Etude et caractérisation de l'expression de nouveaux transporteurs de zinc de la famille ZnT chez les mammifères

Le zinc est un oligo-élément essentiel pour la vie. Le zinc n'est pas seulement un nutriment important, ou un cofacteur de nombreuses enzymes et de facteurs de transcription, il est désormais considéré comme un médiateur intracellulaire. L'homéostasie du zinc résulte de la coordination de diverses protéines: les ZIP, les métallothionéines et les ZnT appartenant à la famille CDF. Le récent décryptage du génome humain a permis d'identifier de nouveaux gènes, ainsi nous avons pu caractériser deux nouveaux gènes de la famille SLC30, nommés SLC30A8 et SLC30A JO. L 'homéostasie du zinc est maintenue par l'action de ces protéines dont la transcription est ellemême dépendante en partie de la concentration en zinc extracellulaire. En cas de carence, les taux de transcription de ZnT -S,-Sc et 7 sont augmentés. Ces transporteurs, que nous avons localisés au niveau de l'appareil de Golgi, pourraient permettre aux protéines néo-synthétisées l'apport en zinc nécessaire à leur fonctionnalité. Nous avons également montré que la protéine ZnT-8 est un transporteur du zinc spécifique des cellules sécrétrices d'insuline, localisé au niveau même des vésicules contenant l'insuline, et dont la régulation de la transcription, tout comme l'insuline, est dépendante du taux de glucose extracellulaire. Le zinc est impliqué dans tous les aspects métaboliques et structuraux des différents compartiments cellulaires. C'est pourquoi la connaissance de ce contrôle cellulaire du zinc est indispensable à une modélisation et à une compréhension du fonctionnement de la cellule.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Le complexe PMOR des mammifères, bilan des connaissances (étude dans l'erythrocyte humain)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Assurance qualité du développement du médicament expérimental (intérêts du dossier de spécification)

Un système documentaire doit être mis en place au sein des industries pharmaceutiques afin de garantir la disponibilité de l information. Le développement pharmaceutique doit pouvoir être tracé afin de permettre la conformité aux exigences réglementaires. Les connaissances obtenues peuvent se regroupées en un seul et même document nommé dossier de spécification . Le travail présenté dans ce mémoire tente de répondre à la problématique : quel est l intérêt de la mise en place du dossier de spécification regroupant les spécifications du médicament expérimental sous un seul document ? Grâce à une collaboration avec les différents services d un site de développement et à l étude des exigences concernant le dossier de spécification, nous avons étudié la faisabilité de la mise en place d un tel document dans le système qualité déjà existant. Une étude bibliographique a été réalisée afin de comprendre le contexte et les différents enjeux de cette mise en place. Nous avons recherché quelles étaient les spécifications pouvant entrer dans sa constitution et les liens que pouvait avoir le dossier de spécification avec les documents du développement pharmaceutique. Cette étude a permis d avoir de plus amples informations sur son établissement grâce à une analyse des risques qualité liés au dossier de spécification. Une matrice a été proposée afin de palier à ce manque dans le développement pharmaceutique. Malgré la quantité importante de documents que représente le développement pharmaceutique et donc la constitution du dossier de spécification par la réunification d une majorité de ces documents, ce travail a permis d optimiser la gestion des connaissances.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

La statue de Fortuna au forum de Philippes et son écrin architectural

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