of 911 patients in the nintedanib group experienced disease progression or death compared with 266 (58%) of 455 in the placebo group. Median progression-free survival was significantly longer in the nintedanib group than in the placebo group (17·2 months [95% CI 16·6-19·9] vs 16·6 months [13·9-19·1]; hazard ratio 0·84 [95% CI 0·72-0·98]; p=0·024). The most common adverse events were gastrointestinal (diarrhoea: nintedanib group 191 [21%] of 902 grade 3 and three [<1%] grade 4 vs placebo group nine [2%] of 450 grade 3 only) and haematological (neutropenia: nintedanib group 180 [20%] grade 3 and 200 (22%) grade 4 vs placebo group 90 [20%] grade 3 and 72 [16%] grade 4; thrombocytopenia: 105 [12%] and 55 [6%] vs 21 [5%] and eight [2%]; anaemia: 108 [12%] and 13 [1%] vs 26 [6%] and five [1%]). Serious adverse events were reported in 376 (42%) of 902 patients in the nintedanib group and 155 (34%) of 450 in the placebo group. 29 (3%) of 902 patients in the nintedanib group experienced serious adverse events associated with death compared with 16 (4%) of 450 in the placebo group, including 12 (1%) in the nintedanib group and six (1%) in the placebo group with a malignant neoplasm progression classified as an adverse event by the investigator. Drug-related adverse events leading to death occurred in three patients in the nintedanib group (one without diagnosis of cause; one due to non-drug-related sepsis associated with drug-related diarrhoea and renal failure; and one due to peritonitis) and in one patient in the placebo group (cause unknown). INTERPRETATION: Nintedanib in combination with carboplatin and paclitaxel is an active first-line treatment that significantly increases progression-free survival for women with advanced ovarian cancer, but is associated with more gastrointestinal adverse events. Future studies should focus on improving patient selection and optimisation of tolerability. FUNDING: Boehringer Ingelheim

Abstracts from the 20th International Symposium on Signal Transduction at the Blood-Brain Barriers

https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/138963/1/12987_2017_Article_71.pd

Atlas des occurences et des types de fibres d'amiante sur mine

Le problème de santé publique posé par la présence d’amiante dans certainsenvironnements naturels de Nouvelle-Calédonie constitue à la fois une priorité dugouvernement du territoire et une préoccupation pour l’ensemble de la professionminière. Depuis 2005, le groupe de travail qui s’est constitué sur ce sujet et quicomprend le Bureau de Recherches Géologiques et Minières (BRGM), l'Institut Pasteurde Nouvelle-Calédonie (IPNC), l'Institut pour la Recherche et le Développement (IRD)et l'Université de Nouvelle-Calédonie (UNC), s’est efforcé d’améliorer lesconnaissances sur cet aléa géologique si préoccupant en termes de santé publique.En Nouvelle-Calédonie, la présence d’amiante dans l’environnement naturel concerneplusieurs grands domaines géologiques, dont la nappe des péridotites. Compte tenudes enjeux industriels et économiques que représentent les massifs de péridotite pourla Nouvelle-Calédonie, ces occurrences amiantifères se devaient d’être analysées pourêtre mieux comprises et au final mieux appréhendées et gérées par l’ensemble de lafilière minière.Les objectifs de l’étude à laquelle le présent rapport est attaché ont donc été decompléter les connaissances fondamentales sur ces occurrences d’amiante dans lesmassifs de péridotite, tant au plan géologique que minéralogique, avec pour finalité larecherche de critères permettant à la profession minière de mieux contrôler cesoccurrences. Les résultats de cette étude ont d’ores et déjà fait l’objet de la publicationd’un rapport distinct (Rapport BRGM/RP-60192-FR). Le présent rapport, élaboré à lademande du GIP CNRT « Nickel et son environnement », synthétise l’ensemble desrésultats obtenus sous la forme d’un atlas destiné à aider la profession minière àidentifier les occurrences présentes sur mine

