Hydraulic Testing of the Big Hole Fault, Northern San Rafael Swell, Utah

Six cross-hole packer tests were conducted at the Big Hole fault, a dip-slip normal fault in the northern San Rafael Swell of east-central Utah. Three tests were conducted at each of two locations along the fault, each location having a different total displacement. Water was injected in the footwall, hanging wall, and fault core and pressure changes were monitored in isolated intervals in the adjoining wells. Response curves were analyzed using the type curves developed by Hsieh and Neuman, and Theis, in order to evaluate the hydraulic properties of the fault and its associated damage zone. The tests were not quantitatively interpretable. Response curves were a poor match for Hsieh type curves and failed to give a positive definite hydraulic conductivity tensor. Theis analysis showed transmissivity varied over four orders of magnitude. The fault was both a barrier to and a conduit for fluid flow, indicating it was both heterogeneous and anisotropic with regard to flow. No correlation was seen between the fault displacement and the hydraulic properties of the fault. The lack of consistent results indicates a high variability in the hydraulic properties of the fault, possibility resulting from changes in fault core thickness and slip surface density over small distances. Injection testing at this intermediate scale is not an effective method in determining hydraulic properties of faults in sandstone reservoirs with deformation band style faulting

Effects of Liquid Transpiration Cooling on Heat Transfer to the Diverging Region of a Porous-Walled Nozzle

This research effort investigated the effects of evaporation of water on the heat transferred to the wall of the diverging portion of a porous walled nozzle The AFIT High Pressure Shock Tube was used with a two-dimensional Mach 3 nozzle. One flat surface of the nozzle was fitted with a layer of porous stainless steel from the nozzle throat to the exit. This porous material was saturated with water to simulate liquid transpiration cooling. Surface temperature data was taken in this region using fast response coaxial thermocouple. Heat transfer was determined from the surface temperature history. Data was taken for stagnation pressures ranging from 2.0 to 5.2 MPa. The effectiveness of the cooling diminished with increasing stagnation conditions. Reduction in convection heat transfer coefficient ranged from 10% at higher stagnation pressures to 130% at the lowest stagnation pressure tested

How does the non-profit economy affect entrepreneurship?

How and on what basis can we can analyse the entrepreneurial process in the non-profit sector? This article is based on a critical discussion of four paradigms ? value creation, innovation, business opportunity and creation of organisation ? analysed by Verstraete and Fayolle (2005). We examine how these four paradigms can help analyse social entrepreneurship. We suggest that the non-profit sector challenges these four paradigms of entrepreneurship. They suffer from limitations due to assumptions that are not compatible with the non-profit sector. Lastly we conclude that a new set of assumptions should be introduced to provide new insight into social entrepreneurship

De la pertinence des approches par le projet pour analyser les processus entrepreneuriaux collectifs : une étude de cas sur le territoire de la Confédération Paysanne

Cet article travail cherche à mieux comprendre les processus d’émergence organisationnelle en s’appuyant sur une approche fondée sur le projet. Soulignant la dimension artefactuelle du projet entrepreneurial et des activités de conception qu’il suppose (Avenier & Schmitt, 2008, 2009), plusieurs auteurs défendent l’idée d’une Project Based View pour appréhender le processus entrepreneurial dans une perspective dynamique et collective, aussi bien dans la littérature nordique (Lindgren et Packendorff, 2003 ; Hjorth 2008) que francophone (Bouchikhi, 1990, 1993 ; Bréchet, Schieb-Bienfait et Desreumaux, 2009 ; Schmitt, 2006 a, b ; c ; Schmitt et Bayad, 2008). À partir d’une étude de cas longitudinale, cet article explore des modalités de l’agir ensemble fondé sur l’engagement de projets entrepreneuriaux territoriaux à différentes échelles de mobilisation. Dans une perspective pragmatique, nous discutons les contextes et situations entrepreneuriales pour lesquelles la PBV semble la plus féconde et les méthodes de conception ou heuristiques qui permettraient de la rendre plus opérationnelle

The amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer`s Disease and the modulation of the β-amyloid peptide secretion by membrane-anchored inhibitors

