La cinétique de digestion chez le Sénior des protéines d’une émulsion de viande type knack diffère de celle de l’adulte : cartographie des protéines modulées

Introduction et but de l’étude: La population Sénior ne cesse d’augmenter avec des besoins nutritionnels spécifiques. La viande est une source de protéines de bonne qualité en termes de composition en acides aminés essentiels et de vitesse de digestion. Peu de données existent sur la biodisponibilité des protéines chez le Sénior en fonction de son statut oral. Ce travail a pour objectif de quantifier la bioaccessibilité des nutriments protéiques pour le Sénior, pour une meilleure évaluation des conséquences d’une malnutrition. Matériel et méthodes: Le dispositif expérimental combine l’utilisation d’un masticateur in vitro (AM2), programmé pour reproduire les troubles de la mastication et de la physiologie orale du Sénior avec l’utilisation d’un digesteur instrumenté (DIDGI) mimant les conditions physiologiques de digestion du Sénior (réduction des concentrations en lipase et pepsine gastrique, en trypsine et chymotrypsine, acidification gastrique réduite, …). Le modèle d’aliment choisi est une émulsion de type knack pour s’affranchir des effets structure inhérents à la viande. Les cinétiques de relargage des peptides au niveau gastrique sont évaluées par le dosage des peptides entre 30 et 150 minutes (Direct detect). Les peptides sont identifiés et quantifiés en analyses LC/MS (Q Exactive plus Thermo) et Progenesis QI. Résultats et Analyse statistique : Les spectres peptidiques obtenus en LC/MS sont analysés par le logiciel Progenesis QI. Les intensités cumulées des peptides identifiés correspondant à une protéine (degrés d’hydrolyse de cette protéine) sont ensuite traités par classification hiérarchique ascendante permettant de définir 4 clusters.. La cinétique d’hydrolyse des protéines pour chacun des clusters est analysée par la méthode des kmeans.. Seules les protéines du cluster 1 (n=14) ne présentent pas ou peu de différences de cinétiques entre les conditions de digestion Adulte et Senior. En revanche, pour les 54 autres protéines, on observe globalement une diminution, une phase de latence, pour les conditions Sénior… Ces clusters referment des protéines de structure fibreuse, des protéines structurelles du muscle qui sont en quantité majoritaire. Pour la première fois il est établi que la nature de la protéine, ses propriétés, impacte sa cinétique de digestion en conditions digestives du Sénior. Conclusion: Le couplage des outils de mastication et de digestion in vitro ont permis de mettre en évidence pour la première fois des différences de cinétique de digestion des protéines chez le Sénior. L’impact de la physiologie orale est bien présent mais moindre comparé à la physiologie digestive. Ces approches vont permettre à termes d’évaluer le potentiel nutritionnel des aliments notamment pour des populations spécifiques comme les Séniors

Immunomodulatory role of paliperidone in the poly(I:C) model of schizophrenia

IntroductionAlterations on the innate inflammatory response may underlie the pathophysiology of psychiatric diseases, but the mechanisms implicated remain elusive. Current antipsychotics modulate pro/anti-inflammatory pathways, but the specific mechanisms involved remain elusive. One attractive possibility is the regulation of the intracellular signalling pathways of the innate immune receptors Toll-like 3 (TLR3), which triggers antiviral and inflammatory responses.AimsTo elucidate the regulatory role of paliperidone on maternal immune activation (MIA) induced alterations on TLR3 pathway and on the two emerging endogenous antiinflammatory/antioxidant mechanisms NRF2/antioxidant enzymes pathway and the cytokine milieu regulating M1/M2 polarization in microglia.MethodsPregnant mice were treated with the synthetic Toll-like Receptor 3 (TLR3) agonist Poly(I:C) in gestational day 9 and chronically treated with paliperidone (0,05 mg/kg i.p.) in adult offspring. Animals were sacrificed one day after treatment and behavioral test. Inflammation oxidative stress-related mediators were analysed at mRNA and protein level in prefrontal cortex samples. In addition, behavioral test t-maze was conducted.ResultsPaliperidone prevented TLR3 pathway activation and the subsequent MIA-induced neuroinflammatory response. Also, paliperidone induced an increment in the activity and protein expression of nuclear NRF2, as well as increased mRNA levels of the antioxidant enzymes HO1, SOD and catalase in the MIA model. Otherwise, paliperidone increases the antiinflammatory cytokines levels TGFβ and IL-10 in favour of a M2 microglia profile and increased the levels of the M2 cellular markers ArgI and FOLR2.ConclusionsThe modulation of neuroinflammation and enhancement of endogenous antioxidant/anti-inflammatory pathways by current and new antipsychotics could represent an interesting therapeutic strategy for the future.Disclosure of interestThe authors have not supplied their declaration of competing interest.</jats:sec