Naphthoquinone Derivatives and Lignans from the Paraguayan Crude Drug “Tayï Pytá” (Tabebuia heptaphylla, Bignoniaceae)

The Paraguayan crude drug “tayï pytá” is used to treat cancer, wounds and inflammation. It consist of the bark and trunkwood of Tabebuia heptaphylla (Bignoniaceae). A phytochemical study of the crude drug gave, in addition to previously described naphthoquinones and the known lignans cycloolivil and secoisolariciresinol, three new lapachenol (lapachonone)-, two naphthofuran-, a chromone and a naphthalene derivative. The structures were elucidated by means of high field NMR spectroscopy. The biological activity of the main compound lapachol and the related α-lapachone as well as the lignans cycloolivil and secoisolariciresinol can explain, at least in part, the effect atributed to the crude drug in Paraguayan folk medicine

Actividad gastroprotectora y citotoxicidad de nuevos derivados semisinteticos del diterpeno ferruginol

63 p.En el marco teórico de esta Memoria se prepararon 16 nuevos derivados del diterpeno ferruginol mediante reacciones de esterificación. Se investigó la actividad gastroprotectora y citotoxicidad de todos estos productos en ensayos biológicos apropiados. Para determinar el efecto gastroprotector se empleó el modelo de úlcera gástrica inducida por HCl/EtOH en ratones, mientras que la citotoxicidad se midió en fibroblastos y células de adenocarcinoma gástrico (AGS). Los derivados semisintéticos del ferruginol se evaluaron a la dosis oral fija de 20 mg/kg. El mejor efecto gastroprotector fue presentado por el nicotinato (13), reduciendo el índice de lesión en un 71%, mientras que el efecto de los compuestos 2, 6, 7, 11, 12 y 14-16 se mantuvo en el mismo rango reduciendo las lesiones gástricas entre 49 y 66%. Los ésteres con ácido laurico (5), ácido linoleico (8), ácido salicílico (9), ácido fenilacético (10) y ácido succínico (17) tienen un efecto gastroprotector menos marcado o ligeramente inferior al del ferruginol (1). Por su parte, los compuestos 3 y 4 no demostraron poseer actividad gastroprotectora a la dosis evaluada. Los compuestos más promisorios resultaron ser los derivados 11, 13 y 14. Ellos tienen en común un efecto gastroprotector cuanto menos comparable al del ferruginol pero con una selectividad en la citotoxicidad sobre células AGS. Entre estos tres productos, el más selectivo sobre células tumorales AGS sería el indolacetato 14 (IC50 de 12 µM), seguido por el nicotinato 13 (IC50 de 22 µM) y el 3,5-dinitrobenzoato 11 (IC50 de 29 µM). Otro producto interesante es el isobutirato 4, que aunque presenta menor efecto gastroprotector que los demás derivados, tiene citotoxicidad elevada y selectiva sobre células AGS (IC50 de 60 µM). En todos estos productos, la IC50 sobre fibroblastos es >1000 µM. Es interesante hacer notar que los compuestos con mayor efecto gastroprotector y citotoxicidad selectiva presentan un grupo amino (indolacetato y nicotinato) o nitro (3,5-dinitrobenzoato)

Antioxidantes y perfiles de compuestos fenólicos en frutos de copao

44 p.Los frutos del cacto nativo “copao” (Eulychnia acida y otras especies del género Eulychnia) se producen y consumen en el norte de Chile. Se conoce relativamente poco sobre sus componentes con potencial nutracéutico. Por esto, se realizó una investigación para determinar algunos parámetros que permitan diferenciar características de los frutos según su lugar de producción o cosecha. Se determinó la proporción entre pulpa y cáscara, humedad total, flavonoides, fenólicos totales y capacidad antioxidante sobre el radical libre difenil picril hidrazilo (DPPH), de extractos metanólicos de frutos de “copao”.Se optimizaron las condiciones para separar los componentes de los concentrados de compuestos fenólicos de pulpa y cáscara de copao, mediante cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) acoplada con detector de arreglo de diodo (DAD). Este trabajo es un requisito para posteriormente determinar la estructura tentativa de los componentes mediante métodos combinados, como HPLD-DAD-MS/MS (detección mediante espectrometría de masa

Diterpenos naturales y semisintéticos: composición de la resina de Austrocedrus chilensis y efecto gastroprotector de derivados del labdano

