FILAGGRIN GENE NULL-MUTATIONS AND ATOPIC DISEASES

Dosadašnja istraživanja pokazuju da su null-mutacije gena, odnosno gubitak funkcije gena koji kodira protein filagrin (FLG), čija je funkcija održavanje strukture i hidracije epidermisa, povezane s nastankom atopijskih poremećaja, ponajprije sa sindromom atopijskog ekcema/dermatitisa (AEDS). Sveukupno je dosad izolirano 40-tak različitih null-mutacija FLG čiji udio varira među svjetskim populacijama. U zapadnoj Europi i Sjevernoj Americi null-mutacije FLG su prisutne u 10% populacije bijele rase od čega su najčešće mutacije R501X i 2282del4. Rezultati objavljenih europskih studija ukazuju da rasprostranjenost mutacija R501X i 2282del4 FLG ovisi o geografskoj širini, tj. da postoji gradijent učestalosti navedenih mutacija od sjevera prema jugu. Koža nosioca null-mutacije FLG podložnija je utjecaju različitih štetnosti te poremećena kožna barijera uzrokovana mutacijama FLG može biti dostatna za razvoj nespecifi čnih kožnih simptoma povezanih s atopijskim i neatopijskim kožnim poremećajima. Epidemiološke studije ukazuju na povezanost null-mutacija FLG s AEDS, dok rezultati o povezanosti null-mutacija FLG s razvojem senzibilizacije na uobičajene inhalacijske alergene, razvojem rinitisa i astme neovisno o prisutnosti AEDS nisu jednoznačni. U hrvatskoj populaciji utvrđena je mala učestalost nullmutacija FLG (2,6 %), te one nisu potvrđene kao značajni etiološki čimbenici u pojavi atopije i atopijskih bolesti u ispitivanoj populaciji.Null-mutations which cause loss of function of the gene encoding filaggrin (FLG) have been strongly linked to the development of atopic disorders, predominantly atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS). Filaggrin plays a key role in epidermal barrier function by upholding epidermal structure and moisturization. Up to now, around 40 variants of FLG nullmutations have been genotyped among different world populations. FLG null-mutations are present in up to 10% of the Caucasian population in Western Europe and North America, with R05X and 2282del4 as the most common null-mutations. Epidemiological studies conducted in Europe indicate a latitude dependent distribution of common FLG null-mutations with a decreasing north-south gradient of R501X and 2282del4 mutation frequencies. FLG null-mutation carriers are prone to develop unspecific skin symptoms related to atopic and non-atopic skin disorders due to their defect of epidermal barrier function, which allows greater skin penetration of various hazards. Epidemiological studies indicate an association of FLG null-mutations with AEDS, whereas results regarding an association of FLG null-mutations with sensitization to common inhalant allergens and development of rhinitis and asthma are incoherent. A study conducted in Croatia found a low frequency of FLG null-mutations in general population (2.6%) and did not confi rm FLG null-mutations as an etiological factor for atopy and atopic disease in the studied population

Odnos ultrazvučnih parametara gustoće kostiju, plućne funkcije i indeksa tjelesne mase u zdrave studentske populacije

