A cyano analogue of boswellic acid induces crosstalk between p53/PUMA/Bax and telomerase that stages the human papillomavirus type 18 positive HeLa cells to apoptotic death

The p53 tumor suppressor pathway is disrupted by human papillomavirus (HPV) in over 90% of cervical cancers. HPV E6 protein promotes the degradation of p53 thereby inhibiting its stabilization and activation. This study demonstrates that treatment with a novel cyano derivative of 11-keto-;2-boswellic acid, i.e. butyl 2- cyano-3, 11-dioxours-1,12-dien-24-oate (BCDD) reduced the viral E6 mRNA expression and lead to the accumulation of transcriptionally active p53 in the nucleus of HPV18 HeLa cells following DNA damage.Western blot analysis showed that BCDD robustly up regulated time-dependent expression of p53/PUMA/p21 whereas it deprived cells essentially of p-AKT and NF-;AB cell survival signalling cascade. BCDD appeared to gear up PUMA activation through p53 pathway and that both p53 and p21 translocated heavily into the nucleus. Simultaneously, it inhibited anti-apoptotic Bcl-2, augumented Drp-1 expression, disrupted mitochondrial functions causing the activation of proapoptotic proteins and caspases activation. Additionally,BCDD inhibited telomerase expression that's likely to result in a marked reduction of the tumorigenic potential of high-grade cervical cancers. Consequently BCDD caused apoptotic death in cervical cancer cells as evidenced by DNA fragmentation and PARP-cleavage. Further, BCDD did not affect the extrinsic signalling transduction pathway as depicted by its null effect on caspase-8. The in vivo anticancer activity of BCDD was investigated in Ehrlich Ascites carcinoma model where it exhibited tumor regression by 48% at 30 mg/kg, i.p.,in mice. These findings indicated that BCDD is a potential candidate that may be found useful in the management of cervical cancer

EMS-induced cytomictic variability in safflower (Carthamus tinctorius L.)

Seeds of safflower (Carthamus tinctorius L.) were subjected to three treatment durations (3h, 5h and 7h) of 0.5 % Ethyl Methane Sulphonate (EMS). Microsporogenesis was carried out in the control as well as in the treated materials. EMS treated plants showed interesting feature of partial inter-meiocyte chromatin migration through channel formation, beak formation or direct cell fusion. Another interesting feature noticed during the study was the fusion among tetrads due to wall dissolution. The phenomenon of cytomixis was recorded at nearly all the stages of microsporogenesis connecting from a few to several meiocytes. Other abnormalities such as laggards, precocious movement, bridge and non disjunction of chromosomes were also recorded but in very low frequencies. The phenomenon of cytomixis increased along with the increase in treatment duration of EMS. Cells with these types of cytomictic disturbances may probably result in uneven formation of gametes or zygote, heterogenous sized pollen grains or even loss of fertility in future.Семена сафлора (Carthamus tinctorius L.) обрабатывали 0.5%-ным этилметансульфонатом (ЭМС) в одном из трех режимов – 3, 5 и 7 ч. Микроспорогенез изучали как в контроле, так и в обработанном материале. Растения, обработанные ЭМС, проявляли интересную особенность частичной интермейоцитной миграции хроматина при формировании каналов, образовании клювообразного выступа или прямом слиянии клеток. Другим обнаруженным в исследовании явлением было слияние тетрад из-за растворения стенки. Феномен цитомиксиса отмечался почти на всех стадиях микроспорогенеза и затрагивал от нескольких до многих мейоцитов. Другие аномалии, такие как отставания, преждевременные движения, мосты и неразделения хромосом, отмечались с незначительной частотой. Феномен цитомиксиса возрастал с увеличением длительности обработки ЭМС. Клетки с этими типами цитомиктических нарушений могут, вероятно, приводить к нерегулярному формированию гамет или зигот, гетерогенных по размеру пыльцевых зерен, или даже к потере фертильности в будущем.Насіння сафлору (Carthamus tinctorius L.) обробляли 0.5%-ним етилметансульфонатом (ЕМС) в одному з трьох режимів – 3, 5 і 7 год. Мікроспорогенез вивчали як у контролі, так і в обробленому матеріалі. Рослини, оброблені ЕМС, виявляли цікаву особливість часткової інтермейоцитної міграції хроматину при формуванні каналів, утворенні дзюбоподібного чи прямому злитті клітин. Іншим виявленим в дослідженні явищем було злиття тетрад через розчинення стінки. Феномен цито- міксису відзначався майже на всіх стадіях мікро-спорогенезу і зачіпав від кількох до багатьох мейоцитів. Інші аномалії, такі як відставання, передчасні рухи, мости і нерозділення хромосом, зустрічались з незнач- ною частотою. Феномен цитоміксису зростав із збільшенням тривалості обробки ЕМС. Клітини з цими типами цитоміктичних порушень можуть, ймовірно, приводити до нерегулярного формування гамет або зигот, гетерогенних за розміром пилкових зерен, або навіть до втрати фертильності в майбутньому