137 p.Las úlceras gástricas y duodenales son enfermedades digestivas que afectan a un porcentaje relevante de la población mundial. Su tratamiento ha evolucionado desde el uso de antiácidos hasta drogas antisecretoras. Según datos de literatura, en las últimas décadas se han descrito numerosos compuestos gastroprotectores, que incluyen entre otros, varios terpenos de origen natural. Este hecho nos motivó a realizar una investigación tendiente a obtener nuevos productos con potencial como agentes gastroprotectores. Para ello, se realizaron modificaciones estructurales del diterpeno ácido 12-oxo-labda-8(17),13E-dien-19 oico (PMD) y su isómero 8(9)-en. Se prepararon una serie de amidas de este compuesto,empleando la función ácido carboxílico del diterpeno para formar nuevos productos con aminoácidos C-protegidos y aminas aromáticas. Además, se realizaron ensayos de preparación de compuestos híbridos utilizando terpenos y quinonas, mediante reacciones de esterificación. Los compuestos obtenidos en cantidad suficiente fueron evaluados como gastroprotectores en el modelo de las lesiones gástricas inducida por etanol-ácido clorhídrico en ratones y se determinó la citotoxicidad de todos los nuevos productos en tres líneas celulares humanas.Los resultados indican que las nuevas amidas mostraron el mejor efecto gastroprotector descrito hasta la fecha para ese tipo de compuestos, lo que podría estar relacionado con la configuración del ácido carboxílico en C-18, que difiere de otros labdanos. El compuesto con el que se realizó el estudio de efecto gastroprotector presenta similitudes estructurales con diterpenos que se han descrito en la familia Cupressaceae de las Gimnospermas. Las resinas de gimnospermas son una interesante fuente de metabolitos secundarios, principalmente terpenos y, junto a otros tipos de exudados, constituyen uno de los mecanismos de defensa más importantes de este grupo de plantas. Una de las gimnospermas nativas de Chile, es la cupresácea Austrocedrus chilensis [D. Don] Florin et Boutelje, también llamada “ciprés de cordillera”. Es una especie endémica de los bosques 2 de Chile y Argentina. La información acerca de la composición química de su resina es escasa, por lo que se propuso investigar los metabolitos de la resina de Austrocedrus chilensis, con el fin de identificar sus principales constituyentes. Se identificaron en total, diecisiete diterpenos, de los cuales, catorce son reportados por primera vez en esta especie. Uno de ellos, el ácido 12- oxolabda- 8(17),13E-dien-19 oico es descrito como un producto natural nuevo.Esta investigación ha permitido elucidar la composición de la resina de esta especie nativa. Al comparar los perfiles cromatográficos de resinas de Austrocedrus chilensis se detectaron diferencias en la composición relativa de sus constituyentes, por lo que se llevó a cabo un estudio comparativo, analizando 44 muestras de resina provenientes de individuos masculinos y femeninos, recolectadas en tres fechas diferentes (primavera, verano e invierno) en la misma población de árboles maduros. Se calculó la proporción relativa porcentual de los diterpenos mayoritarios y se realizaron análisis estadísticos, incluyendo un Análisis de Componentes Principales (PCA) y pruebas de comparación de medianas. Se comprobó que existen diferencias significativas en la composición de diterpenos de la resina de Austrocedrus chilensis de acuerdo al sexo de los individuos (femenino o masculino) y de acuerdo a la fecha de colecta estacionalidad). Se desarrolló una metodología rápida para la dereplicación de componentes de la resina de esta especie, aplicable a otras especies de gimnospermas./ABSTRACT: Gastric and duodenal ulcers are digestive ailments affecting a relevant number of individuals all over the world. The treatment of gastric ulcers has evolved from theuse of anti-acids to anti-secretory drugs. According to literature, in the lasts decades several gastroprotective compounds have been described, including terpenes. This fact prompted us to disclose the potential of new diterpene derivatives as gastroprotective compounds. Starting from the diterpene 12-oxolabda- 8(17),13E-dien-19 oic acid and its 8(9)-en isomer, several new amides were prepared using C-protected amino acids and aromatic amines. Some assays were also performed to prepare hybrid compounds using terpenes and quinones. The compounds obtained in sufficient amount were evaluated as gastroprotective agents in the ethanol-hydrochloric acid induced gastric ulcer model in mice. The cytotoxicity of all new compounds was assessed in three different human cell lines. The results showed that the new amides presented a high gastroprotective effect, that could be related with the configuration of the C-18 carboxylic acid, which differs from other labdanes previously investigated as well as the double bond in the side chain. The compound investigated for gastroprotective effect shows structural similarities with diterpenes described in some species of Cupressaceae,belonging to the gymnosperms. The resins of gymnosperms are an interesting source of secondary metabolites, mainly terpenes. The resins and other exudates are considered as one of the most important defense mechanisms in gymnosperms. The Cupressaceae Austrocedrus chilensis [D. Don] Florin et Boutelje is a native gymnosperms occurring in the western Andean slopes of southern Chile. It is known as “ciprés de cordillera” and is an endemic species from Chilean and Argentinian forests. Scarce information on the chemical composition of its resin is available. In order to identify the main constituents in the resin of Austrocedrus chilensis, a study was undertaken using resin from several individual growing in a mature stand in central Chile. Seventeen compounds were detected in the resin; fourteen of them were reported by the first time for the species. The diterpene 12-oxo-labda-8(17),13E-dien-19 oic acid is reported as a new natural product. This work allowed to disclose the chemical composition of the resin of A. chilensis. When the chromatographic profiles from single drops of Austrocedrus chilensis resin were compared, relevant differences on the relative composition of its constituents were detected. A comparative study of resin constituents was carried out analyzing 44 single resin samples from mature male and female individuals from the same population, collected in three different seasons of the year (spring, summer and winter). The percent relative composition of the main diterpenes in the resin was analyzed by GC-MS and NMR and the results were assessed by statistical means. A Principal Component Analysis (PCA) and median comparison tests were carried out. The results showed significant statistical differences in the resin diterpene composition of A. chilensis according to the gender (female or male) and collection time of the resin (season). A methodology for a fast dereplication of constituents in A. chilensis resin was developed and can be applied to the study of other gymnosperm species