Low bone mineral density has been reported in paediatric and adult patients with different lung diseases, but limited data are available on the association between lung function and bone density in a healthy young population. We explored the predictors of association between bone mass and pulmonary function in healthy first-year university students, focusing on body mass index (BMI). In this cross-sectional study we measured bone density with ultrasound and lung function with spirometry in 370 university students (271 girls and 99 boys). Information on lifestyle habits, such as physical activity, smoking, and alcohol consumption were obtained with a questionnaire. All lung function and bone parameters were significantly higher in boys than in girls (P<0.001). Underweight students had a significantly lower forced vital capacity (FVC%) (P=0.001 girls; P=0.012 boys), while overweight students had a significantly higher FVC% than normal weight students (P=0.024 girls; P=0.001 boys). BMI significantly correlated with FVC% (P=0.001) and forced expiratory volume in 1 second (FEV1 %) in both genders (P=0.001 girls; P=0.018 boys) and with broadband ultrasound attenuation (BUA) in boys. There were no significant associations between any of the bone and lung function parameters either in boys or girls. The most important determinant of lung function and ultrasound bone parameters in our study population was body mass index, with no direct association between bone density and lung function.Rezultati istraživanja pokazali su da pedijatrijski i odrasli bolesnici s različitim plućnim bolestima mogu imati nisku mineralnu gustoću kostiju, međutim ograničeni podaci postoje o povezanosti plućne funkcije i gustoće kostiju u zdravoj mladoj populaciji. U ovom presječnom istraživanju analizirali smo čimbenike koji mogu utjecati na povezanost plućne funkcije i koštane gustoće u 370 zdravih studenata prve godine studija. Uz mjerenje visine i težine, ispitanicima je spirometrijski određena plućna funkcija, izmjerena mineralna gustoća kostiju ultrazvučnom metodom te su prikupljeni podaci o tjelesnoj aktivnosti, pušenju i unosu alkohola. Svi dobiveni pokazatelji plućne funkcije i mineralne gustoće kostiju bili su značajno veći u muških ispitanika u odnosu na djevojke (P<0,001). U odnosu na ispitanike s normalnom tjelesnom težinom, pothranjeni ispitanici imali su značajno manji forsirani vitalni kapacitet (FVC %) (P=0,001 djevojke; P=0,012 mladići), a ispitanici s prekomjernom težinom značajno veći FVC % (P=0,024 djevojke; P=0,001 mladići). Indeks tjelesne mase (ITM) u oba je spola značajno korelirao s FVC % (P=0,001) i s forsiranim ekspiratornim volumenom u prvoj sekundi (FEV1 %) (P=0,001 djevojke; P=0,018 mladići), kao i sa slabljenjem ultrazvučnog vala pri prolasku kroz kost (BUA) u mladića. Nije nađena značajna izravna povezanost između pokazatelja plućne funkcije i koštane gustoće. Regresijskom je analizom indeks tjelesne mase utvrđen kao najvažniji prediktor plućne funkcije i koštane gustoće u ispitanika obaju spolova

Izloženost endotoksinu u drvoprerađivačkoj industriji: odnos između razina izmjerenih u zraku i na tlu

Wood processing is usually performed in environments with large amounts of endotoxin-rich bioaerosols that are associated with a variety of health effects. The aim of this preliminary study was to assess the relation between endotoxin levels in settled and airborne dust in wood-processing industry. Ten pairs of airborne and settled dust samples were collected in a sawmill and parquet manufacture of two wood-processing plants in Croatia. Endotoxin was assayed with a chromogenic end-point LAL (Limulus amebocyte lysate) method. The results showed that endotoxin levels in airborne respirable dust were above the proposed occupational exposure limit of 125 EU m-3 and could be considered hazardous for the respiratory system. In settled dust they ranged between 229.7 EU mg-1 and 604.3 EU mg-1 and in airborne dust between 166.8 EU mg-1 and 671.6 EU m-3, but there was no signifi cant correlation between them (Spearman’s rho=0.358, P=0.310). This study points to sawmill settled dust as endotoxin reservoir and suggests that it may add to already high exposure to airborne endotoxins associated with wood processing. Investigations of the relation between settled and airborne endotoxin levels should be continued to better understand the sources and sites of endotoxin contamination in wood-processing industry.Drvoprerađivačka industrija radna je sredina s izloženošću velikim količinama bioaerosola bogatog endotoksinom, što je povezano s učincima na zdravlje izložene radne populacije. Cilj ove studije bio je procijeniti odnos između razina endotoksina u sedimentiranoj prašini i zraku (aerosoliziranoj prašini) drvoprerađivačkih radnih prostora. Deset parova uzoraka zraka i sedimentirane prašine skupljeno je u dvije tvornice za preradu drva (pilanama i pogonima za proizvodnju parketa) u Hrvatskoj. Endotoksin je izmjeren kromogenom “end-point” LAL (Limulus amebocitni lizat) metodom. Rezultati su pokazali da razine endotoksina u aerosoliziranoj respirabilnoj prašini drvoprerađivačkih pogona prelaze preporučene granice izloženosti za radne prostore od 125 EU m-3, pa se mogu smatrati štetnima za dišni sustav izloženih radnika. Razine endotoksina izmjerene u sedimentiranoj i aerosoliziranoj prašini kretale su se u sličnu rasponu [(229.7 do 604.3) EU mg-1 i (166.8 do 671.6) EU m-3], ali nije utvrđena značajna korelacija razina endotoksina između parova uzoraka sedimentirane i aerosolizirane prašine (Spearman rho=0.358, P=0.310). Ovi rezultati upućuju na to da uz velike količine proizvedene i aerosolizirane drvne prašine u sklopu radnih operacija u pilanama, razini endotoksina u aerosoliziranoj respirabilnoj prašini može pridonijeti i uskovitlana sedimentirana prašina koja je dodatni rezervoar endotoksina. Istraživanje odnosa između razina endotoksina u sedimentiranoj i aerosoliziranoj prašini treba nastaviti kako bi se bolje defi nirali izvori i mjesta kontaminirana endotoksinom u pilanama

