Ruxolitinib Rapidly Reduces Acute Respiratory Distress Syndrome in COVID-19 Disease. Analysis of Data Collection From RESPIRE Protocol

Background: The Coronavirus disease (COVID-19) pandemic is causing millions of infections and hundreds of thousands of deaths worldwide. Cumulative clinical and laboratory evidence suggest that a subset of patients with severe COVID-19 may develop a cytokine storm syndrome during the course of the disease, with severe respiratory impairment requiring ventilatory support. One field of research nowadays is to identify and treat viral-induced hyperinflammation with drugs used in other clinical conditions characterized by an hyperinflammation status. These drugs might help to reduce COVID19 mortality. Methods: Ruxolitinib, a JAK1 and JAK2 inhibitor, has been successfully used to treat severe immune-mediated diseases, such as graft vs. host disease and Hemophagocytic lymphohistiocytosis. We used ruxolitinib in 18 patients with clinically progressive COVID-19 related acute respiratory distress syndrome, with a primary endpoint to rapidly reduce the degree of respiratory impairment and as a secondary endpoint to rapidly restore the PaO2/FiO2 ratio, as an evaluation of clinical status, and monitoring of drug related Adverse Events. Parameters of inflammation responses and organ functions were assessed and monitored. The treatment plan was ruxolitinib 20 mg bid for the first 48 h and subsequent two-step de-escalation at 10 mg bid and 5 mg bid for a maximum of 14 days of treatment. Results: Our data collection shows a rapid clinical response with no evolution from non-invasive ventilation to mechanical ventilation in 16/18 patients and no response in two patients (overall response rate-ORR 89%). Already after 48 h of ruxolitinib treatment 16/18 patients showed evident clinical improvement, and after 7 days of treatment 11/18 patients showed fully recovered respiratory function (pO2 > 98% in spontaneous breathing), 4/18 patients had minimal oxygen requirement (2-4 L/m), 1/18 patient showed stable disease, and 2/18 patient showed progressive disease. After 14 days, 16/18 patients showed complete recovery of respiratory function (ORR 89%). Compliance to ruxolitinib planned treatment was 100% and no serious adverse event was recorded. In our case series of 18 critically ill patients with COVID-19 and ARDS, administration of ruxolitinib resulted in a clinical improvement that concurred to modify the standard course of disease. Ruxolitinib can be a therapeutic option for patients with respiratory insufficiency in COVID-19 related ARDS. RESPIRE Study (Ruxolitinib for the treatment of acute rESPIratory distREss syndrome, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04361903)

Efficacy of ceftazidime-avibactam plus aztreonam in patients with bloodstream infections caused by MBL- producing Enterobacterales

In vitro data support the use of combination of aztreonam (ATM) with ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI), but clinical studies are lacking. The aim of our study was to compare the outcome of patients with bloodstream infections (BSIs) due to MBLs-producing Enterobacterales treated either with CAZ-AVI plus ATM or other active antibiotics (OAAs)

Cancer Stem Cells Sensitivity Assay (STELLA) in Patients with Advanced Lung and Colorectal Cancer: A Feasibility Study

<div><p>Background</p><p>Cancer stem cells represent a population of immature tumor cells found in most solid tumors. Their peculiar features make them ideal models for studying drug resistance and sensitivity. In this study, we investigated whether cancer stem cells isolation and in vitro sensitivity assay are feasible in a clinical setting.</p><p>Methods</p><p>Cancer stem cells were isolated from effusions or fresh cancer tissue of 23 patients who progressed after standard therapy failure. Specific culture conditions selected for immature tumor cells that express markers of stemness. These cells were exposed in vitro to chemotherapeutic and targeted agents.</p><p>Results</p><p>Cancer stem cells were extracted from liver metastases in 6 cases (25%), lung nodules in 2 (8%), lymph node metastases in 3 (12.5%) and pleural/peritoneal/pericardial effusion in 13 (54%). Cancer stem cells were successfully isolated in 15 patients (63%), including 14 with lung cancer (93.3%). A sensitivity assay was successfully performed in 7 patients (30.4%), with a median of 15 drugs/combinations tested (range 5-28) and a median time required for results of 51 days (range 37-95).</p><p>Conclusion</p><p>The approach used for the STELLA trial allowed isolation of cancer stem cells in a consistent proportion of patients. The low percentage of cases completing the full procedure and the long median time for obtaining results highlights the need for a more efficient procedure.</p><p>Trial Registration</p><p>ClinalTrials.gov <a href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01483001?term=NCT01483001&rank=1" target="_blank">NCT01483001</a></p></div

Individual patients characteristics.

<p>Individual patients characteristics.</p

Sensitivity assay results and patients treatment.

<p>Sensitivity assay results and patients treatment.</p

Evaluation of cell mortality with acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) staining after exposition to chemotherapeutic agents.

<p>AO is a vital dye and stains both live and dead cells. EB penetrates into cells with disrupted cytoplasmic membrane, staining only dead cells. Therefore, viable cells appear uniformly green and dead cells are labelled in orange. a) Low sensitivity (cell mortality 5%). b) Average sensitivity (cell mortality 40%). c) High sensitivity (cell mortality 80%).</p

Flow chart of the study.

