Impatto del microbioma (polmonare e intestinale) sull’asma

L’asma è una delle patologie croniche più diffuse e rappresenta la malattia respiratoria cronica più frequente nell’età pediatrica. Sono sempre più numerosi gli studi volti a individuare delle strategie preventive per ridurne l’incidenza: negli ultimi decenni è stato dimostrato che esiste una “finestra” temporale che si apre già durante la vita intrauterina e nella quale vari fattori ambientali possono interagire con il substrato genetico per favorire l’insorgenza dell’asma e, più in generale, delle malattie allergiche. Negli ultimi anni è stato ampiamente studiato il ruolo del microbioma intestinale dimostrandone la capacità di modulare la risposta immunitaria. Una disbiosi intestinale in epoca precoce, con sbilanciamento della composizione del microbioma a favore di Escherichia coli e Clostridium difficile e a discapito dei Bifidobacteria, può predisporre allo sviluppo delle allergopatie. Più recentemente è stato dimostrato che esiste un microbioma anche a livello delle vie aeree inferiori, la cui composizione può essere influenzata dalle infezioni virali e che, nei soggetti asmatici, è caratterizzata dalla prevalenza del phylum Proteobacteria. Non è stato ancora dimostrato se sia possibile ridurre l’insorgenza dell’asma agendo sul microbioma, mentre è necessario tenere a mente la necessità di ridurre l’impiego degli antibiotici per limitare le interferenze sul microbioma, soprattutto nei neonati e nei lattanti

Il link asma-obesità: aspetti patogenetici, clinico-funzionali e diagnostico-terapeutici

L’asma e l’obesità sono considerate un problema primario di salute pubblica dell’età infantile, che sta assumendo proporzioni globalmente “epidemiche”. Diversi studi epidemiologici hanno chiaramente evidenziato la presenza di un’associazione tra le due patologie. Tale complessa interazione patogenetica vede coinvolti fattori genetici, di sviluppo, di funzione polmonare, immunologici e comportamentali; alcuni di essi sono ad oggi ancora poco studiati e conosciuti. Per tale motivo, non è possibile identificare un meccanismo prevalente sugli altri che sia alla base della relazione causale tra le due patologie. Il crescente interesse scientifico nei confronti dell’associazione tra asma e obesità ha contribuito a delineare diversi fenotipi di patologia presenti nelle varie epoche della vita. La caratterizzazione clinica dei soggetti asmatici obesi è presupposto fondamentale per identificare terapie mirate a raggiungere il controllo dell’asma e contemporaneamente a ridurre il peso del soggetto prevenendo le complicanze legate all’obesità

I farmaci biologici nell’asma del bambino

I farmaci biologici hanno recentemente rivoluzionato l’approccio terapeutico al paziente con asma grave. Attraverso l’inibizione di precisi target molecolari implicati nella patogenesi della malattia asmatica, questi farmaci trovano un’innovativa applicazione nell’ambito della medicina moderna che, sempre più spesso, si indirizza verso un trattamento personalizzato sulla base delle specifiche caratteristiche infiammatorie (endotipi con relativi biomarcatori) che la patologia presenta nel singolo paziente. Tra i farmaci biologici disponibili per l’età pediatrica, ad oggi omalizumab è il farmaco di scelta per la terapia aggiuntiva dell’asma grave, con significative evidenze di efficacia e sicurezza e con maggiore esperienza clinica in “real life”. Le nuove molecole, come mepolizumab, reslizumab e dupilumab, sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per l’età pediatrica, sulla base dei risultati positivi ottenuti negli studi sulla popolazione adulta

West Nile virus transmission. results from the integrated surveillance system in Italy, 2008 to 2015

IIn Italy a national Plan for the surveillance of imported and autochthonous human vector-borne diseases (chikungunya, dengue, Zika virus disease and West Nile virus (WNV) disease) that integrates human and veterinary (animals and vectors) surveillance, is issued and revised annually according with the observed epidemiological changes. Here we describe results of the WNV integrated veterinary and human surveillance systems in Italy from 2008 to 2015. A real time data exchange protocol is in place between the surveillance systems to rapidly identify occurrence of human and animal cases and to define and update the map of affected areas i.e. provinces during the vector activity period from June to October. WNV continues to cause severe illnesses in Italy during every transmission season, albeit cases are sporadic and the epidemiology varies by virus lineage and geographic area. The integration of surveillance activities and a multidisciplinary approach made it possible and have been fundamental in supporting implementation of and/or strengthening preventive measures aimed at reducing the risk of transmission of WNV trough blood, tissues and organ donation and to implementing further measures for vector control

Identification of novel peptide hormones in the human proteome by hidden Markov model screening

Peptide hormones are small, processed, and secreted peptides that signal via membrane receptors and play critical roles in normal and pathological physiology. The search for novel peptide hormones has been hampered by their small size, low or restricted expression, and lack of sequence similarity. To overcome these difficulties, we developed a bioinformatics search tool based on the hidden Markov model formalism that uses several peptide hormone sequence features to estimate the likelihood that a protein contains a processed and secreted peptide of this class. Application of this tool to an alignment of mammalian proteomes ranked 90% of known peptide hormones among the top 300 proteins. An analysis of the top scoring hypothetical and poorly annotated human proteins identified two novel candidate peptide hormones. Biochemical analysis of the two candidates, which we called spexin and augurin, showed that both were localized to secretory granules in a transfected pancreatic cell line and were recovered from the cell supernatant. Spexin was expressed in the submucosal layer of the mouse esophagus and stomach, and a predicted peptide from the spexin precursor induced muscle contraction in a rat stomach explant assay. Augurin was specifically expressed in mouse endocrine tissues, including pituitary and adrenal gland, choroid plexus, and the atrio-ventricular node of the heart. Our findings demonstrate the utility of a bioinformatics approach to identify novel biologically active peptides. Peptide hormones and their receptors are important diagnostic and therapeutic targets, and our results suggest that spexin and augurin are novel peptide hormones likely to be involved in physiological homeostasis

Maternal exposure to low levels of corticosterone during lactation protects adult rat progeny against TNBS-induced colitis: A study on GR-mediated anti-inflammatory effect and prokineticin system

The early phase of life represents a critical period for the development of an organism. Interestingly, early life experiences are able to influence the development of the gastrointestinal tract and the reactivity to colonic inflammatory stress. We recently demonstrated that adult male rats exposed to low doses of corticosterone during lactation (CORT-nursed rats) are protected against experimental colitis induced by the intracolonic infusion of 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS). Based on these interesting results, we wanted to better investigate which cellular actors could be involved in the protection of CORT-nursed rats from TNBS-induced experimental colitis. Therefore, in the present work, we focused our attention on different factors implicated in GR-mediated anti-inflammatory effect. To address this issue, colonic tissues, collected from control and CORT-nursed healthy animals and from control and CORT-nursed colitic rats, were processed and the following inflammatory factors were evaluated: the expression of (i) glucocorticoid receptors (GR), (ii) glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ), (iii) phospho-p65NF-kappa B, (iv) the pro-inflammatory cytokines IL-1 beta and TNF-alpha, (v) the prokineticins PK2 and PK2L and (vi) their receptors PKR1 and PKR2. We found that adult CORT-nursed rats, in comparison to controls, showed increased expression of colonic GR and reduced expression of pro-inflammatory molecules (IL-1 beta, TNF-alpha, PK2 and PK2L) in response to inflammatory colitis. The observed changes were associated with an increase in GILZ colonic expression and with a reduction in phospo-p65NF-kappa B colonic expression