CASE OF LEFLUNOMIDE-INDUCED CLINICAL AND MORPHOLOGICAL REGRESSION OF AA-AMYLOIDOSIS AND REMISSION OF ADULT-ONSET STILL'S DISEASE

The paper describes a long-term observation and discusses the possible mechanism of leflunomide-induced clinical and morphological regression of AA-amyloidosis diagnosed at a nephrotic stage in the presence of adult-onset Still's disease

Узловатая эритема: васкулит или панникулит?

Erythema nodosum (EN) as an individual entity has been known for more than 200 years. The long-term study of the disease by rheumatologists, pulmonologists, dermatologists, and other specialists has allowed them to state a variety of etiotropic factors and polymorphism of its clinical symptomatology. Up to now, the discussion of the histopathomorphological nature of EN (vasculitis or panniculitis?) has been continued. The described case makes it possible to regard EN as a manifestation of vasculitis to a greater extent. Further clinical studies are needed depending on the stage of the disease and etiotropic factors.Узловатая эритема (УЭ) как отдельная нозологическая форма известна более 200 лет. Длительное изучение заболевания ревматологами, пульмонологами, дерматологами и другими специалистами позволило констатировать разнообразие этиотропных факторов и полиморфность его клинической симптоматики. До настоящего времени продолжается обсуждение гистопатоморфологической природы УЭ: васкулит или панникулит? Описанное наблюдение позволяет расценивать УЭ в большей степени как проявление васкулита. Необходимы дальнейшие клинические исследования в зависимости от стадии заболевания и этиотропных факторов

Лобулярный панникулит при ревматических заболеваниях: собственные данные

Objective: to study the clinical and laboratory features of lobular panniculitides (LPn) on a cohort of patients referred to the rheumatology center.Patients and methods. The investigation enrolled 687 patients (613 women and 74 men; mean age, 39.7±11.3 and 41.2±12.5 years, respectively) with panniculitis (Pn) who had received outpatient and/or inpatient treatment for diagnosed erythema nodosum or panniculitis at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2007–2017.Results and discussion. By applying the diagnostic algorithm developed by the authors and the existing classification of Pn, the investigators diagnosed septal Pn in 430 (62.6%) patients and LPn in 249 (36.2%). The latter was associated with rheumatic diseases (RDs) in 97 (39%) patients. Most (70%) cases were patients with idiopathic LPn (ILPn), which, according to the 10th edition of the International Classification of Diseases, belongs to a group of systemic connective tissue disorders (M35.6), as well as those with systemic lupus erythematosus (SLE) (11.45%), dermatomyositis (DM) (9.37%), and rheumatoid arthritis (7%). This group showed a preponderance of females (the ratio of males to females was 1:7) with the chronic course of the disease mainly in ILPn. The clinical picture corresponded to four types of LPn, which may be of diagnostic and prognostic value in RDs.Conclusion. This investigation confirmed the relevance of studying LPn in RDs because of its negative impact on the course, severity and therapeutic efficiency of the underlying disease. Цель исследования – изучить клинические и лабораторные особенности лобулярного панникулита (ЛПн) на когорте больных, направленных в ревматологический центр.Пациенты и методы. В исследование включены 687 пациентов с панникулитами (Пн; 613 женщин и 74 мужчины, средний возраст – 39,7±11,3 и 41,2±12,5 года соответственно), находившихся на амбулаторном и/или стационарном лечении в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в 2007–2017 гг. с диагнозом «узловатая эритема» или «панникулит».Результаты и обсуждение. В результате применения разработанного нами диагностического алгоритма, а также в соответствии с существующей классификацией Пн у 430 больных (62,6%) диагностирован септальный Пн, у 249 (36,2%) – ЛПн. У 97 (39%) больных ЛПн ассоциировался с ревматическими заболеваниями (РЗ). Большинство случаев (70%) составили больные с идиопатическим ЛПн (ИЛП), который в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра относится к группе системных поражений соединительной ткани (М35.6), а также с системной красной волчанкой (11,45%), дерматомиозитом (9,37%) и ревматоидным артритом (7%). В этой группе преобладали женщины (соотношение мужчины : женщины – 1:7) с хроническим течением заболевания преимущественно при ИЛП. Клиническая картина соответствовала четырем формам ЛПн, которые могут иметь диагностическое и прогностическое значение при РЗ.Заключение. Проведенное исследование подтвердило актуальность изучения ЛПн при РЗ в связи с негативным влиянием на течение, тяжесть и эффективность терапии основного заболевания.