Atlas des latérites nickélifères de Nouvelle-Calédonie

Considérée comme l’une des premières réserves mondiales de Ni-Co (Elias 2001, Dalvi et al. 2004), la Nouvelle-Calédonie exploite et traite enpyrométallurgie des minerais silicatés à une teneur de coupure supérieure à 2,5 % Ni-Co. Ces minerais silicatés, communément qualifiés de "mineraisgarniéritiques" par les mineurs, sont exploités dans les épais niveaux d’altération (saprolite) des péridotites. L’exploitation de ces minerais, initiée en 1880par la "Société Le Nickel" (SLN), a été accrue en 2013 par la mise en service de la nouvelle usine de la Province Nord par "Koniambo Nickel Society"(KNS).Le développement de nouveaux procédés hydrométallurgiques a permis d’augmenter les ressources en nickel de la Nouvelle-Calédonie et d’envisagerl’exploitation des minerais oxydés situés dans les niveaux supérieurs des profils d’altération (latérites sensu stricto). Ces niveaux constituéspresqu’exclusivement d’oxyhydroxydes de fer, et plus localement d’oxydes de manganèse, présentent des teneurs en Ni-Co plus faibles (< 2,2 %) et nesont exploités de nos jours qu’à une teneur de coupure généralement supérieure à 0,9 %. L’usine hydrométallurgique de la Province Sud de la compagnieminière VALE a ouvert de nouvelles perspectives pour l’exploitation des immenses gisements en minerais oxydés des plaines du Massif du Sud et à pluslongs termes de ceux de l’ensemble du pays.Selon les estimations actuelles (Mudd & Jowitt 2014), la Nouvelle-Calédonie disposerait de plus de 25 % des ressources en nickel de la planète et environ40 % des ressources mondiales en minerais oxydés. L’augmentation de la ressource et de la capacité du pays à traiter ces deux types de minerais(silicatés et oxydés) ont amené le "CNRT Nickel et son environnement" à lancer en 2009 un appel à projet de recherche sur les "Facteurs de minéralisationNi/Co des latérites de Nouvelle-Calédonie". Cet appel visait à obtenir une meilleure connaissance des processus et facteurs environnementaux à l’originede l’enrichissement en Ni et Co des minerais oxydés destinés au traitement hydrométallurgique.Pour atteindre ces objectifs, deux projets ont été retenus et financés dans le cadre de cet appel d’offre, "Analyse fine de minerais latéritiques" et "Nickal".Ces deux projets ont entre autres cherché à obtenir une meilleure caractérisation des phases minérales porteuses de métaux d’intérêt économique (plusparticulièrement de Ni et Co) et des structures dans lesquelles ces phases sont susceptibles d’être observées sur le terrain (Bailly et al. 2014 ; Fritsch et al.2015). Ces types de données récoltées dans le cadre des deux projets précités ont permis d’élaborer cet atlas

Atlas des latérites nickélifères de Nouvelle-Calédonie. Les gisements de nickel latéritique de Nouvelle-Calédonie, volume V

Considérée comme l’une des premières réserves mondiales de Ni-Co (Elias 2001, Dalvi et al. 2004), la Nouvelle-Calédonie exploite et traite enpyrométallurgie des minerais silicatés à une teneur de coupure supérieure à 2,5 % Ni-Co. Ces minerais silicatés, communément qualifiés de "minerais garniéritiques" par les mineurs, sont exploités dans les épais niveaux d’altération (saprolite) des péridotites. L’exploitation de ces minerais, initiée en 1880 par la "Société Le Nickel" (SLN), a été accrue en 2013 par la mise en service de la nouvelle usine de la Province Nord par "Koniambo Nickel Society" (KNS).Le développement de nouveaux procédés hydrométallurgiques a permis d’augmenter les ressources en nickel de la Nouvelle-Calédonie et d’envisager l’exploitation des minerais oxydés situés dans les niveaux supérieurs des profils d’altération (latérites sensu stricto). Ces niveaux constitués presqu’exclusivement d’oxyhydroxydes de fer, et plus localement d’oxydes de manganèse, présentent des teneurs en Ni-Co plus faibles (< 2,2 %) et ne sont exploités de nos jours qu’à une teneur de coupure généralement supérieure à 0,9 %. L’usine hydrométallurgique de la Province Sud de la compagnie minière VALE a ouvert de nouvelles perspectives pour l’exploitation des immenses gisements en minerais oxydés des plaines du Massif du Sud et à plus longs termes de ceux de l’ensemble du pays.Selon les estimations actuelles (Mudd & Jowitt 2014), la Nouvelle-Calédonie disposerait de plus de 25 % des ressources en nickel de la planète et environ 40 % des ressources mondiales en minerais oxydés. L’augmentation de la ressource et de la capacité du pays à traiter ces deux types de minerais (silicatés et oxydés) ont amené le "CNRT Nickel et son environnement" à lancer en 2009 un appel à projet de recherche sur les "Facteurs de minéralisation Ni/Co des latérites de Nouvelle-Calédonie". Cet appel visait à obtenir une meilleure connaissance des processus et facteurs environnementaux à l’origine de l’enrichissement en Ni et Co des minerais oxydés destinés au traitement hydrométallurgique.Pour atteindre ces objectifs, deux projets ont été retenus et financés dans le cadre de cet appel d’offre, "Analyse fine de minerais latéritiques" et "Nickal". Ces deux projets ont entre autres cherché à obtenir une meilleure caractérisation des phases minérales porteuses de métaux d’intérêt économique (plus particulièrement de Ni et Co) et des structures dans lesquelles ces phases sont susceptibles d’être observées sur le terrain (Bailly et al. 2014 ; Fritsch et al. 2015). Ces types de données récoltées dans le cadre des deux projets précités ont permis d’élaborer cet atlas