Passiflora ligularis Juss. (granadilla): estudios químicos y farmacológicos de una planta con potencial terapéutico

ilustracionesEl presente libro es fruto de la investigación interdis- ciplinaria entorno a las hojas de Passiflora ligularis (granadilla) con fines medicinales, entre los grupos de investigación Principios Bioactivos de Plantas Medicinales del Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia, Estudio y Aprovechamiento de Productos Naturales Marinos y Frutas de Colombia del Departamento de Química de la Universidad Nacional de Colombia y el Grupo de Investigación en Fitoquímica de la Pontificia Universidad Javeriana, con apoyo del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación de Colombia. A lo largo de estas páginas, se resumen algunos de los resultados y avances más destacados de estos grupos de investigación en cuanto a la caracterización química de las hojas de esta especie dando énfasis a los flavonoides y saponinas, al estudio in silico, in vitro e in vivo de su actividad farmacológica, principalmente como hipoglicemiante y antinflamatorio, al desarrollo de metodologías analíticas precisas, exactas y reproducibles que permitan la completa caracterización del extracto optimizado obtenido como un ingrediente activo promisorio para el desarrollo de productos fitoterapéuticos, etapa actualmente en progreso. Se pretende que esta publicación permita la divulgación técnica y científica de los resultados de varios años de estudio con el fin de dar valor agregado a los cultivos de Passiflora ligularis, una planta de gran interés comercial debido a sus frutos y cuyas hojas en la actualidad son simplemente un subproducto de su cosecha, desconociendo el potencial terapéutico de las mismas y la posibilidad de convertirse en un materia prima para la obtención de productos fitoterapéuticos estables, seguros y eficaces. (texto tomado de la fuente)Presentación -- Capítulo 1. Estudio in silico y evaluación in vitro de la actividad inhibitoria de flavonoides y saponinas identificados en hojas de Passiflora ligularis Juss. sobre las enzimas α-amilasa y α-glucosidasa -- Capítulo 2. Evaluación de la actividad antiinflamatoria del extracto acuoso, la fracción butanólica y compuestos identificados en las hojas de Passiflora ligularis Juss. -- Capítulo 3. Efecto del extracto acuoso de hojas de Passiflora ligularis Juss. y de sus metabolitos mayoritarios sobre la homeostasis de glucosa -- Capítulo 4. Metodologías analíticas para el estudio y cuantificación de flavonoides en extractos de hojas de Passiflora ligularis Juss. -- Capítulo 5. Estandarización del extracto de hojas de Passiflora ligularis Juss. (granadilla)Primera edició

Contribution to the biopharmaceutical characterization of an extract of leaves of Passiflora ligularis (granadilla) optimized in flavonoids

Passiflora ligularis, comúnmente conocida como granadilla, es una especie que ha demostrado resultados prometedores de actividad hipoglicemiante/antidiabética. Con el presente trabajo, se aplicó la utilidad del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica en el estudio de nuevos principios activos, para caracterizar y evaluar un extracto de hojas de P. ligularis, como matriz de partida útil en el de diseño y desarrollo de una formulación; y así, contribuir al desarrollo de un producto fitoterapéutico a partir de las hojas de esta especie. Inicialmente, se estandarizaron las condiciones de extracción de flavonoides (considerados como los marcadores activos) a partir de las hojas, mediante extracción asistida por ultrasonido, para lo cual, previamente se desarrolló y validó una metodología analítica por UHPLC-DAD. Se evaluó la actividad farmacológica del extracto optimizado según un modelo in vitro de actividad antiglicante y, en el modelo in vivo de tolerancia a la glucosa en ratones Swiss ICR. Adicionalmente, se determinó la estabilidad bajo condiciones de estrés, y las características biofarmacéuticas, solubilidad y permeabilidad intestinal, del extracto optimizado, en función de los marcadores activos. De acuerdo con el análisis de superficie de respuesta, las condiciones óptimas de extracción de flavonoides por ultrasonido fueron, etanol 63%, 70ºC, durante 33 minutos; el extracto optimizado demostró mayor actividad inhibitoria de la formación de los productos finales de glicación avanzada, y, mejor actividad anti-hiperglicemiante, que un extracto de las hojas obtenido por infusión, método de extracción de la medicina tradicional. Por otro lado, se catalogó el extracto optimizado como prácticamente estable, fotoestable, lábil y muy lábil, bajo condiciones oxidativas, fotolíticas, de hidrólisis neutra e hidrólisis ácida-básica, respectivamente. Por último, se comprendieron algunos de los factores que influencian el proceso de absorción intestinal de los flavonoides presentes en el extracto, como su alta solubilidad, y baja permeabilidad en el modelo in situ SPIP (Single Pass Intestinal Perfusion), que permitieron catalogarlo dentro de la clase III del sistema de clasificación biofarmacéutico (SCB). Con el fin de evaluar posibles efectos de la matriz vegetal sobre las propiedades biofarmacéuticas de los marcadores activos, se estudiaron dichas características en el flavonoide mayoritario (isoquercetina), al ser un componente dentro del extracto o un compuesto puro. En el primer caso, se clasificó también dentro de la clase III, y en el segundo, como clase II (baja solubilidad-alta permeabilidad); considerándose la baja solubilidad como uno de los mayores retos a superar en etapas de investigación y desarrollo Debido a todo lo anterior, se propone aprovechar el extracto optimizado y caracterizado de hojas de P. ligularis, aplicando estrategias de tecnología farmacéutica que favorezcan la permeabilidad de principios activos clase III, para el diseño y desarrollo de un potencial producto fitoterapéutico, que ayude en el tratamiento de la hiperglicemia y/o diabetes.(Texto tomado de la fuente)Passiflora ligularis, commonly known as granadilla, is a species that has shown promising results of hypoglycemic/antidiabetic activity. With the present work, the usefulness of the Biopharmaceutical Classification System in the study of new active principles, was applied to characterize and evaluate an extract of P. ligularis leaves, as an active multicomponent matrix, useful in the design and development of a formulation; and thus, contribute to the development of a herbal medicinal product from the leaves of this species. Initially, the extraction conditions by ultrasound-assisted extraction of the leaves flavonoids (considered as active markers) were standardized, for which an analytical methodology was previously developed and validated by UHPLC-DAD. The pharmacological activity of the optimized extract was evaluated according to the an in vitro model of antiglycation activity and, in the in vivo model of glucose tolerance in Swiss ICR mice. Additionally, the stability under stress conditions, and the biopharmaceutical characteristics, solubility and intestinal permeability, of the optimized extract were determined, as a function of the active markers. According to the response surface analysis, the optimal flavonoid extraction conditions by ultrasound were 63% ethanol, 70 °C, for 33 minutes. The optimized extract showed greater inhibitory activity on the formation of advanced glycation end products, and better anti-hyperglycemic activity, than a leaf extract obtained by infusion, an extraction method of traditional medicine. On the other hand, the optimized extract was classified as practically stable, photostable, labile and very labile, under oxidative, photolytic, neutral hydrolysis and acid-base hydrolysis conditions, respectively. Finally, some of the factors that influence the intestinal absorption process of the flavonoids present in the extract were understood, such as their high solubility and low permeability in the SPIP (Single Pass Intestinal Perfusion) in situ model, which allowed it to be classified within Class III of the Biopharmaceutical Classification System (SCB). In order to evaluate possible effects of the plant matrix on the biopharmaceutical properties of the active markers, these characteristics were studied in the major flavonoid (isoquercetin), as a component within the extract or as a pure compound. In the first case, it was also classified within class III, and in the second one, as class II (low solubility-high permeability). Low solubility is considered as one of the greatest challenges to overcome during research and development stages. Due to all of the above, it is proposed to use the optimized and characterized extract of P. ligularis leaves, applying pharmaceutical technology strategies that favor the permeability of class III active principles, for the design and development of a potential herbal medicinal product, which helps in the treatment of hyperglycemia and/or diabetes.MaestríaMaestría en Ciencias FarmacéuticasPlantas con actividad antidiabétic