Диагностические критерии идиопатических воспалительных миопатий. Проблемы их оптимизации

The paper deals with the problems of optimizing the diagnostic criteria for idiopathic inflammatory myopathies (IIM), a group of heterogeneous rare autoimmune diseases characterized by inflammatory lesion in the skeletal muscles. The representatives of this group are traditionally considered to be polymyositis (PM), dermatomyositis (DM), and inclusion-body myositis. The authors detail the history of classification criteria for IIM from those proposed by T.A. Medsger et al. (1970) relying on its clinical picture, laboratory data and instrumental findings, as well as the criteria (including the first introduced exclusion ones) elaborated by A. Bohan and J.B. Peter in 1975, which remain fundamental in both clinical practice and researches. The basis for the clinical and serological criteria proposed by Y. Troyanov et al. (2005) for IIM is the identification of myositis-overlap syndromes. The classificational (subtype identification) and therapeutic value of the criteria based on clinical and serological characteristics was supported by the Hungarian investigators A. Vancsa et al. (2010) who investigated the relationship between the clinical and therapeutic characteristics of IIM and positivity for myositis-specific and myositis-associated antibodies. The criteria developed by M.C. Dalakas (1991, 2003) are based on the specific immunopathological features of a histological pattern, which allow the differentiation of DM, PM, and inclusion-body myositis from other myopathic syndromes. The 2004 European Neuromuscular Center (ENMC) criteria first identify necrotizing autoimmune myopathy and nonspecific myositis as individual subtypes. The serological classification of IIM, which is based onthe assessment of autoantibodies that play an important role in the pathogenesis of the disease, is of indubitable interest. There is an obvious need for the correct and timely diagnosis of both IIM as a whole and its subtypes in particular, which is complicated by theheterogeneity of the latter. The proposed approaches to diagnosing and classifying IIM have their advantages and disadvantages so that work in this direction is yet to be under way.Статья посвящена проблемам оптимизации диагностических критериев идиопатических воспалительных миопатий (ИВМ) – группы редких аутоиммунных гетерогенных заболеваний, характеризующихся воспалительным поражением скелетной мускулатуры. Представителями этой группы традиционно считаются полимиозит (ПМ), дерматомиозит (ДM) и миозит с включениями. Подробно рассмотрена история создания классификационных критериев ИВМ, начиная с критериев Т.А. Medsger и соавт. (1970), опирающихся на клиническую картину, лабораторные данные и результаты инструментальных исследований, а также предложенных в 1975 г. А. Bohan и J.B. Peter критериев (в том числе впервые введенных критериев исключения), остающихся основополагающими как в клинической практике, так и в научных исследованиях. В основе клинико-серологических критериев ИВМ Y. Troyanov и соавт. (2005) лежит выделение перекрестных overlap-синдромов миозита. Классификационное (выделение субтипов) и терапевтическое значение критериев, основанных на клинико-серологической характеристике, поддержано венгерскими исследователями A. Vаncsa и соавт. (2010), которыми изучена связь клинических и терапевтических характеристик ИВМ с позитивностью по миозит-специфическим и миозитссоциированным антителам. Критерии М.С. Dalakas (1991, 2003) основываются на специфических иммунопатологических особенностях гистологической картины, позволяющих дифференцировать ДМ и ПМ, а также миозит с включениями от других миопатических синдромов. В критериях European Neuromuscular Centre (ENMC) 2004 г. впервые выделены как отдельные субтипы аутоиммунная некротизирующая миопатия и неспецифический миозит. Несомненный клинический интерес представляет серологическая классификация ИВМ, которая базируется на оценке аутоантител, играющих важную роль в патогенезе заболевания. Очевидна необходимость правильной и своевременной диагностики как ИВМ в целом, так и его субтипов в частности, которая осложняется неоднородностью последних. Предлагаемые подходы к диагностике и классификации ИВМ имеют свои преимущества и недостатки, так что работа в этом направлении еще предстоит

Пирофосфатная артропатия - ревматологический синдром «айсберга»: время для переоценки значения в патологии суставов

The paper provides the present views of the epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and classification of pyrophosphate arthropathy (PPA). It describes a morphological study of the structure of the knee joint after total prosthetics in a patient diagnosed as having osteoarthrosis. Reasons for low detection rates of the disease are considered. Difficulties in the laboratory and instrumental diagnosis of PPA are analyzed in detail.В статье изложены современные представления об эпидемиологии, патогенезе, диагностике, классификации пирофосфатной артропатии (ПФА). Приведено описание морфологического исследования структуры коленного сустава после тотального протезирования у пациента с диагнозом «остеоартроз». Рассмотрены причины низкой выявляемости заболевания. Детально проанализированы сложности лабораторной и инструментальной диагностики ПФ

Узелковый полиартериит – непредвиденная пограничная парадоксальная неблагоприятная реакция у больной ревматоидным артритом, получавшей тофацитиниб