Síntesis de nuevos dímeros de diterpenos utilizando diferentes espaciadores a partir de un precursor obtenido de la resina de Araucaria araucana

44 p.La investigación que se expone en este trabajo tuvo como objetivo la síntesis de nuevos compuestos que sirvan para determinar relaciones estructura-actividad en diterpenos de la serie del labdano. Se prepararon un total de 20 nuevos compuestos a partir de un diterpeno precursor obtenido de la resina de Araucaria araucana. El diterpeno de origen se modificó para emplearlo como compuesto de partida. Mediante diferentes reacciones, incluyendo la técnica de “Click Chemistry”, se logró obtener diversidad estructural necesaria para posteriores estudios de actividad biológica. Se emplearon técnicas novedosas para obtener nuevos derivados uniendo terpenos con diferentes conectores mediante enlaces carbono-heteroátomo y enlaces carbonocarbono haciendo uso de grupos funcionales como éster, éter y heterociclos. En resumen, se prepararon 20 nuevos “dimeros” de diterpenos unidos a través de grupos ésteres, éteres y anillo triazol, a partir del diterpeno natural acido imbricatólico

Formacion de amidas empleando reacciones en microondas

52 p.Las microondas son ondas electromagnéticas con naturaleza dual, tanto magnética como eléctrica. Esta última característica genera calor, por lo que se ha considerado emplearlas en reacciones químicas. En estas reacciones, las microondas son las responsables de proporcionar el calor necesario para realizar la reacción química, aunque posee otras características aparte de la térmica que permitirían una mejor reactividad. Las amidas formadas a partir de diterpenos con función ácido y aminas aromáticas han presentado un efecto gastroprotector importante frente a lesiones ulcerosas en ratones. Estos compuestos se han preparado con reacciones químicas tradicionales que significan varios pasos de reacción y trabajo en atmósfera inerte. No existe actualmente un protocolo establecido para la síntesis de amidas entre ácidos orgánicos (diterpenos) y aminas o aminoácidos que emplee la utilización de radiación en microondas. El objetivo de la presente investigación fue evaluar la posibilidad del empleo de microondas para preparar amidas con productos naturales (diterpenos). Para ello, se comenzó realizando reacciones con un acido carboxílico aromático (ácido benzoico) y ciclohexilamina. Una vez que se obtuvo la amida correspondiente, se investigó la reacción empleando un diterpeno con función COOH y ciclohexilamina. Las reacciones se realizaron modificando las siguientes variables: tiempo, temperatura y potencia. En las reacciones se emplearon un ácido carboxílico y la amina, incluyendo aminoácidos C-protegidos, en soporte de sílica, con adición de etilenglicol y trietilamina. Los compuestos obtenidos se caracterizaron por sus datos espectroscópicos. En las condiciones empleadas, se obtuvo la ciclohexilamida del ácido 15-hidroxiimbricatólico. En la reacción, se observó la pérdida del acetato del compuesto de partida (ácido 15-acetoxiimbricatólico). Además, al repetirse la reacción se obtuvieron otros productos adicionales, incluyendo isomerización del doble enlace de la posición 8(17) a 8(9). No fue posible formar amidas con aminoácidos. Este trabajo sienta las bases para futuros estudios cuantitativos de formación de amidas entre ácidos carboxílicos naturales y distintas aminas

