Loss-of-function variants in SEMA3F and PLXNA3 encoding semaphorin-3F and its receptor plexin-A3 respectively cause idiopathic hypogonadotropic hypogonadism

Purpose Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) is characterized by absent puberty and subsequent infertility due to gonadotropin-releasing hormone (GnRH) deficiency. IHH can be accompanied by normal or compromised olfaction (Kallmann syndrome). Several semaphorins are known potent modulators of GnRH, olfactory, and vomeronasal system development. In this study, we investigated the role of Semaphorin-3F signaling in the etiology of IHH. Methods We screened 216 IHH patients by exome sequencing. We transiently transfected HEK293T cells with plasmids encoding wild type (WT) or corresponding variants to investigate the functional consequences. We performed fluorescent IHC to assess SEMA3F and PLXNA3 expression both in the nasal region and at the nasal/forebrain junction during the early human fetal development. Results We identified ten rare missense variants in SEMA3F and PLXNA3 in 15 patients from 11 independent families. Most of these variants were predicted to be deleterious by functional assays. SEMA3F and PLXNA3 are both expressed along the olfactory nerve and intracranial projection of the vomeronasal nerve/terminal nerve. PLXNA1-A3 are expressed in the early migratory GnRH neurons. Conclusion SEMA3F signaling through PLXNA1-A3 is involved in the guidance of GnRH neurons and of olfactory and vomeronasal nerve fibers in humans. Overall, our findings suggest that Semaphorin-3F signaling insufficiency contributes to the pathogenesis of IHH

Estudio de pre factibilidad para la instalación de una planta de producción de arena sílice para uso industrial

TesisLa arena sílice está compuesta primordialmente de silicio, bajo la forma de óxido de silicio, la cual es conocida como “Arena de Cuarzo”. El silicio que se obtiene de la arena sílice es una materia prima muy valiosa para la elaboración de productos industriales, por ejemplo los chips de ordenador ya que es un semiconductor. La capacidad de controlar las propiedades eléctricas del silicio y su abundancia en la naturaleza han posibilitado su desarrollo y aplicación en diferentes industrias, como en la electrónica, utilizada para la elaboración de los transistores y circuitos integrados. En general, la arena sílice es un recurso relativamente abundante en el país, de razonables perspectivas geológicas que se explotan en volúmenes de producción de mediana y baja escala, para el estudio en mención la materia prima será originaria de Curicaca (El Rosario) provincia de Junín, donde existen abundantes yacimientos de arena sílice, sin embargo corresponden a unas cuarcitas muy descompuestas por lo que la granulometría de la arena no es adecuada para su uso directo. La importancia de desarrollar el tema radica en la gran demanda de arena sílice por el mercado nacional que se proyecta a una demanda también a nivel internacional (Colombia) según el Ministerio de Energía y Minas, así como las pocas instalaciones adecuadas para producir fracciones granulométricas específicas destinadas a mercados industriales tan diversos como: Filtros de agua, perforaciones, fundición, vidrio, morteros, plantas Potabilizadoras, pisos de cerámica, pinturas, resinas, loza, epoxi, campos deportivos (futbol, golf, paddle, tenis, etc.), piletas de natación; donde la arena sílice es utilizada como materia prima debido a sus importantes propiedades físicas y químicas, destacándose especialmente su dureza, alto punto de fusión, piezoelectricidad, piroelectricidad y transparencia, por tal razón se considera que realizar un estudio de pre-factibilidad para la instalación de una planta de producción de arena sílice para uso industrial a partir de la arena sílice extraída de las canteras, el cual tiene granulometrías diferentes que no pueden ser utilizadas directamente, es relevante, ya que este proyecto contará con estudios de mercado, técnico, financiero y económico a fin de analizar la viabilidad técnica y económica para producir arena sílice con composición optima según las normas establecidas para cada producto en sus diferentes aplicaciones industriales, como por ejemplo la Norma AFS (American Foundrymen’s Society), para Fundición