ЛЕЧЕНИЕ BRAFV600E-ПОЗИТИВНОГО АНАПЛАСТИЧЕСКОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Anaplastic thyroid cancer is one of the most aggressive and fatal human carcinomas. A significant experience in using various kinase inhibitors for anaplastic thyroid cancer therapy has been accumulated worldwide. The most encouraging results were obtained after using a combination of b-Raf and MEK kinase inhibitors (vemurafenib/dabrafenib and trametinib/cobimetinib, respectively) for the treatment of the unresectable BRAFV600E-positive anaplastic thyroid cancer. This drug combination makes it possible to perform surgery followed by chemoradiotherapy and other targeted therapies. Here we report a clinical case of anaplastic thyroid cancer in a 69-year-old woman, who was treated with neoadjuvant targeted therapy. The treatment was carried out on the basis of three medical institutions: the National Medical Research Radiological Centre (Moscow), the N.I. Pirogov Clinic of Advanced Medical Technologies (St. Petersburg) and the Endocrinology Research Center (Moscow). Since there is still no universal protocol for treating ATC patients, and only palliative therapy is used in most cases, we emphasized on diagnostic and treatment errors of this disease. Special attention was paid to the importance of using molecular diagnostics and modern medical imaging technologies.Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ) является одной из самых агрессивных и фатальных карцином человека. В мире накоплен опыт системной терапии анапластического рака щитовидной железы различными ингибиторами киназ. Наиболее обнадеживающие результаты получены при использовании комбинации b-Raf и MEK киназных ингибиторов (вемурафениб/дабрафениб и траметиниб/ кобиметиниб соответственно) для терапии нерезектабельного BRAFV600E-позитивного анапластического рака щитовидной железы. По данным литературы, при использовании этой комбинации в качестве неоадъювантной терапии для нерезектабельных опухолей становится возможным проведение дальнейшего хирургического лечения с последующей послеоперационной таргетной терапией и дистанционной лучевой терапией. В статье описан клинический случай АРЩЖ с применением неоадъювантной таргетной терапии. Лечение проводилось на базе трех медицинских учреждений: НМИЦ радиологии (г. Москва), Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова (г. Санкт-Петербург) и НМИЦ эндокринологии (г. Москва). Акцент сделан на учете ошибок при диагностике и лечении данного диагно- за, так как до сих пор не существует универсального протокола его лечения, а в большинстве случаев возможно проведение только паллиативной терапии. Особое внимание уделено важности применения молекулярной диагностики и современных технологий медицинской визуализации.

ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРЫ И СВОЙСТВ В МОДИФИЦИРОВАННЫХ АЛЮМИНИЕВЫХ СПЛАВАХ

  Анотація. Встановлено вплив модифікування дисперсними композиціями на структуру та механічні властивості деформованих алюмінієвих сплавів. Досліджено алюмінієві сплави систем Al-Mg, Al-Mg-Sc. Модифікатором досліджуваних сплавів обрано дисперсну композицію на основі порошку карбіду кремнію SiC з розміром часток 50…100 нм. Дисперсний модифікатор одержано способом плазмохімічного синтезу. Шихтовим матеріалом був порошок SiC дисперсністю 50 мкм. Запропоновано механізм дії дисперсного модифікатора у алюмінієвому розплаві, який являється центром первинної кристалізації розплаву. Мікроструктуру сплавів вивчали методом оптичної мікроскопії, фазовий склад – методом мікрорентгеноспектрального енергодисперсійного аналізу. Механічні властивості сплавів до та після модифікування проводили за ГОСТ 1497-84. Проведені промислові плавки сплавів АМг6, 1570, 1420. Розроблено технологічний процес виплавки при оптимальній кількості 0,2 % модифікатора від маси розплаву. Розроблені температурно-часові параметри модифікування. Встановлено існування складних інтерметалідних фаз типу Al3 (Scx , Zrx-1) у модифікованому стані, які є ефективними зміцнювачами твердого розчину. Показано значне підвищення механічних властивостей листових сплавів у модифікованому стані: межа міцності  - з 400 МПа до 470 МПа; межа плинності – з 280 МПа до 361 МПа; відносне подовження – з 13 % до 15,4 % . Встановлено суттєве зменшення величини зерна в модифікованих сплавах у 1,5 – 2 рази порівняно з немодифікованими. Одержано однорідну мікроструктуру з дисперсними інтерметалідними фазами, розташованими в об’ємі зерен. Фрактографічний аналіз зразків показав наявність крихкого типу руйнування у вихідному стані та в’язко-крихкого руйнування зразків у модифікованому стані. Встановлено взаємозв’язок зеренної структури модифікованих сплавів з підвищеним комплексом механічних властивостей. Одержані результати дозволили удосконалити технологічний процес виробництва високоякісних алюмінієвих сплавів відповідального призначення.The effect of modification with dispersed compositions on the structure and mechanical properties of deformed aluminum alloys has been established. Aluminum alloys of the Al-Mg, Al-Mg-Sc systems have been investigated. A dispersed composition based on silicon carbide powder SiC with a particle size of 50 ... 100 nm was chosen as a modifier for the alloys under study. The dispersed modifier is obtained by plasma-chemical synthesis. The charge material was SiC powder with a dispersion of 50 μm. The mechanism of action of the dispersed modifier in the aluminum melt, which is the center of the primary crystallization of the melt, is proposed. The microstructure of the alloys was studied by the method of optical microscopy, and the phase composition was studied by the method of X-ray spectral energy dispersive analysis. The mechanical properties of the alloys before and after modification were carried out in accordance with GOST 1497-84. Industrial melting of AMg6, 1570, 1420 alloys was carried out. A technological process of melting was developed with an optimal amount of 0.2% modifier from the melt mass. The temperature-time parameters of the modification have been developed. The existence of complex intermetallic phases thia Al3(Scx, Zrx-1) in the modified state, which are effective solid solution hardeners, has been established. A significant increase in the mechanical properties of sheet alloys in a modified state is shown: ultimate strength - from 400 MPa to 470 MPa; yield point - from 280 MPa to 361 MPa; relative lengthening - from 13% to 15.4%. A significant decrease in the grain size in modified alloys by 1.5–2 times in comparison with unmodified ones has been established. A homogeneous microstructure with dispersed intermetallic phases located in the volume of grains was obtained. Fractographic analysis of the samples showed the presence of a brittle type of fracture in the initial state and ductile-brittle fracture of the samples in a modified state. The relationship of the grain structure of modified alloys with an increased complex of mechanical properties has been established. The results obtained made it possible to improve the technological process for the production of high-quality critical aluminum alloys.Установлено влияние модифицирования дисперсными композициями на структуру и механические свойства деформированных алюминиевых сплавов. Исследованы алюминиевые сплавы систем Al-Mg, Al-Mg-Sc. Модификатором исследуемых сплавов выбрана дисперсная композиция на основе порошка карбида кремния SiC с размером частиц 50…100 нм. Дисперсный модификатор получен способом плазмохимического синтеза. Шихтовым материалом был порошок SiC дисперсностью 50 мкм. Предложен механизм действия дисперсного модификатора в алюминиевом расплаве, который является центром первичной кристаллизации расплава. Микроструктуру сплавов изучали методом оптической микроскопии, фазовый состав – методом микрорентгеноспектрального энергодисперсионного анализа. Механические свойства сплавов до и после модифицирования проводили по ГОСТ 1497-84.  Проведены промышленные плавки сплавов АМг6, 1570, 1420. Разработан технологический процесс выплавки при оптимальном количестве 0,2 % модификатора от массы расплава. Разработаны температурно-временные параметры модифицирования. Установлено существование сложных интерметаллидных фаз тиау Al3 (Scx , Zrx-1) в модифицированном состоянии, которые являются эффективными упрочнителями твердого раствора. Показано существенное повышение механических свойств листовых сплавов в модифицированном состоянии: предел прочности  - з 400 МПа до 470 МПа; предел текучести – з 280 МПа до 361 МПа; относительное удлинение – з 13 % до 15,4 %. Установлено значительное уменьшение величины зерна в модифицированных сплавах в 1,5–2 раза по сравнению с немодифицированными. Получена однородная микроструктура с дисперсными интерметаллидными фазами, расположенными в обьеме зерен. Фрактографический анализ образцов показал наличие хрупкого типа разрушения в исходном состоянии и вязко-хрупкого разрушения образцов в модифицированном состоянии. Установлена взаимосвязь зеренной структуры модифицированных сплавов с повышенным комплексом механических свойств. Полученные результаты позволили усовершенствовать технологический процесс производства высококачественных алюминиевых сплавов ответственного назначения