Quality of communication at the Division of Pediatric Surgery, Zagreb University Hospital Center

Istraživanje je provedeno kako bi se ispitalo zadovoljstvo i utvrdilo iskustvo roditelja hospitalizirane djece s različitim aspektima komunikacije s medicinskim osobljem za vrijeme bolničkog liječenja. U istraživanju je sudjelovalo osamdeset pet roditelja djece hospitalizirane na Zavodu za dječju kirurgiju i urologiju Klinike za kirurgiju KBC Zagreb. Za potrebe istraživanja primijenjen je prilagođeni „Upitnik o iskustvima roditelja djece s teškoćama u razvoju u komunikaciji s medicinskim osobljem“. Upitnik su ispunjavali roditelji na dan djetetova otpusta iz bolnice. Roditelji medicinsko osoblje najčešće ocjenjuju kao profesionalno, ljubazno i empatično. Informacije koje su dobili u razgovoru bile su im razumljive, a to su provjerili liječnici. Najviše informacija dobili su o djetetovom trenutnom stanju i o tijeku i postupcima liječenja. Svi roditelji smatraju važnim da na Zavodu postoji stručna osoba koja pruža psihosocijalnu potporu. Najveći broj ispitanih roditelja izjavio je da su im od medicnskog osoblja najveću potporu pružili liječnik i medicinske sestre. Na pitanje o zadovoljstvu s komunikacijom s medicinskim osobljem općenito, većina ispitanika izjasnila se kao vrlo zadovoljni (75% ih je vrlo zadovoljno s komunikacijom s liječnikom, 82% ih je vrlo zadovoljno s komunikacijom s medicinskim sestrama). Odnos medicinskog osoblja i obitelji važan je u procesu liječenja djece i adolescenata. Primjerena komunikacija medicinskog osoblja i roditelja umanjuje stres roditelja zbog bolesti i liječenja i unapređuje tijek i rezultate liječenja.The study was designed to assess the level of parental satisfaction and experience with diff erent aspects of communication with medical personnel during hospitalization of their children. The study included eighty-fi ve parents of children hospitalized at the Division of Pediatric Surgery and Urology, Department of Surgery, Zagreb University Hospital Center in Zagreb. On the day of discharge from the hospital, the parents voluntarily fi lled in the specially designed questionnaire. In most cases, parents rated medical personnel as professional, kind and sympathetic. They understood information provided by medical personnel and physicians made sure that the parents fully understood what had been communicated to them. Most of the given information was about the current medical condition of the child, and the course and procedures of treatment. All participating parents consider professional psychosocial support as an important asset on the ward. Regarding the support given by medical personnel, most parents stated that it was provided by both the physician and the nurse. When asked to rate their satisfaction with communication with medical personnel in general, the majority of parents stated that they were very satisfi ed (75% very satisfi ed with communication with physicians and 82% very satisfi ed with communication with nurses). In conclusion, the relationship between medical personnel and patient family is important in the process of the child and adolescent treatment. Appropriate communication between medical personnel and parents reduces the parents’ stress caused by their children sickness and treatment and improves the course and outcome of treatment

