Romatoid artrit'de neuroserpin'in rolü

06.03.2018 tarihli ve 30352 sayılı Resmi Gazetede yayımlanan “Yükseköğretim Kanunu İle Bazı Kanun Ve Kanun Hükmünde Kararnamelerde Değişiklik Yapılması Hakkında Kanun” ile 18.06.2018 tarihli “Lisansüstü Tezlerin Elektronik Ortamda Toplanması, Düzenlenmesi ve Erişime Açılmasına İlişkin Yönerge” gereğince tam metin erişime açılmıştır.GİRİŞ VE AMAÇ: Romatoid artrit (R.A), yetişkin nüfusunun% 1 ila % 2'sini etkileyen önemli bir otoimmun hastalıktır. Neuroserpin (N.S) doku plazminojen aktivatör (t-PA) inhibitörü olan serin proteaz inhibitörüdür. tPA matriks metalloproteinazları (MMPler), özellikle MMP-9'u aktifleyebilmektedir. MMP-9'un anormal upregülasyonu kan beyin bariyerini çevreleyen bazal lamina proteinleri, sıkı bağlantı komplekleri ve ekstraselüler matriks degredasyonu ile oluşan kan beyin bariyerinin bozulması ile bağlantılır. Patolojik bazı hastalıklarda, MMP-9 ekspresyonu yükselmekte ve claudin-5 (Cld-5) ekspresyonunu azalmaktadır. Bu çalışmada R.A'lı hastalarda hastalığın klinik aktivitesi ile N.S, Cld-5 ve MMP-9 arasındaki ilişki araştırılmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Seçilen hastalar daha sonra kendi DAS-28 puanlarına göre dört gruba ayrıldı: remisyon grubu (R.G), 16 hasta (DAS-28 2,6-3,2); orta hastalık aktivitesi grubu (O.H.G), 28 hasta (DAS-28> 3,2-5,1); yüksek hastalık aktivitesi grubu (Y.H.G), 15 hasta (DAS-28> 5.1). On sağlıklı birey (S.B) kontrol olarak belirlendi. BULGULAR: Elde edilen veriler ilk defa Cld-5, MMP-9 ve N.S düzeylerinin sağlıklı bireylere göre R.A hastalarında anlamlı ölçüde farklı olduğunu (sırasıyla p = 0.035, 0.026 ve 0.014, sırasıyla) göstermektedir. SONUÇ: Kısacası çalışmamız R.A'da hastalık aktivitesi ve endotel fonksiyon/disfonksiyon biyobelirteçleri arasında farklı bir ilişki olduğunu göstermektedir. Bu bozukluğun nasıl ve niçin meydana geldiği tam olarak anlaşılmamaktadır. Plazmadaki N.S, MMP-9 ve Cld-5 ekpresyonu ile ilgili daha çok veriye ihtiyaç duyulmaktadır.INTRODUCTION AND AIM: Rheumatoid arthritis (R.A) is a major autoimmune disease affecting 1% to 2% of the adult population. Neuroserpin (N.S) is a serine protease inhibitor and member of the serpin family that acts as an inhibitor of protease tissue plasminogen activator (t-PA). tPA can also activate matrix metalloproteinases (MMPs), specifically MMP-9. Abnormal upregulation of MMP-9 has been linked to blood brain barrier (BBB) disruption by extracellular matrix degradation, basal lamina proteins, and tight junctions surrounding the BBB. In pathological some diseases, MMP-9 expression levels increase and decreased expression of Cld-5. The present study investigated the relationship between N.S and Cld-5, as well as MMP-9, with respect to clinical activity of disease in patients with R.A MATERIAL AND METHOD: Selected patients were then divided into four groups based on their DAS-28 scores: remission group (R.G), 16 patients (DAS-28 2.6–3.2); moderate disease activity (O.H.G), 28 patients (DAS-28 > 3.2–5.1); high disease activity group (H.H.G), 15 patients (DAS-28 > 5.1). Ten healthy subjects (S.B) served as controls. FINDINGS: Our results demonstrate, for the first time, that Cld-5, MMP-9, and N.S levels are significantly different in R.A patients relative to healthy subjects (P = 0.035, 0.026, and 0.014, respectively). RESULT: In brief, our study demonstrates differential associations of endothelial function/dysfunction biomarkers and disease activity in R.A How and why this impairment occurs is not fully understood, and more data regarding N.S, MMP, and Cld-5 expression in plasma are warranted

Nöropeptit W (NPW)’nin sıçanlarda mide fonksiyonları üzerine etkilerinin araştırılması