Die genaue Pathogenese der Alzheimer Demenz ist noch ungeklärt, doch wird angenommen, dass die Aggregation und Akkumulation von bestimmten Formen des Aβ-Peptides den Auslöser für die nachfolgenden pathologischen Mechanismen bildet. Als experimentelle Modelle für die charakteristische Amyloidpathologie der Alzheimer Demenz und für die Untersuchung von möglichen auf β-Amyloid (Aβ)abzielenden Therapieansätzen, werden häufig transgene Mäuse eingesetzt, die mutierte Varianten des Amyloid-Vorläufer-Proteins (APP) exprimieren. In einem ersten Teilprojekt dieser Arbeit sollte die altersabhängige Amyloidpathologie der APP23 Mäuse, die humanes APP mit der schwedischen Mutation exprimieren, biochemisch untersucht werden und mit humanen Alzheimer Proben verglichen werden. Ein Schwerpunkt sollte dabei der Analyse verschiedener Modifikationen des Aβ-Peptides gelten. In den APP23 Mäusen, wurde ein exponentieller zeitlicher Verlauf der Aβ-Akkumulation beobachtet, der im Einklang steht mit der „Keim-Theorie“ für die Aggregation von amyloidogenen Proteinen. Es zeigten sich grundlegende Unterschiede in der Zusammensetzung der amyloiden Ablagerungen zwischen Maus und Mensch. Während beim Menschen hautpsächlich Aβ42 abgelagert wurde, war die Hauptmenge bei der Maus das am C-Terminus um zwei Aminosäurereste kürzere Aβ40. Des Weiteren enthielten die humanen Plaques verschiedene N-terminal trunkierte Aβ Variationen, von denen eine Aβ-Form, die an Position 3 mit einem Pyroglutamat beginnt, die Hauptmenge darstellte. Diese konnten auch in den APP23 Mäusen nachgewiesen werden, jedoch in weitaus geringeren Mengen als beim Menschen. Dies verdeutlicht, dass die APP23 Mäuse die humane Amyloidpathologie nur unvollständig abbilden. Aufgrund der biophysikalischen Eigenschaften des hydrophoben, zur Aggregation neigenden Aβ-Peptides ergaben sich methodische Schwierigkeiten. Deshalb wurde eine Extraktionsmethode, die für die Extraktion von Aymloidproteinen bei peripheren Amyloidosen entwickelt wurde, modifiziert und erstmals auf die Gewebextraktion von Aβ angewendet. Dadurch gelang es, das Amlyoid aus dem Gewebe in Reinstwasser zu lösen und die fibrilläre Struktur im Elektronenmikroskop darzustellen. Kontaminationsproblemen bei der 2DE durch adhäsive Aβ-Peptide, wurden durch die Entwicklung eines mehrstufigen Reinigungsprotokolls, das die Behandlung mit Proteinase K einschließt, begegnet. In einem zweiten Teilprojekt sollten in primären neuronalen Zellen und in Zelllinien membranverankerte BACE Inhibitoren mit verschiedenen Pharmakophoren, unterschiedlichen Linkerlängen und Variationen von Lipid-Ankern charakterisiert werden. BACE ist die hauptsächliche β-Sekretase, die enzymatische Aktivität, die den ersten Schritt bei der Aβ-Generierung katalysiert. Der mittels Dihydrocholesterol und einem 89 Å Linker in der Membran verankerte Inhibitor war in allen Zellmodellen weitaus effektiver als der entsprechende freie Inhibitor in der Reduktion der Menge an sezernierten Aβ-Peptiden. Es zeigte sich, dass Inhibitoren, die einen Anker enthielten, der vornehmlich in „Lipid Raft“ inserierte, effektiver waren als andere, weniger oder nicht „raftophile“ Lipid-Anker. Zusätzlich konnte durch Anpassung des Abstandes des Inhibitors von der Membran, der Inhibitor weiter optimiert werden. Interessanterweise hatten die Inhibitoren unterschiedliche Effekte auf Wild-Typ APP und auf APP mit der schwedischen Doppelmutation, die sich direkt vor der β-Sekretase Schnittstelle im APP befindet. Auch entstanden in der Gegenwart von BACE-Inhibitoren aus APP Wild-Typ geringe Mengen an Aβ-Peptiden, die möglicherweise modifizierte N-Termini aufwiesen und nicht in den mit APPsw transfizierten Zellen detektiert wurden. Da N-terminal modifizierte und / oder verkürzte Aβ-Peptide einen großen Anteil in humanen Plaques ausmachen, könnte deren Entstehung pathophysiologische Bedeutung haben.The major histopathological hallmarks of Alzheimer`s Disease (AD) are neuritic plaques and neurofibrillary tangles which are composed of aggregates of the β-amyloid (Aβ) peptide and hyperphosphorylated tau protein, respectively. Based on the amyloid hypothesis the accumulation and aggregation of Aβ-peptides are the cause of the pathological events leading to neurodegeneration. Transgenic mice overexpressing mutant forms of the Amyloid-Precursor-Protein (APP) are a widely used tool to study potential therapeutic approaches. In a first project the age-dependent amyloid pathology of APP23 mice, which express human APP with the Swedish mutation, was analysed and compared with authentic human brain material from AD patients. 1-dimensional (1D) and 2D electrophoresis combined with Western-blots or mass spectrometry was applied. The mice displayed a time-dependent exponential Aβ-accumulation which is in line with the “seeded-aggregation” theory. The Aβ-patterns observed in the mouse brain extracts were strikingly different to those in the human AD brain samples. While in human brain, Aβ42 is the predominant deposited peptide, the shorter variation, Aβ40, is mainly found in brain samples of APP23 mice. Further, up to 50% of the Aβ-peptides from human brain samples were modified at the N-terminus, with Aβ-peptides starting at position 3 with a pyroglutamate (Aβ(N3pE)) being the most abundant one. These peptides could also be detected in APP23 mice, but were only a minor species. A modified version of an extraction method which was originally developed for the extraction of peripheral amyloidosis, was for the first time successfully applied for Aβ-peptides from brain samples. By applying this method, Aβ-fibrils could be prepared in pure water, without using harsh chemicals. This was confirmed by its fibrillar structure under electron microscopy. In order to prevent cross contaminations by Aβ-peptides which possess a high aggregation propensity, during 2DE, a multi-step cleaning procedure, involving the use of proteinase K was established. In a second project, membrane anchored BACE inhibitors, with variations in the pharmakophor, the spacer length or the lipid anchor were tested in primary neuronal cells and in cell lines. BACE is the main β-secretase, the enzymatic activity, catalysing the first cleavage step of APP for the generation of Aβ-peptides. The inhibitor which was anchored to the membrane by a dihydrocholesterol anchor via a 89 Å spacer was much more effective than the free inhibitor in reducing the concentration of Aβ-peptides. Inhibitors with lipid anchors which inserted preferentially in lipid rafts proved to be more efficient than inhibitors with non-raftophilic anchors. Additionally, the inhibitor could be further optimized, by adjusting the distance of the inhibitor to the membrane. Interestingly, the inhibitors had differentially effects on the generation of Aβ-peptides derived from APP wild-type (APPwt) and from APP with the Swedish mutation (APPsw). After BACE inhibition Aβ-peptides were generated from APPwt which differed at their N-termini and which could not be detected in cells expressing APPsw. As N-terminal modified Aβ-peptides are a predominant species in human amyloid plaques, their formation might have pathophysiological relevanc

