A nemi differenciálódás zavarainak genetikai háttere = Genetic background of disorders in sexual differentiation

1. Az Y-kromoszóma génjeinek szerepe a gonad differenciálódás zavaraiban. Y-kromoszóma szekvencia hordozása Turner-szindrómás (TS) betegben fokozott veszélyt jelent gonad neoplasia kialakulására. Gyakoriságának felmérése céljából 124 TS-s beteg leukocitáiból nyert DNS-ben vizsgáltuk négy Y-specifikus szekvencia előfordulását. Ebből a négyből kettő (SRY és TSPY) az Y rövid karján, kettő (DBY és HSFY) a hosszú kar proximális részén helyezkedik el. A kapott eredményeket összevetettük a klasszikus karyotípus vizsgálattal és az X- és az Y- próbákat használó FISH vizsgálattal nyert eredményekkel. A 124 TS-s beteg között 10-nél találtunk Y-szekvenciát molekuláris genetikai vizsgálattal, közülük csak ötöt azonosítottak a citogenetikai vizsgálatok. 2. Az androgén érzékenység szerepe a genitalis differenciálódás zavaraiban. A androgen insensitivitas syndroma (AIS) klinikai diagnózisának alátámasztása és a genotipus-fenotipus összefüggés vizsgálata céljából az AR-gént analizáltuk elégtelenül virilizált fiúkban. A vizsgálat első fázisában nyolc család 10 gyermeke véréből nyertünk DNS-t. Az androgen receptor vizsgálata SSCP-vel és a gyanús génszakasz direkt szekvenálásával történt. A nyolc családból ötben azonosítottuk az AR-gén mutációját. Ebből 4 mutáció már korábban ismert volt, de találtunk egy új, eddig le nem írtat is (868insM). Mivel a genotipus és fenotipus kapcsolatának elemzéséhez további megfigyelések szükségesek, folytatjuk az anyaggyűjtést és a mutáció analízist. | Genetic background of disorders in sexual differentiation. 1. The role of genes of Y chromosome in the disorders of gonadal differentiation. The presence of Y chromosome sequences in patients with Turner syndrome (TS) is a risk factor for the development of gonadoblastoma (10%). DNA samples were collected from 124 patients with TS to investigate the frequency of four Y specific sequences: SRY, TSPY (short arm), DBY and HSFY (long arm). The data were correlated with the results of classical karyotype, and FISH technic used for X and Y probes.Ten out of 124 Turner patients proved to have Y sequences by molecular genetic investigation. However, only five out of ten have been identified by cytogenetic investigations. 2. The role of androgen insensitivity in the disorders of genital differentiation. To support the clinical diagnosis of androgen insensitivity syndome (AIS), the mutational analysis of the androgen recepor gene has been performed in undervirilized genetic male patients. DNA was extracted from the peripheral blood of 10 patients born in 8 families. PCR-based SSCP and direct fluorescent squencing was used. Mutation of the androgen receptor (AR) gene was found in 5 out of 8 families. One of these mutations was novel (868insM). To investigate further the relationship of genotype and phenotype, DNA samples were obtained from patients with hypospadiasis (n=20), and from patients clinically suspeted to have AIS (n=13)

Nemi kromoszóma-rendellenességek vizsgálata gyermekkorban

INTRODUCTION: Early diagnosis of sex chromosome abnormalities is important because of prevention, family planning and optimal therapy. AIM: Investigation of the relationship between phenotype, age at time of diagnosis and therapeutic options in sex chromosome aberrations. METHOD: Processing data of 51 children with sex chromosome abnormalities who were diagnosed between 2009 and 2014 and examined at the 2nd. Department of Pediatrics, Semmelweis University, by the methods of anamnesis, family tree analysis, physical examination, karyotype analysis and fluorescent in situ hybridisation. RESULTS: 41% of the patients were diagnosed with Turner-, 18% with Klinefelter-, 10% with double-Y-, 6% with triple- and poly-X-syndrome, 19% with other gonadal dysgenesis and 6% with other abnormality. The average age at diagnosis: Turner- and Klinefelter-syndrome 10 years, other gonadal dysgenesis 9 years, 46,XX,t(X;10) 17 years, other abnormalities 1-2 years. CONCLUSIONS: Numerical aberrations of the sex chromosomes are more common than structural aberrations. Klinefelter-, triple- and poly-X-syndromes are underdiagnosed in childhood. Early diagnosis of Turner-syndrome and other gonadal dysgenesis is necessary to optimise therapy and prevent associated diseases. This can be achieved by modern prenatal diagnostic methods and targeted activity of family pediatricians. Orv Hetil. 2018; 159(27): 1121-1128

Szemfenéki angioid csíkok szisztémás betegségekben

Absztrakt: Angioid csíkokon a szemfenék speciális morfológiai elváltozását értjük, amely klinikailag a leggyakrabban szabálytalan, eltérő vastagságú, vöröses, barnás csíkok formájában jelenik meg a látóidegfő körül, illetve a hátsó póluson. Szövettani vizsgálat alapján a jelenség okai az elvékonyodott Bruch-membrán rétegében látható repedések, folytonossághiányok, amelyeket az elasztikus rostok degenerációja okoz. Célunk három eset ismertetésén keresztül bemutatni ezen ritka entitás szemészeti szövődményét, illetve felhívni a figyelmet a háttérben esetlegesen előforduló szisztémás betegségekre. Első és harmadik esetünkben pseudoxanthoma elasticum (Grönblad–Strandberg-szindróma) állt a háttérben, míg második esetünkben hematológiai megbetegedés igazolódott. Az első és második esetben a szemészeti szövődmény chorioidealis érújdonképződés volt, amelyet intravitrealis anti-VEGF-injekcióval kezeltünk. Harmadik esetünkben trauma következtében egy másik jellegzetes szemészeti szövődmény, chorioidearuptura alakult ki. Az angioid csíkok a szemfenéken szisztémás betegségek részjelenségei lehetnek, amelyek kimutatása, differenciáldiagnosztikája és kezelése interdiszciplináris összefogást igényel a társszakmák orvosai között. Orv Hetil. 2019; 160(25): 994–1000. | Abstract: Angioid streaks are defined as the special morphological alteration of the fundus; the most common clinical manifestations are irregular, reddish brownish stripes around the optic nerve head or on the posterior pole. On the basis of histological examination, the cause of this phenomenon is the breaks and continuity deficiencies in the thin layer of Bruch membrane caused by the degeneration of elastic fibers. The aim of this study is to present the ocular complication of this rare entity through the description of three cases, and to draw attention to systemic diseases in the background. In our first and third cases, pseudoxanthoma elasticum (Grönblad–Strandberg syndrome) was in the background, while in our second case, hematological disease was confirmed. In our first and second cases, the ocular complication was the choroidal neovascularization, which we treated with intravitreal anti-VEGF injection. In our third case, the choroidal rupture was the ocular complication, caused by trauma. Angioid streaks on the fundus may be sub-phenomena of systemic diseases, the detection, differential diagnosis and treatment require interdisciplinary collaboration between associate physicians. Orv Hetil. 2019; 160(25): 994–1000