Changes in composition and biological activity of the phenolic compounds from Ribes magellanicum and Ribes punctatum after in vitro gastrointestinal digestion and colonic fermentation

223 p.The wild Chilean currants Ribes magellanicum and Ribes punctatum are a good source of polyphenolic compounds with interesting bioactivities in several in vitro models. The effect of simulated gastrointestinal digestion (GID) and in vitro colonic fermentation on phenolic content, composition and antioxidant capacity was determined. The inhibitory activity of the non-digested, digested, and fermented samples towards metabolic syndrome-associated enzymes (α-amylase, α-glucosidase, and lipase) was evaluated. The anti-inflammatory activities of the gastro-intestinal digested PEEs were assessed using differentiated human Caco-2 (clone C2BBe1) cells stimulated with interleukin 1β (IL-1β). The inhibitory effect of non-digested and digested PEEs towards human cyclooxygenase 1 (COX-1) and COX-2 and the gene expression of COX-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) was determined. The potential prebiotic-like effect of the pre-digested PEEs was evaluated in a simulated colon model. Digested PEEs were submitted to a colonic fermentation with feces from healthy human donors. Samples were taken at 1, 4, 8 and 24 h of incubation, monitoring pH, ammonia, branched-chain fatty acids (BCFA), short-chain fatty acids (SCFA) and bacterial growth. FOS (fructooligosaccharides) and fecal slurry without treatments were positive and negative control, respectively. The total phenolic (TP) and flavonoid contents (TF) decreased by about 50 % at the end of the in vitro GID. Main anthocyanins and hydroxycinnamic acids were strongly affected by this process, with a loss of about 80 %. A decrease in the antioxidant activity was observed throughout the digestion steps, which was correlated with the reduction in the TP and TF content. After the in vitro GID of the samples, only the inhibition of α-glucosidase was preserved. The phenolic profiles of the fermented samples showed significant changes after 24 h incubation. Nine metabolites, derived from the microbial fermentation, were tentatively identified, including dihydrocaffeic acid, dihydrocaffeoyl-,dihydroferuloylquinic acid, 1-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-(2,4,6-trihydroxyphenyl)propan-2-ol (3,4-diHPP-2-ol), among others. The content of anthocyanins and hydroxycinnamic acids was most affected by simulated colonic conditions, with a loss of 71–92 % and 90–100 % after 24 h incubation, respectively. The highest antioxidant capacity values (ORAC) were reached after 8 h incubation. The inhibitory activity against the enzyme α-glucosidase was maintained after the fermentation process. The digested PEE from R. punctatum decreased the secretion of IL-8, IL-6, and TNF-α; whereas R. magellanicum reduced IL-6 and TNF-α in the Caco-2 cells (p < 0.05). Both digested extracts significantly down-regulated the mRNA expression of COX-2 and iNOS (p < 0.05). PEEs showed 60 % of inhibition towards COXs, with higher inhibition against COX-2. The PEEs from R. punctatum displayed better anti-inflammatory activity in all the experiments. Both Ribes species reduced (p < 0.05) both BCFA and SCFA at 24 h. R. punctatum promoted the growth (p < 0.05) of beneficial bacteria such as Clostridium cluster XIVa, and Faecalibacterium prausnitzii. A trend to increase Akkermansia muciniphila was observed. R. magellanicum increased (p < 0.05) Clostridium cluster XIVa population. Total bacteria, Escherichia coli, Lactobacillus spp. and Bifidobacterium spp. remained unaffected. Our results show that the simulated GID and colonic fermentation modified the polyphenolic composition, influencing their potential health-promoting properties of the studied currants. Polyphenols from R. magellanicum and R. punctatum might be useful against intestine inflammation and possibly modulate both, bacterial metabolism and selected gut beneficial bacteria under simulated conditions. Therefore, Chilean currants might be useful as supplements to maintain a healthy colon. However, further in vivo studies are needed to confirm their prebiotic-like and anti-inflammatory effects