Ce que l'économie sociale et solidaire fait à l'entrepreneuriat.

Etant donné leurs particularités, comment et sur quelles bases peut-on analyser les phénomènes entrepreneuriaux qui relèvent de l'économie sociale et solidaire (ESS)? A partir d'une lecture critique des quatre paradigmes (création de valeur, innovation, opportunité d'affaires et création d'organisation) mis en évidence par Verstraete et Fayolle (2005), nous cherchons à analyser dans quelle mesure ils peuvent aider à étudier l'entrepreneuriat en ESS. Nous défendons la thèse que l'ESS questionne ces quatre paradigmes de l'entrepreneuriat. Cette prise de conscience de la prégnance des héritages issus notamment de l'économie, mais aussi des limites, d'une part de leur portée, d'autre part de certains de leurs postulats, nous amène à avancer trois propositions pour étudier l'entrepreneuirat en ESS et plus généralement tout phénomène entrepreneurial.

Improving SMEs' guidance within public innovation supports

In the eighties, public bodies became aware of the importance of the SMEs in the regional economic development. In order to stimulate their innovativeness and to overcome their inward limits, public policies set up innovation agencies all over European countries. Criticisms arose after ten years of existence because of their low usefulness. This article aims to develop a better understanding of the relationship between SMEs and innovation agencies (RTTAs – Regional Technology Transfer Agencies) : it presents the implementation of a management scheme which experimented new solutions, in French SMEs, to overcome previous gaps. Our article seeks to enrich researches exploring the links between the SME and the RTTA ; it advocates new principles to improve SMEs' guidance in innovation processes.