Early Natural Stimulation through Environmental Enrichment Accelerates Neuronal Development in the Mouse Dentate Gyrus

The dentate gyrus is the primary afferent into the hippocampal formation, with important functions in learning and memory. Granule cells, the principle neuronal type in the dentate gyrus, are mostly formed postnatally, in a process that continues into adulthood. External stimuli, including environmental enrichment, voluntary exercise and learning, have been shown to significantly accelerate the generation and maturation of dentate granule cells in adult rodents. Whether, and to what extent, such environmental stimuli regulate the development and maturation of dentate granule cells during early postnatal development is largely unknown. Furthermore, whether natural stimuli affect the synaptic properties of granule cells had been investigated neither in newborn neurons of the adult nor during early development. To examine the effect of natural sensory stimulation on the dentate gyrus, we reared newborn mice in an enriched environment (EE). Using immunohistochemistry, we showed that dentate granule cells from EE-reared mice exhibited earlier morphological maturation, manifested as faster peaking of doublecortin expression and elevated expression of mature neuronal markers (including NeuN, calbindin and MAP2) at the end of the second postnatal week. Also at the end of the second postnatal week, we found increased density of dendritic spines across the entire dentate gyrus, together with elevated levels of postsynaptic scaffold (post-synaptic density 95) and receptor proteins (GluR2 and GABAARγ2) of excitatory and inhibitory synapses. Furthermore, dentate granule cells of P14 EE-reared mice had lower input resistances and increased glutamatergic and GABAergic synaptic inputs. Together, our results demonstrate that EE-rearing promotes morphological and electrophysiological maturation of dentate granule cells, underscoring the importance of natural environmental stimulation on development of the dentate gyrus

Immunocytochemical localization of the GABAA/benzodiazepine receptor in the guinea pig cochlear nucleus: evidence for receptor localization heterogeneity

Immunocytochemistry with a monoclonal antibody against the GABAA/benzodiazepine receptor showed labeled axo-dendritic synapses in the anteroventral cochlear nucleus. In the dorsal cochlear nucleus, label was seen apposing both axo-somatic and axo-dendritic terminals. The results suggest a heterogeneous distribution of GABA receptors, together with a possible segregation of receptor subtypes between somata and dendrites in certain neurons. The presence of cytoplasmic labeling in some neurons might reflect a higher receptor turnover rate in these neurons.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/27639/1/0000015.pd

Le recepteur du GABA et des benzodiazepines : sa localisation et son expression dans le cerveau de rat

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Le plan de gestion des risques (aspects réglementaires et conséquences sur le développement clinique d'un médicament)

STRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF

Technologie de prilling (des principes fondamentaux du procédé au développement de microsphères lipidiques.)

Le travail de recherche mené au cours de cette thèse a été effectué dans le cadre d une collaboration industrielle et a porté sur la technologie de prilling et le développement de microparticules lipidiques par cette technique originale. La première partie de ce travail a consisté à sélectionner des excipients lipidiques puis à étudier leurs comportements lors des deux grandes étapes du procédé : la formation de la goutte par rupture vibrante et la cristallisation par refroidissement brutal dans la tour de prilling. Ces études ont permis de mettre en évidence des paramètres clés pour la réussite du procédé et donc pour la qualité du produit fini : la viscosité et les propriétés thermiques et structurales des lipides. Ces paramètres devront donc faire l objet d une étude systématique avant d envisager leur application à la technologie de prilling. La seconde partie de ce travail concerne la formulation de trois molécules actives par prilling : le Kétoprofène, la Dronédarone et la Fexofénadine. Ces trois exemples ont permis d illustrer différents modes d incorporation du principe actif dans le procédé et leurs problématiques associées : la fusion, la solubilisation ou la mise en suspension d un principe actif dans les excipients fondus.This work was conducted within the framework of an industrial collaboration and focused on the prilling technology and the development of lipid microparticles by this original technique.The first part of this work was to select lipid excipients and to study their behavior in the two main steps of the process: the droplet s formation by vibrating nozzle and the droplet s crystallization by quenching in the prilling tower. These studies highlight the critical key parameters involves in the success of the process and therefore the quality of the final product: viscosity and thermal and structural properties of lipids. These parameters should be therefore systematically studied before considering their application to technology prilling.The second part of this work concerns the formulation of three active molecules by prilling: Ketoprofen, Dronedarone and Fexofenadine. These three examples were used to illustrate different ways of incorporating the active ingredient in the process and their associated problems: the melting, the solubilisation and the suspension of active molecules in melted lipids.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Analyse de l'impact sur la survie des résections R1 et R0 pour métastase hépatique de cancer colorectal (l'expérience de notre centre)

But du travail : Les données concernant les marges de résection des métastases hépatiques des cancers colorectaux (MHCCR) sont contradictoires. En 2008, De Haas (1) rapportait que les résections R1 avaient une survie globale statistiquement non différente des résections R0. Or la méta analyse de Dhir (2) en 2011 rapportait que la marge idéale était de 1 cm. Nous avons donc étudié l influence d une résection R0 vs R1 sur la survie globale (SG), sans récidive (SSR) et sans maladie (SSM) dans notre centre. Méthode : Entre 2000 et 2010, 337 patients ont été opérés de MHCCR. Les critères d inclusions étaient une résection R0 ou R1, l absence de métastases extra-hépatiques, l absence d antécédent d autre cancer et l absence de traitement local non chirurgical concomitant et un diagnostic définitif de MHCCR. Nous avons comparé 214 résections R0 à 59 résections R1, avec un suivi moyen de 43 +/- 29 mois. Résultats : Les résections R0 avaient des SG et SSR à 5 ans supérieures aux résections R1 (SG 54% vs 39%, p=0.01 ; SSR 31% vs 15%, p=0.025). Les facteurs de pronostic péjoratif étaient une résection R1, les métastases supérieures à 3 cm, synchrones et multiples, le statut N+ de la tumeur primitive, les hépatectomies élargies (=5 segments), les pertes sanguines, la transfusion sanguine, la survenue de complication postopératoire, et la durée opératoire. La résection R1 était associée à une récidive plus fréquente sur la tranche (21% vs 14%, p=0.032). La résection R1 était cependant associée à une maladie plus sévère avec des métastases plus volumineuses, plus nombreuses et plus souvent synchrones. En analyse multivariée elle n était pas un facteur de pronostic péjoratif. Les marges à partir de 1 mm n influençaient pas les SG et SSR. Conclusion : Le pronostic n est pas expliqué par la marge de résection mais par la gravité de la maladie. La résection R1 peut être une option de traitement si cela est nécessaire car elle apporte une SG et une SSM à 5 ans supérieure à 30%.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Compléments alimentaires et aliments santé (utilité et risques)

MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

Influence de l'inflammation colique sur les mécanismes de absorption dans le modèle des sacs inversés d'intestin de rat sain

STRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF

Comparaison des paramètres pharmacocinétiques de 2 modes d'administration intrapéritonéale de ropivacaïne (nébulisation versus injection directe)

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