Semisintesis de diterpenos del tipo labdano con efecto gastroprotector

52 p.La úlcera péptica es considerada una enfermedad. Los tratamientos hoy en día son diversos. El estudio de las plantas medicinales es la base para el descubrimiento de nuevos fármacos, así la resina de Araucaria araucana, inserta plenamente en la medicina indígena mapuche ya que era usada por estos para el tratamiento de la gastritis, ha estado siendo estudiada desde hace algún tiempo en la Universidad de Talca. Este trabajo busco aislar y semisintetizar diterpenos del tipo labdano presentes en la resina de Araucaria araucana para que estudios futuros puedan evaluar su efecto gastroprotector y citotoxicidad. En este contexto se realizaron reacciones químicas simples de saponificación, isomerización, metilación, reducción y glicosidación con bromuro de tetra-O-acetil-α-Dglucopiranosido con el objetivo de bajarle la citotoxicidad y al menos mantener el efecto gastroprotector que poseen los compuestos precursores a través de la glicosidación final. Se semisintetizarón nueve compuestos, los compuestos 1, 2, 3, 4, 5 y 6 (ácido 15-hidroxi-labd-8(9)-en-19-oico; metíl éster del ácido 15-hidroxi-labd-8(9)-en-19-oico; labd-8(9)-en-15,19- diol; ácido 15-hidroxi-labd-8(17)-en-19-oico; metíl éster del ácido 15-hidroxi-labd-8(17)-en- 19-oico; labd-8(17)-en-15,19-diol, respectivamente) ya descritos antes en literatura y también probados para su efecto gastroprotector y citotoxicidad. La mezcla 7 y los compuestos 8 y 9 no fueron los derivados glucosidados deseados sino que resultaron en nuevos productos de adición al doble enlace 8(9) de los compuestos isomerados. Estos compuestos no descritos antes en literatura están siendo estudiados para averiguar su estructura exacta y evaluar probar su efecto gastroprotector. En conclusión, la glicosidación de derivados del ácido 15-hidroxi-labd-8(17)-en-19-oico es un proceso complejo que requiere se un sistema estrictamente anhidrado, compuestos puros y un dador de glucosa adecuado. Pese a que la mezcla 7 parece tener fracciones del compuesto glicosidado estas son muy pequeñas y por lo tanto no viables. Se deben estudiar otras formas de glicosidación a futuro para estos objetivos

Propóleos de Bolivia y Chile: determinación de perfiles químicos y capacidad antioxidante