Matrix Effects of the Hydroethanolic Extract of Calyces of Physalis peruviana L. on Rutin Pharmacokinetics in Wistar Rats Using Population Modeling

Rutin is the rutinose conjugate of quercetin. It presents several biological activities and is the major flavonoid in the hydroalcoholic extract of the calyces of Physalis peruviana L. It also shows hypoglycemic activity after oral administration. The aim of this work was to study the matrix effects of the extract from P. peruviana calyces on the pharmacokinetics of rutin and its metabolites in Wistar rats, using non-compartmental and population pharmacokinetic analyses. A pharmacokinetic study was performed after intravenous and oral administration of different doses of pure rutin and the extract. In the non-compartmental analysis, it was found that rutin from the extract exhibited higher distribution and clearance, as well as an 11-fold increase in the bioavailability of its active metabolites. A population pharmacokinetic model was also carried out with two compartments, double absorption and linear elimination, in which the extract and the doses were the covariates involved. This model correctly described the differences observed between rutin as a pure compound and rutin from the extract, including the dose dependency

Colombian surgical outcomes study insights on perioperative mortality rate, a main indicator of the lancet commission on global surgery – a prospective cohort studyResearch in context

Summary: Background: Surgical care holds significant importance in healthcare, especially in low and middle-income countries, as at least 50% of the 4.2 million deaths within the initial 30 days following surgery take place in these countries. The Lancet Commission on Global Surgery proposed six indicators to enhance surgical care. In Colombia, studies have been made using secondary data. However, strategies to reduce perioperative mortality have not been implemented. This study aims to describe the fourth indicator, perioperative mortality rate (POMR), with primary data in Colombia. Methods: A multicentre prospective cohort study was conducted across 54 centres (hospitals) in Colombia. Each centre selected a 7-day recruitment period between 05/2022 and 01/2023. Inclusion criteria involved patients over 18 years of age undergoing surgical procedures in operating rooms. Data quality was ensured through a verification guideline and statistical analysis using mixed-effects multilevel modelling with a case mix analysis of mortality by procedure-related, patient-related, and hospital-related conditions. Findings: 3807 patients were included with a median age of 48 (IQR 32–64), 80.3% were classified as ASA I or II, and 27% of the procedures had a low-surgical complexity. Leading procedures were Orthopedics (19.2%) and Gynaecology/Obstetrics (17.7%). According to the Clavien–Dindo scale, postoperative complications were distributed in major complications (11.7%, 10.68–12.76) and any complication (31.6%, 30.09–33.07). POMR stood at 1.9% (1.48–2.37), with elective and emergency surgery mortalities at 0.7% (0.40–1.23) and 3% (2.3–3.89) respectively. Interpretation: The POMR was higher than the ratio reported in previous national studies, even when patients had a low–risk profile and low-complexity procedures. The present research represents significant public health progress with valuable insights for national decision-makers to improve the quality of surgical care. Funding: This work was supported by Universidad del Rosario and Fundación Cardioinfantil-Instituto de Cardiología grant number CTO-057-2021, project-ID IV-FGV017