The paper describes the occurrence of polyarteritis nodosa in a patient with rheumatoid arthritis during treatment with tofacitinib. It considers the reasons why this condition should be regarded as an unforeseen borderline paradoxical adverse reaction.Описано возникновение узелкового полиартериита у больной ревматоидным артритом в период лечения тофацитинибом. Рассмотрены причины, по которым это состояние следует считать непредвиденной пограничной парадоксальной неблагоприятной реакцией

Разработка индекса активности идиопатического лобулярного панникулита на основании клинико-лабораторной характеристики серии клинических наблюдений (собственные данные)

Idiopathic lobular panniculitis (ILP) is regarded as a clinical and pathological variant of lobular panniculitis with typical clinical symptoms. To assess the nature of the disease and to solve therapy problems, there is a need to clarify and grade disease activity, which is the basis for this investigation. Objective: to create a rating scale for the activity of the inflammatory process in ILP on the basis of clinical and laboratory parameters. Patients and methods. 67 patients (9 men and 58 women) with a verified diagno sis of ILP, who have been followed up at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2007 to 2017, were examined. The patients' age was 20 to 76 years; the mean disease duration was 78.91 [48; 540] months. Physical examination, chest computed tomography, immunological and TB tests, and pathomorphological examination of the skin biopsy of the node were carried out; the serum concentrations of α1-antitrypsin, amylase, lipase, ferritin, creatine phosphokinase, and body mass index were determined. Results. Analysis of clinical manifestations could identify four ILP forms: nodular (n=30), plague (n=10), infiltrative (n=15), and mesenteric (n=12) ones that had clinical and laboratory features. Along with lesions of the skin and subcutaneous adipose tissue, 51 (76.11%) patients complained of weakness (p<0.001); 48 (71.64%) had rising body temperatures to febrile values (p=0.0001). 31 (46.26%) patients were noted to have articular syndrome that was characterized by polyarthralgia in 90.32% of cases (p<0.0001) and by knee and/or ankle arthritis in only 3 (9.67%) patients. The examinees showed a significant increase in erythrocyte sedimentation rate (p=0.01) and C-reactive protein levels (p<0.0001). Based on these findings, the authors developed an ILP activity index (AI) that included the characteristics of the status of 7 organ systems. The maximum score for individual systems is 1 to 3 in relation to the number of estimated parameters. Conclusion. The proposed ILP AI is of practical value. There is a need for further investigations and maybe a search for new parameters of ILP activity. Идиопатический лобулярный панникулит (ИЛП) расценивается как клинико-патоморфологический вариант лобулярного панникулита с типичной клинической симптоматикой. Для оценки характера болезни и решения терапевтических задач возникает необходимость в уточнении и градации активности заболевания, что послужило основанием для проведения данного исследования. Цель работы – создание оценочной шкалы активности воспалительного процесса при ИЛП на основании клинических и лабораторных показателей. Пациенты и методы. Обследовано 67 больных (9 мужчин и 58 женщин) с верифицированным диагнозом ИЛП, наблюдавшихся в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» с 2007 по 2017 г. Возраст пациентов составлял от 20 до 76 лет, средняя длительность заболевания – 78,91 мес [48; 540]. Проводили общеклиническое обследование, компьютерную томографию органов грудной клетки, иммунологические, туберкулезные тесты и патоморфологическое исследование кожного биоптата из области узла, определяли сывороточную концентрацию α1-антитрипсина, амилазы, липазы, ферритина, креатинфосфокиназы, индекс массы тела. Результаты. Анализ клинических проявлений позволил выделить четыре формы ИЛП: узловатую (30 больных), бляшечную (10), инфильтративную (15) и мезентериальную (12), которые имели клинико-лабораторные особенности. Наряду с поражением кожи и подкожной жировой клетчатки 51 пациент (76,11%; р<0,001) предъявлял жалобы на слабость, 48 (71,64%, р=0,0001) – на повы- шение температуры тела до фебрильных цифр. У 31 (46,26%) пациента отмечен суставной синдром, который в 90,32% случаев (р><0,0001) характеризовался полиартралгиями и только в 9,67% (у 3 больных) – артритом коленных и/или голеностопных суста- вов. У обследованных отмечено значимое повышение СОЭ (р=0,01) и уровня СРБ (р><0,0001). На основании полученных данных нами разработан индекс активности (ИА) ИЛП, который включает характеристику состояния 7 систем органов. Максимальный счет по отдельным системам составляет от 1 до 3 баллов в зависимости от количества оцени- ваемых параметров. Выводы. Предложенный ИА ИЛП имеет практическое значение. Необходимы дальнейшие исследования и, возможно, поиск новых параметров активности ИЛП. Ключевые слова: идиопатический лобулярный панникулит; индекс активности.><0,001) предъявлял жалобы на слабость, 48 (71,64%, р=0,0001) – на повышение температуры тела до фебрильных цифр. У 31 (46,26%) пациента отмечен суставной синдром, который в 90,32% случаев (р<0,0001) характеризовался полиартралгиями и только в 9,67% (у 3 больных) – артритом коленных и/или голеностопных суста- вов. У обследованных отмечено значимое повышение СОЭ (р=0,01) и уровня СРБ (р><0,0001). На основании полученных данных нами разработан индекс активности (ИА) ИЛП, который включает характеристику состояния 7 систем органов. Максимальный счет по отдельным системам составляет от 1 до 3 баллов в зависимости от количества оцени- ваемых параметров. Выводы. Предложенный ИА ИЛП имеет практическое значение. Необходимы дальнейшие исследования и, возможно, поиск новых параметров активности ИЛП. Ключевые слова: идиопатический лобулярный панникулит; индекс активности><0,0001) характеризовался полиартралгиями и только в 9,67% (у 3 больных) – артритом коленных и/или голеностопных суставов. У обследованных отмечено значимое повышение СОЭ (р=0,01) и уровня СРБ (р<0,0001). На основании полученных данных нами разработан индекс активности (ИА) ИЛП, который включает характеристику состояния 7 систем органов. Максимальный счет по отдельным системам составляет от 1 до 3 баллов в зависимости от количества оцениваемых параметров. Выводы. Предложенный ИА ИЛП имеет практическое значение. Необходимы дальнейшие исследования и, возможно, поиск новых параметров активности ИЛП.