Precision low-dose brachytherapy of prostate cancer under PSMA-receptor molecular visualization

Brachytherapy with implantation of micro sources based on isotope 125I is a preferred treatment for localized prostate cancer without signs of germination of the gland capsule and in the absence of signs of metastases (stage cT1-T23aN0M0). Structural imaging methods (ultrasound, computed tomography, and magnetic resonance imaging) do not have high specificity in the differential diagnosis of prostate cancer. Hybrid technologies of radiation imaging (single-photon emission computed tomography/computed tomography, positron emission tomography/computed tomography, and positron emission tomography/magnetic resonance imaging) combine the advantages of high sensitivity of cross-sectional structural imaging methods (computed tomography and magnetic resonance imaging) and high specificity of molecular imaging methods (single-photon emission computed tomography and positron emission tomography) with tumorotropic radiopharmaceuticals. In this original clinical study, based on seven observations of localized prostate cancer (Gleason 6–7), it was shown that the precision of low-dose brachytherapy using 125I micro sources of localized prostate carcinomas, along with targeted biopsy, can be increased using hybrid methods of PSMA-receptor molecular imaging (single-photon emission computed tomography/ computed tomography, positron emission tomography/ computed tomography). The single-photon emission computed tomography/ computed tomography method is more accessible than positron emission tomography/ computed tomography. Moreover, when coupled with cold kits (HYNIC-PSMA), it allows research within any radioisotope diagnostics laboratory equipped with single-photon emission computed tomography/ computed tomography. The innovative technology of PSMA-navigation biopsy and brachytherapy, under the control of hybrid molecular imaging, can be used in primary and recurrent cases of localized prostate cancer, increases the accuracy and reduces the traumatic nature of procedures, and increases the medical and economic efficiency of low-dose brachytherapy with 125I micro sources. Further research is needed to improve the technology and evaluate its long-term results

TREATMENT OF <em>BRAF</em>^V600E POSITIVE ANAPLASTIC THYROID CARCINOMA: CASE REPORT

Anaplastic thyroid cancer is one of the most aggressive and fatal human carcinomas. A significant experience in using various kinase inhibitors for anaplastic thyroid cancer therapy has been accumulated worldwide. The most encouraging results were obtained after using a combination of b-Raf and MEK kinase inhibitors (vemurafenib/dabrafenib and trametinib/cobimetinib, respectively) for the treatment of the unresectable BRAFV600E-positive anaplastic thyroid cancer. This drug combination makes it possible to perform surgery followed by chemoradiotherapy and other targeted therapies. Here we report a clinical case of anaplastic thyroid cancer in a 69-year-old woman, who was treated with neoadjuvant targeted therapy. The treatment was carried out on the basis of three medical institutions: the National Medical Research Radiological Centre (Moscow), the N.I. Pirogov Clinic of Advanced Medical Technologies (St. Petersburg) and the Endocrinology Research Center (Moscow). Since there is still no universal protocol for treating ATC patients, and only palliative therapy is used in most cases, we emphasized on diagnostic and treatment errors of this disease. Special attention was paid to the importance of using molecular diagnostics and modern medical imaging technologies