Individualización posológica de natalizumab en la esclerosis múltiple remitente recurrente

La esclerosis multiple (EM) es la enfermedad autoinmune, inflamatoria, cronica y degenerativa mas prevalente a nivel mundial, cuya forma mas frecuente es la EM remitente recurrente (EMRR). Para el manejo de la EMRR grave se aprobo natalizumab, un anticuerpo monoclonal IgG4 que se une a la integrina 41 de la superficie de los leucocitos, impidiendo que migren al sistema nervioso central. Con la dosis fija intravenosa aprobada, de 300 mg cada 4 semanas, se ha comprobado que mas del 90% de los pacientes alcanzan concentraciones sericas preinfusion de NTZ >10 μg/mL, cuando la eficacia se ha demostrado con unos niveles de 2,5-10 μg/mL. Una concentracion plasmatica de NTZ de 2,5 μg/mL asegura una ocupacion del 50% de la biofase y demuestra una eficacia terapeutica, mientras que tasas de ocupacion del 20-40% se han relacionado con un aumento de la actividad de la enfermedad. Palabras clave: Esclerosis multiple, natalizumab, farmacocinétic

Evaluación de la linealidad en inmunoensayos

Los inmunoensayos cuantitativos deben validar su propiedad de linealidad, es decir, evaluar en qué rango de concentraciones se cumple exactitud y precisión de manera aceptables. Para hacer esta evaluación se usa la recta de regresión lineal obtenida mediante el método de los mínimos cuadrados ordinarios, pero como los datos observados en los inmunoensayos no cumplen el supuesto de homocedasticidad, se han estudiado diversos métodos alternativos para obtener la mejor recta que se ajuste a los datos: (1) transformación de los datos a través de funciones estabilizadoras de la varianza, (2) aplicación de los mínimos cuadrados ponderados y (3) estimadores no paramétricos de una recta, como son los estimadores de Siegel y Theil - Sen. Además se propone un nuevo protocolo de evaluación de la linealidad que se ha implementado con software R y que automáticamente genera un informe de resultados de gran utilidad para los investigadores