СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ БИСКАРБОКСИЛАТОКОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ (II) С N-ЗАМЕЩЕННЫМИ 5-АМИНОТЕТРАЗОЛАМИ

Effective methods for preparation of tetrazole-containing biscaroxylate complexes of platinum (II) were developed and novel oxalate, malonate and succinate platinum (II) complexes with 1-R- and 2-R-5-aminotetrazoles (R = 1-CH3, 2-CH3, 1-C6H5, 2-t-C4H9), analogues of third-generation antitumor platinum drugs were prepared. Studies of the obtained complexes showed their stability in solution, which is sufficient for biological studies. Cell proliferation tests and bioanalytical studies showed that increasing the hydrophobicity of substituents at the tetrazole heteroring leads to an increase in the intracellular concentration of complexes followed by a growth of their cytotoxic activity. Two platinum oxalate complexes with 5-amino-1-phenyl- and 5-amino-2-tert-butyltetrazoles having cis-configuration were chosen as leader compounds featuring the best combination of the antiproliferative activity, lipophilicity, and solubility.Разработаны эффективные методы получения тетразолсодержащих дикарбоксилатокомплексов платины, с помощью которых синтезированы оксалато-, малонато- и сукцинатокомплексы платины (II) с 1-R- и 2-R-5-аминотетразолами (R = 1-CH3, 2-CH3, 1-C6H5, 2-t-C4H9), представляющие собой аналоги третьего поколения платиновых противоопухолевых препаратов. В результате исследования физико-химических свойств полученных комплексов показано, что они обладают достаточной устойчивостью в растворе для проведения исследований их биологической активности. В результате экспериментального определения антипролиферативной активности и внутриклеточной концентрации исследуемых комплексов показано, что увеличение гидрофобности входящих в состав тетразольного лиганда заместителей сопровождается увеличением липофильности комплексов и их внутриклеточной концентрации, что и приводит к росту их цитотоксической активности, и выявлено два соединения-лидера, а именно оксалатокомплексы платины с 5-амино-1-фенил- и 5-амино-2-трет-бутилтетразолами цис-конфигурации, обладающие наилучшим сочетанием антипролиферативной активности, липофильности и растворимости

La Cofradía de la Doctrina Cristiana

Мetal complexesThe authors acknowledge the financial support of Belarusian Republican Foundation for Fundamental Research (grant X16P-036)

Palladium(II)-Stabilized Pyridine-2-Diazotates: Synthesis, Structural Characterization, and Cytotoxicity Studies

Well-defined diazotates are scarce. Here we report the synthesis of unprecedented homoleptic palladium(II) diazotate complexes. The palladium(II)-mediated nitrosylation of 2-aminopyridines with NaNO2 results in the formation of metal-stabilized diazotates, which were found to be cytotoxic to human ovarian cancer cells