Inhibition of pancreatic stellate cell activation by the vitamin A and vitamin E as a therapy for prevention fibrogenesis in experimental chronic alcoholic pancreatitis

The aim of the study was to investigate the effects of Vitamin A and Vitamin E on activity of pancreatic stellate cells and fibrosis changes in pancreas after distal pancreatectomy in rats with experimental alcohol-induced chronic pancreatitis. Simultaneously Vitamin A and Vitamin E were administered after distal pancreatectomy in rats with experimental alcohol-induced chronic pancreatitis. The animals were treated withVitamin A at the dose of 33000 IU/kg body weight per day and Vitamin E at the dose of 100 mg/kg body weight per day for three weeks (21 days) after operation. To estimate the efficacy of the treatment on activity and numbersof pancreatic stellate cells the immunohistochemicalinvestigation was made with alpha-smooth muscle actin, desmin, vimentin, glial fibrillary acidic protein (GFAP), matrix metalloproteinase 1 (MMP1), tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP2) using. The treatment of rats after operation with vitamin A and vitamin E inhibited activity of pancreatic stellate cells and characterized by significant decreasing of the alpha-smooth muscle actin, Desmin, Vimentin, MMP1 and TIMP2 expression. The ratio of MMP1/TIMP2 was greater in the group with treatment then in the control group. This therapy had a trend to decrease the expression of GFAPand alleviate the fibrotic changes in pancreas

Інгібування активованих панкреатичних зірчастих клітин (вітамінами А та Е) для попередження фіброзу підшлункової залози у моделі хронічного алкогольного панкреатиту.

The aim of the study was to investigate the effects of Vitamin A and Vitamin E on activity of pancreatic stellate cells and fibrosis changes in pancreas after distal pancreatectomy in rats with experimental alcohol-induced chronic pancreatitis. Simultaneously Vitamin A and Vitamin E were administered after distal pancreatectomy in rats with experimental alcohol-induced chronic pancreatitis. The animals were treated with Vitamin A at the dose of 33000 IU/kg body weight per day and Vitamin E at the dose of 100 mg/kg body weight per day for three weeks (21 days) after operation.To estimate the efficacy of the treatment on activity and numbers of pancreatic stellate cells the immunohistochemical investigation was made with alpha-smooth muscle actin, desmin, vimentin, glial fibrillary acidic protein (GFAP), matrix metalloproteinase 1 (MMP1), tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP2) using.The treatment of rats after operation with vitamin A and vitamin E inhibited activity of pancreatic stellate cells and characterized by significant decreasing of the alpha-smooth muscle actin, Desmin, Vimentin, MMP1 and TIMP2 expression. The ratio of MMP1/TIMP2 was greater in the group with treatment then in the control group. This therapy had a trend to decrease the expression of GFAP and alleviate the fibrotic changes in pancreas.Целью исследования было изучение эффекта комплексной терапии витаминными препаратами А и Е на активность панкреатических звездчатых клеток (ПЗК) и фиброзные изменения поджелудочной железы (ПЖ) у крыс с экспериментальным хроническим алкогольным панкреатитом после выполнения дистальной резекции ПЖ. Витамины А и Е назначались в послеоперационном периоде у крыс на модели хронического алкогольного панкреатита после дистальной резекции поджелудочной железы в дозах: витамин А - 33000 МЕ/кг, α-токоферола ацетат (витамин Е) – 100 мг/кг на протяжении 3 недель (21 дня). Для оценки эффективности воздействия терапии на активность и количество панкреатических звездчатых клеток определялись иммуногистохимические маркеры: α-гладкомышечный актин (α-SMA), десмин (Desmin), глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), виментин (Vimentin), оценивалась экспрессия матриксной металлопротеиназы 1 (MMP1) и ингибитора матриксной металлопротеиназы 2 (TIMP2). Терапия витаминами А и Е подавляла активность ПЗК, что проявлялось снижением экспрессии α-SMA, десмина, виментина, уменьшением экспрессии MMP1 и TIMP2 и увеличением соотношения между ними в пользу металлопротеиназ; также данная терапия характеризовалась тенденцией к уменьшению экспрессии глиального фибриллярного кислого белка и снижению фиброзного поражения поджелудочной железы.Метою дослідження було вивчення ефекту комплексної терапії вітамінними препаратами А та Е на активність панкреатичних зірчастих клітин (ПЗК) та фіброзні зміни підшлункової залози у щурів з експериментальним хронічним алкогольним панкреатитом після виконання дистальної резекції підшлункової залози. Вітаміни А та Е призначалися в післяопераційному періоді у щурів з моделлю хронічного алкогольного панкреатиту після дистальної резекції підшлункової залози в дозах: вітамін А – 33000 МО/кг, α- токоферола ацетату (вітамін Е) – 100 мг/ кг на протязі 3 тижнів (21 дня). Для оцінки ефективності впливу терапії на активність та кількість ПЗК визначалися імуногістохімічні маркери: α- гладком’язовий актин (α-SMA), десмін (Desmin), гліальний фібрилярний кислий білок (GFAP), віментин (Vimentin), оцінювалася експресія матриксної металопротеінази 1 (MMP1) та інгібітора матриксної металопротеінази 2 (TIMP2). Терапія вітамінами А та Е пригнічувала активність ПЗК, що маніфестувалось зниженням експресії α-SMA, десміна, віментина, зменшувала експресію MMP1 та TIMP2 та збільшувала співвідношення між ними на користь металопротеіназ; також дана терапія характеризувалась тенденцією до зменшення експресії гліального фібрилярного кислого білка та зниження фіброзного ураження підшлункової залози