Disruption of ph dynamics suppresses proliferation and potentiates doxorubicin cytotoxicity in breast cancer cells

The reverse pH gradient is a major feature associated with cancer cell reprogrammed metabolism. This phenotype is supported by increased activity of pH regulators like ATPases, carbonic anhydrases (CAs), monocarboxylate transporters (MCTs) and sodium–proton exchangers (NHEs) that induce an acidic tumor microenvironment, responsible for the cancer acid-resistant phenotype. In this work, we analyzed the expression of these pH regulators and explored their inhibition in breast cancer cells as a strategy to enhance the sensitivity to chemotherapy. Expression of the different pH regulators was evaluated by immunofluorescence and Western blot in two breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and MCF-7) and by immunohistochemistry in human breast cancer tissues. Cell viability, migration and invasion were evaluated upon exposure to the pH regulator inhibitors (PRIs) concanamycin-A, cariporide, acetazolamide and cyano-4-hydroxycinnamate. Additionally, PRIs were combined with doxorubicin to analyze the effect of cell pH dynamic disruption on doxorubicin sensitivity. Both cancer cell lines expressed all pH regulators, except for MCT1 and CAXII, only expressed in MCF-7 cells. There was higher plasma membrane expression of the pH regulators in human breast cancer tissues than in normal breast epithelium. Additionally, pH regulator expression was significantly associated with different molecular subtypes of breast cancer. pH regulator inhibition decreased cancer cell aggressiveness, with a higher effect in MDA-MB-231. A synergistic inhibitory effect was observed when PRIs were combined with doxorubicin in the breast cancer cell line viability. Our results support proton dynamic disruption as a breast cancer antitumor strategy and the use of PRIs to boost the activity of conventional therapy.This research was funded by National funds, through the Foundation for Science and Technology (FCT) - project UIDB/50026/2020 and UIDP/50026/2020; and by the projects NORTE-01-0145-FEDER-000013 and NORTE-01-0145-FEDER-000023, supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF). This work was also supported by an internal CESPU project MetabRes_CESPU_2017. DT-V received a fellowship from FCT (ref. SFRH/BD/103025/2014)

Desenvolvimento de novos microssatélites em Araucaria angustifolia via redução de complexidade genômica e sequenciamento.

Resumo

Chaos and Synchronized Chaos in an Earthquake Model

We show that chaos is present in the symmetric two-block Burridge-Knopoff model for earthquakes. This is in contrast with previous numerical studies, but in agreement with experimental results. In this system, we have found a rich dynamical behavior with an unusual route to chaos. In the three-block system, we see the appearance of synchronized chaos, showing that this concept can have potential applications in the field of seismology.Comment: To appear in Physical Review Letters (13 pages, 6 figures

Exigência térmica e caracterização fenológica da videira Syrah no Vale do Rio São Francisco.

O objetivo deste trabalho foi caracterizar o comportamento fenológico da videira Syrah produzida no Submédio São Francisco, bem como caracterizar sua exigência térmica em grausdia. A área experimental foi instalada em um parreiral comercial pertencente à Fazenda Ouro Verde, Casa Nova, BA. As avaliações tiveram início a partir da poda de produção, realizada no primeiro e segundo semestres dos anos de 2005 e 2006. A fenologia das plantas foi avaliada quanto à duração em dias de cada um dos seguintes subperíodos: da poda à brotação, da poda à plena floração, da poda ao pintor (início da maturação das uvas) e da poda à colheita. A exigência térmica da videira Syrah foi calculada pelo somatório dos graus dia da poda até a colheita para os quatro ciclos de produção, bem como para cada um dos subperíodos fenológicos, considerando a temperatura base de 10°C. Os resultados mostraram que a duração do ciclo da poda à colheita da variedade de videira Syrah no Vale do Rio São Francisco é de 118 dias e sua exigência térmica é de 1.939,3 graus dia

Associação genética negativa entre prolificidade e peso ao nascer em ovinos da raça Morada Nova criados no semiárido.

Resumo: Os dados utilizados neste estudo foram provenientes de ovinos da raça Morada Nova, pertencentes à rebanhos participantes do Núcleo de Melhoramento Genético Participativos de Ovinos da Raça Morada Nova e inseridos no Programa de Melhoramento Genético de Caprinos e Ovinos de Corte ? GENECOC. A matriz de parentesco utilizada continha 4.342 animais. Previamente, as características prolificidade (PROL) e peso ao nascimento (PN) foram analisadas utilizando o procedimento MIXED do programa SAS®, para definição dos efeitos fixos que comporiam o modelo de análise. Assim, foram incluídos no modelo os efeitos de grupo contemporâneo (animais paridos na mesma estação e ano e submetidos ao mesmo manejo), ordem de parto e efeito de ambiente permanente do animal, além da covariável peso ao parto das matrizes para característica prolificidade (PROL). Já para peso ao nascimento (PN) o modelo continha efeitos de grupo contemporâneo (animais nascidos na mesma estação e ano e submetidos ao mesmo manejo), idade da ovelha ao parto, efeito materno e efeito de ambiente permanente materno. As estimativas dos parâmetros genéticos foram obtidas pelo método da Máxima Verossimilhança Restrita não Derivativa (DFREML), utilizando o programa MTDFREML, em análises uni característica e, posteriormente, análise bicaracterística entre PROL x PN. Nas análises uni característica, as herdabilidades foram de magnitude moderada a alta. As herdabilidades da análise bicaracterística foram diferentes dos valores apresentados na análise uni característica para prolificidade (PROL) e peso ao nascimento (PN), enquanto para herdabilidade materna para peso ao nascimento (PNm) os valores não diferiram nas duas análises. As estimativas de correlação genética entre o PROL x PN, PROL x PNm e PN xPNm foram, respectivamente, -0,45, -0,26 e -0,35, indicando que a seleção para prolificidade levaria a uma diminuição no peso ao nascer dos cordeiros

A genotyping array of 3,400 Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) advances the genetic analysis of the iconic tree Araucaria angustifolia, showing that the natural populations ar e more differentiated than previously reported.

Edição especial dos resumos do IUFRO World Congress, 25., 2019, Curitiba

Dynamics of Multi-Player Games

We analyze the dynamics of competitions with a large number of players. In our model, n players compete against each other and the winner is decided based on the standings: in each competition, the mth ranked player wins. We solve for the long time limit of the distribution of the number of wins for all n and m and find three different scenarios. When the best player wins, the standings are most competitive as there is one-tier with a clear differentiation between strong and weak players. When an intermediate player wins, the standings are two-tier with equally-strong players in the top tier and clearly-separated players in the lower tier. When the worst player wins, the standings are least competitive as there is one tier in which all of the players are equal. This behavior is understood via scaling analysis of the nonlinear evolution equations.Comment: 8 pages, 8 figure