Interaction of filaggrin gene polymorphisms and environmental factors with atopic diseases in young adult population

Atopijske bolesti dišnog sustava i koţe uzrokovane su meĎudjelovanjem različitih gena i okolišnih čimbenika. Hipoteza disertacije je da polimorfizam gena (R501X, 2282del4, R2447X i S3247X) koji kodira filagrin (FLG) utječe na pojavu atopijskih bolesti, a ovaj učinak mijenja se meĎudjelovanjem čimbenika načina ţivota (tip naselja, tip grijanja, kontakt sa ţivotinjama, pušenje, tjelesna aktivnost, BMI, prehrana). U istraţivanju je sudjelovalo 439 studenata prve godine studija Sveučilišta u Zagrebu kod kojih je provedeno alergološko testiranje, spirometrija s bronhodilatatornim testom i genotipizacija FLG, ispunjavanje upitnika o zdravstvenom stanju i načinu ţivota te prehrambenog upitnika. UtvrĎena je niska učestalost istraţivanih „null― mutacija FLG (2,6%) u hrvatskoj populaciji koje nisu potvrĎene kao značajni etiološki čimbenici u pojavi atopije i atopijskih bolesti. Povećan rizik od atopije bio je povezan s muškim spolom, pozitivnom obiteljskom anamnezom peludne hunjavice u oca i izloţenosti glodavcima u kasnijem djetinjstvu. Povećan rizik od ekspresije simptoma atopijskih bolesti bio je povezan sa ţenskim spolom, pozitivnom anamnezom alergijskih bolesti koţe i dišnog sustava u majke, kontaktom s mačkom u djetinjstvu, manjom tjelesnom aktivnosti, slabijom uhranjenošću, stanovanju sa centralnim grijanjem te češćom konzumacijom iznutrica. Protektivan učinak prema atopiji utvrĎen je za izloţenost pticama i domaćim ţivotinjama u ranom djetinstvu, a protektivni učinak na ekspresiju atopijskih dišnih simptoma imala je češća konzumacija jabuka i agruma.Pathogenesis of atopic disorders such as atopic rhinitis, atopic asthma and atopic dermatitis lies in gene-environment interactions. Hypothesis of this study is that in Croatian population filaggrin gene (FLG) polymorphisms (R501X, 2282del4, R2447X i S3247X) contribue to atopic diseases, and that this contribution is modulated by environmetal factors (settlement type, heating type, animal contact, smoking, physical activity, BMI, nutrition). The study enrolled 439 freshmen students at the University of Zagreb which underwent allergy testing, spirometry with bronchodilatation testing, FLG genotyping and answering a questionnaire regarding health, lifestyle and food intake. Results indicate low frequency of investigated FLG null mutations (2,6%), thus being unconfirmed as significant etiological factors for atopy and atopic diseases in this population. However, significant risk for atopy was associated with male gender, paternal family history of hay-fever and rodent pet exposure in later childhood. Elevated risk of atopic symptom expression was positively associated with female gender, maternal family history of respiratory and skin allergy, childhood cat exposure, physical inactivity, lower BMI, households with central heating and offal consumption. Exposure to birds and farm animals in early childhood was protective against atopy, whereas higher consumption of apples and citrus fruits protected from symptoms of atopic diseases