81 p.La apicultura es una actividad dedicada a la crianza y cuidado de abejas, obteniéndose a partir de ellas productos naturales con propiedades terapéuticas, así se tiene miel, propóleo, jalea real y polen. Sin embargo los apicultores en algunos casos desconocen el potencial de ciertos productos apícolas como es el propóleo. En el presente trabajo se realizó la determinación del perfil químico y actividad antioxidante en propóleos de Bolivia y Chile. Se recolectaron 10 muestras de propóleo crudo en La Paz, Cochabamba, Chuquisaca, Tarija y Santa Cruz principales centros de producción apícola en Bolivia. En la Región del Maule (Chile), 19 muestras de propóleo crudo fueron recolectadas en diversas áreas geográficas (Precordillera, Valle central y Secano costero).En el propóleo proveniente de Bolivia, las muestras de Cochabamba, Chuquisaca y Tarija mostraron 23 compuestos fenólicos de tipo fenilpropanoides prenilados y flavonoides. Mientras que las muestras de La Paz y Santa Cruz se identificaron 10 triterpenos en su composición. Los propóleos ricos en constituyentes fenólicos mostraron actividad antioxidante. Con estos resultados se logró obtener el primer reporte acerca de la composición química y la actividad antioxidante en propóleos de Bolivia. En los propóleos de la Región del Maule, se identificaron 34 constituyentes. Entre ellos 20 flavonoides, 9 ésteres de fenilpropanoides, dos diarilheptanoides y un diterpeno. El propóleo proveniente de Curepto presentó dos compuestos nuevos identificados como 5-hidroxi-1,7-difenilhept-1-en-3,5-diol 5-acetato y 5-hidroxi-1,7-difenilhept-1-en-3,5-diol 3-acetato. En el propóleo de Vilches (precordillera) se identificó el diterpeno ácido poilaneico. Estos compuestos son reportados por primera vez en propóleo, su presencia puede ser relevante para la diferenciación química basado en su origen. La actividad antioxidante de los propóleos de la Región del Maule está en estrecha relación con el contenido de fenoles. Las diferencias encontradas en los perfiles químicos de los propóleos de Bolivia y Chile es consecuencia de la vegetación presente en cada país.Palabras claves: Propóleo, Actividad antioxidante, Bolivia, Chile, Fenilpropanoides, Triterpenos/ ABSTRACT: Beekeeping is an activity dedicated to the breeding and care of honeybees, obtaining natural products with therapeutic properties such as honey, propolis, royal jelly and pollen. However beekeepers in developed countries ignore the potential of certain bee products as propolis. The aim of this work was to determine the chemical profile and antioxidant activity in propolis from Bolivia and Central Chile. Ten samples of raw propolis were collected in La Paz, Cochabamba, Chuquisaca, Tarija and Santa Cruz main centers of beekeeping in Bolivia. In Chile, 19 samples of raw propolis were collected from different geographical areas (Andean slopes, Central Valley and coastal range) in the Región del Maule. Propolis from Bolivia, samples Cochabamba, Chuquisaca and Tarija showed phenolic compounds type prenylated phenylpropanoids and flavonoids. While propolis from La Paz and Santa Cruz containing mainly triterpenes. Propolis rich in phenolic constituents showed antioxidant activity. With these results it was possible to get the first report about the chemical composition and antioxidant activity in propolis from Bolivia.In propolis from the Region del Maule were identified 34 constituents. Including 20 flavonoids, 9 phenylpropanoids, 2 diarylheptanoids and a diterpene. Propolis from Curepto contained two diarylheptanoids identified as 5-hydroxy-1,7-difenilhept-1-en-3,5-diol 5-acetate and 5-hydroxy-1,7-difenilhept-1-en-3 5-diol 3-acetate while the diterpeno poilaneic acid was identified in propolis from Vilches (Andean slopes). These compounds are reported for the first time in propolis, their presence may be relevant to the chemical differentiation based on their origin. The antioxidant activity of propolis from the Región del Maule is related with the total phenolics and flavonoids content. The differences found in the chemical profiles in propolis from Bolivia and Chile is a consequence of the vegetation in each country. Key words: Propolis, Antioxidant activity, Bolivia, Chile, Phenylpropanoids, Triterpene

Preparación de moléculas híbridas con potencial antiinflamatorio

33 p.Las úlceras gástricas tienen gran importancia a nivel mundial debido a su prevalencia y especialmente a las consecuencias que puede llegar a presentar, como es el cáncer gástrico. Chile se encuentra entre los países con mayor prevalencia de cáncer gástrico, destacándose los índices de prevalencia de esta enfermedad en la región de Maule. En el tratamiento de las úlceras gástricas se emplean diversos fármacos, además de recomendaciones dietéticas. Entre estos fármacos hay compuestos de origen natural asociados a patentes, principalmente en Japón. En Chile, se ha demostrado el efecto gastroprotector de distintos compuestos naturales, la gran mayoría de ellos en la Universidad de Talca. Entre los distintos estudios originados en la Universidad de Talca, destacamos los realizados con diterpenos obtenidos de la resina de Araucaria araucana y con el diterpeno ferruginol obtenido de Prumnopitys andina (Lleuque). Se conoce muy poco sobre los efectos que se producirían al combinar dos unidades diferentes con efecto biológico complementario en una molécula única, llamadas “compuestos híbridos”. En el presente trabajo, se prepararon nuevos compuestos híbridos, uniendo diterpenos con los antiinflamatorios sintéticos ibuprofeno y naproxeno. Se consiguió la síntesis exitosa de 3 nuevas moléculas híbridas, que son ésteres de un ácido aromático (ibuprofeno o naproxeno) y el diterpeno fer6ruginol con una función alcohol. También se obtuvo una amida uniendo ácido antranílico con ácido junicédric