Amaç: Nöropeptit W (NPW), hipotalamus-hipofiz-adrenal bez ekseninin (HPA) aktivasyonuna ve nöroendokrin fonksiyonların merkezi düzenlenmesine katkıda bulunur. Çalışmamızda periferik verilen NPW’nin stresle indüklenen mide ülserinde gelişen oksidan hasara olan etkilerini ve bu etkilerinde HPA’nın, mide motor aktivitesindeki değişikliklerin ve vagovagal kolinerjik yolun katkılarını ortaya koymak hedeflenmiştir.Gereç ve yöntem: Stres ülseri modeli (WIRS), mide boşalma hızı ölçümü ve mide düz kası kasılması şeklindeki üç ayrı deney protokolünde Sprague Dawley erkek sıçanlar (n=131) kullanıldı. WIRS’den hemen önce sıçanlara serum fizyolojik (SF) veya NPW (0,1; 0,3; 1 veya 5 μg/kg) cilt altından uygulandı. Vagal afferent denervasyonlu (VAD) gruplarda perivagal kapsaisin uygulamasından 2 hafta sonra WIRS gerçekleştirildi. WIRS’i takiben serozal kan akımı ölçüldü. Midede oksidan hasar ve inflamasyon parametreleri ile beyin/mide NPW mRNA düzeyleri belirlendi ve histopatolojik değerlendirmeler yapıldı.Bulgular: NPW ön-tedavisi midede WIRS’le gelişen oksidan hasarı hafifletti, kan akımını artırdı, serum IL-6 ve TNF-α düzeylerindeki artışı engelledi ve sikloksijenaz-1 mRNA seviyesini artırıp sikloksijenaz-2 mRNA’sını baskıladı; ancak stresle artan HPA aktivitesini değiştirmedi. Düşük doz NPW’nin malondialdehit ve miyeloperoksidaz aktivitesi düzeylerini baskılayıcı ve kan akımını artırıcı etkileri VAD’li gruplarda ortadan kalktı. Ülserde baskılanan beyin NPW mRNA ekspresyonunu yüksek doz NPW ile arttı. Sıvıların mideden boşalma hızları NPW ile baskılanırken antrum düz kasındaki kasılma yanıtı NPW ile azaldı ve bu etkilerde kolesistokinin-1 ve kolesistokinin-2 reseptörlerinin aracı olduğu gözlendi.Sonuç: Periferik uygulanan NPW’nin mide kan akımını artırıp, oksidan hasarı, inflamasyonu ve mide motor aktivitesini baskılayarak stres ülseri modelinde gastroprotektif etki gösterdiği ortaya kondu. NPW’nin bu etkilerinin HPA aktivitesinden bağımsız olduğu, ama vagal afferent sinirlerin katılımıyla gerçekleştiği belirlendi.--------------------Objectives: Neuropeptide W (NPW) contributes to hypothalamic-pituitary-adrenal gland axis (HPA) activity and central regulation of neuroendocrine functions. The aim was to investigate effects of NPW on stress-induced gastric ulcers and contribution of HPA, gastric motor activity and vagovagal cholinergic pathway in these effects.Methods: Sprague Dawley male rats (n=131) were used in three experimental procedures: stress ulcer model (WIRS), gastric emptying rate measurement and gastric smooth muscle contraction. Saline or NPW (0.1; 0.3; 1 or 5 μg/kg) was injected subcutaneously before WIRS induction. Capsaicin was applied perivagally to degenerate vagal afferent fibers (VAD) and two weeks later WIRS was induced. Following WIRS, serosal blood flow was measured, and gastric tissues were removed for measuring oxidative damage and inflammation indicators, evaluating histopathologically and determining brain/stomach NPW mRNA levels.Results: NPW pre-treatment alleviated WIRS-induced gastric oxidant damage, increased blood flow, prevented elevations in serum IL-6 and TNF-α levels, and increased cycloxygenase-1 mRNA, but suppressed cycloxygenase-2 mRNA levels. Stress-induced HPA hyperactivity was not altered by NPW. Inhibitory effect of low-dose NPW on malondialdehyde and myeloperoxidase activity and its stimulatory effect on blood flow were abolished by VAD. Suppressed brain NPW mRNA expression with ulcer induction was upregulated by high-dose NPW. NPW suppressed gastric emptying rate and antrum muscle contractility via the contribution of cholecystokinin-1 and cholecystokinin-2 receptors.Conclusion: Peripherally administered NPW exerts a gastroprotective effect by increasing gastric blood flow and suppressing oxidative damage, inflammation and gastric motor activity. These effects are mediated by vagal afferent nerves, but are independent of HPA activity

Antimicrobial activities, DNA interactions, spectroscopic (FT-IR and UV-Vis) characterizations, and DFT calculations for pyridine-2-carboxylic acid and its derivates

In this paper, pyridine-2-carboxylic acid, also known as picolinic acid (pic), and its two derivate, 4-methoxy-pyridine-2-carboxylic acid (4-Mpic) and 4-chloro-pyridine-2-carboxylic acid (4-Clpic) have been characterized by FT-IR and UV-Vis spectroscopy techniques as well as DFT calculations. B3LYP level of Density Functional Theory (DFT) method was used to obtain ground state geometries, vibration wavenumbers, first order hyperpolarizabilities and molecular electrostatic potential (MEP) surfaces for pic, 4Clpic and 4Mpic. The electronic absorption wavelengths and HOMO-LUMO energies were investigated by time dependent B3LYP (TD-B3LYP) level with the conductor-like polarizable continuum model (CPCM). The effects of Cl atom and OCH3 group on HOMO-LUMO energy gaps and first order hyper-polarizability parameters of pic, 4Clpic and 4Mpic molecules were examined. All molecules were screened for their antibacterial activities against Gram-positive and Gram-negative bacteria and for their antifungal activities against yeast strains by using minimal inhibitory concentration method (MIC). All compounds (pic, 4Mpic and 4Clpic) have been found to be very active against to the Gram (+) and Gram (-) bacteria. The DNA interactions of pic, 4CIpic and 4Mpic were analyzed by molecular docking simulations, and the interaction of the 4Mpic molecule with DNA is found to be higher than 4Clpic and pic. (c) 2017 Elsevier B.V. All rights reserved

A New Explanation of Inflammation in Rheumatoid Arthritis Patients With Respect to Claudin-5, Matrix Metalloproteinase-9, and Neuroserpin

Conclusion: Our study demonstrated the differential associations of endothelial function/dysfunction biomarkers and disease activity in rheumatoid arthritis. How and why this impairment occurs is not fully understood and more data regarding NSP, MMP, and claudin expression in plasma are warranted