<p>Flow chart of the study.</p

Malaria: approccio diagnostico-terapeutico nei maggiori ospedali della Toscana

La malaria è la più rilevante tra le malattie di importazione in Italia. Ad oggi, non esiste consenso unanime sul miglior percorso di gestione diagnostico-terapeutica del paziente con malaria di importazione, lasciando spazio a diverse modalità operative. Questo studio si propone di valutare i differenti approcci diagnostico-terapeutici per malaria, attuati nei maggiori ospedali della Toscana, per evidenziare i principali elementi di discordanza, in relazione a esperienze, strumenti e criticità presenti nelle diverse realtà ospedaliere. A questo scopo sono stati somministrati attraverso una piattaforma online due questionari: uno riguardante i percorsi e gli strumenti diagnostici, indirizzato ai referenti dei laboratori, e l’altro relativo alla gestione clinico-terapeutica, indirizzato ai referenti clinici delle strutture di Malattie Infettive. Hanno partecipato alla survey tutti i laboratori di riferimento (n=10) e tutte le Unità di Malattie Infettive della Toscana (n=11). Riguardo ai percorsi e agli strumenti diagnostici, emerge come le tre principali metodiche – emoscopia, test immunocromatografici (ICT) e biologia molecolare – assumano ruoli differenti all’interno dei diversi algoritmi, in base alla diponibilità e agli orari di attività dei laboratori. La Loop-mediated isothermal AMPlification (LAMP), disponibile in 7/10 laboratori, è la tecnica molecolare più utilizzata, per lo più come test di screening, in alternativa o in sostituzione degli ICT. L’emoscopia viene più spesso utilizzata come test di conferma, ma in alcuni laboratori (3/10) non viene eseguita se il test di screening è negativo. E’ emerso inoltre che diversi laboratori non eseguono l’emoscopia sulla goccia spessa. Riguardo alle strategie terapeutiche per la cura della malaria, emerge grande variabilità nella soglia di parassitemia utilizzata per la definizione di malaria grave, nei criteri di dimissione e follow-up. Esiste invece buona concordanza sulle scelte terapeutiche di prima e seconda linea per la malaria da Plasmodium falciparum, sia grave che non complicata, anche se non sempre artesunato è presente nelle strutture e possono essere necessarie fino a 12-24 ore per ottenerlo. Ulteriori discrepanze si sono evidenziate nei dosaggi delle combinazioni a base di artemisinina e nella terapia delle forme non complicate da Plasmodium non-falciparum. Alla luce dei risultati, è auspicabile un confronto tra specialisti coinvolti nella gestione del paziente con malaria, finalizzato all’elaborazione di un algoritmo diagnostico-terapeutico condiviso

Malaria: approccio diagnostico-terapeutico nei maggiori ospedali della Toscana

La malaria è la più rilevante tra le malattie di importazione in Italia. Ad oggi, non esiste consenso unanime sul miglior percorso di gestione diagnostico-terapeutica del paziente con malaria di importazione, lasciando spazio a diverse modalità operative. Questo studio si propone di valutare i differenti approcci diagnostico-terapeutici per malaria, attuati nei maggiori ospedali della Toscana, per evidenziare i principali elementi di discordanza, in relazione a esperienze, strumenti e criticità presenti nelle diverse realtà ospedaliere. A questo scopo sono stati somministrati attraverso una piattaforma online due questionari: uno riguardante i percorsi e gli strumenti diagnostici, indirizzato ai referenti dei laboratori, e l’altro relativo alla gestione clinico-terapeutica, indirizzato ai referenti clinici delle strutture di Malattie Infettive. Hanno partecipato alla survey tutti i laboratori di riferimento (n=10) e tutte le Unità di Malattie Infettive della Toscana (n=11). Riguardo ai percorsi e agli strumenti diagnostici, emerge come le tre principali metodiche – emoscopia, test immunocromatografici (ICT) e biologia molecolare – assumano ruoli differenti all’interno dei diversi algoritmi, in base alla diponibilità e agli orari di attività dei laboratori. La Loop-mediated isothermal AMPlification (LAMP), disponibile in 7/10 laboratori, è la tecnica molecolare più utilizzata, per lo più come test di screening, in alternativa o in sostituzione degli ICT. L’emoscopia viene più spesso utilizzata come test di conferma, ma in alcuni laboratori (3/10) non viene eseguita se il test di screening è negativo. E’ emerso inoltre che diversi laboratori non eseguono l’emoscopia sulla goccia spessa. Riguardo alle strategie terapeutiche per la cura della malaria, emerge grande variabilità nella soglia di parassitemia utilizzata per la definizione di malaria grave, nei criteri di dimissione e follow-up. Esiste invece buona concordanza sulle scelte terapeutiche di prima e seconda linea per la malaria da Plasmodium falciparum, sia grave che non complicata, anche se non sempre artesunato è presente nelle strutture e possono essere necessarie fino a 12-24 ore per ottenerlo. Ulteriori discrepanze si sono evidenziate nella posologia delle combinazioni a base di artemisinina e nella terapia delle forme non complicate da Plasmodium non-falciparum. Alla luce dei risultati, è auspicabile un confronto tra specialisti coinvolti nella gestione del paziente con malaria, finalizzato all’elaborazione di un algoritmo diagnostico-terapeutico condiviso

Prolonged outbreak of New Delhi metallo-beta-lactamase-producing carbapenem-resistant Enterobacterales (NDM-CRE), Tuscany, Italy, 2018 to 2019

In Tuscany, Italy, New Delhi metallo-beta-lactamase-producing carbapenem-resistant Enterobacterales (NDM-CRE) have increased since November 2018. Between November 2018 and October 2019, 1,645 samples were NDM-CRE-positive: 1,270 (77.2%) cases of intestinal carriage, 129 (7.8%) bloodstream infections and 246 (14.9%) infections/colonisations at other sites. Klebsiella pneumoniae were prevalent (1,495; 90.9%), with ST147/NDM-1 the dominant clone. Delayed outbreak identification and response resulted in sustained NDM-CRE transmission in the North-West area of Tuscany, but successfully contained spread within the region