Морфологические особенности лобулярного панникулита при системной красной волчанке и дерматомиозите

The article presents a review of current data on the morphological features of lobular panniculitis (PN) associated with systemic lupus erythematosus (SLE) and dermatomyositis (DM). The clinical and morphological characteristics of PN are presented. The prospects for the use of histological and immunohistochemical methods for the differential diagnosis of PN in SLE and DM are discussed. As the analysis of published works has shown, there are no specific immunomorphological markers of PN. Further research is needed to improve the diagnosis of PN.В статье представлен обзор современных данных о морфологических особенностях лобулярного панникулита (Пн), ассоциированного с системной красной волчанкой (СКВ) и дерматомиозитом (ДМ). Дана клиническая и морфологическая характеристика Пн. Обсуждаются перспективы использования гистологического и иммуногистохимического методов для дифференциальной диагностики Пн при СКВ и ДМ. Как показал анализ опубликованных работ, специфические иммуноморфологические маркеры Пн отсутствуют. Необходимы дальнейшие исследования для улучшения диагностики Пн

ЛИПОДЕРМАТОСКЛЕРОЗ КАК ВАРИАНТ ЛОБУЛЯРНОГО ПАННИКУЛИТА: ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ

Objective: to study the course and outcomes of lipodermatosclerosis (LDS) as a variant of lobular panniculitis.Patients and methods. Examinations were made in 38 patients (37 women and one man) aged 54±13 years who had been diagnosed with LDS lasting 2 weeks to 20 years and followed up at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2009–2016. In addition to general clinical examination, the patients underwent immunological studies and lower extremity venous Doppler ultrasonography (DUSG). Outcomes were assessed as a significant improvement (complete regression of indurations), an improvement (regression of indurations was achieved, but there was one recurrence of LDS in the follow-up period), a slight improvement (regression of indurations was achieved, but there was more than one recurrence of LDS, which needed to change treatment policy), no effect of the therapy (no regression of indurations was achieved), and deterioration of health.Results. The 38 patients with LDS were noted to have subcutaneous fat inflammation in the leg (100%) and asymmetric inflammation (55%) on its medial surface (92%). If the body mass index (BMI) was normal, LDS regressed more rapidly (p=0.04). During the entire follow-up period, 16 (42%) patients were observed to have recurrent LDS; the median time to recurrence was 3 [1; 6] months. The development of a recurrence was associated with node merging into conglomerates [odds ratio (OR), 4.33; 95% confidence interval (CI), 1.05–17.8; p=0.037] and with the use of hydroxychloroquine (HCQ) agents at a dose <400 mg/day (OR, 5.25; 95% CI, 1.26–21.96; p=0.019). Regression of indurations was achieved in 39.5% of cases, the likelihood of its development was higher when the duration of LDS was ≤3 months before therapy initiation (OR, 14.67; 95% CI, 1.5–139.8; p=0.006) and in the absence of perforating vein valve incompetence, as evidenced by DUSG (OR, 4.1; 95% CI, 1.0–17.0; p=0.045).Conclusion. In the study group, LDS was more common in middle-aged women with increased BMI and chronic venous insufficiency. The elevated clinical and laboratory parameters of inflammatory activity were not typical of LDS. Higher BMI values contributed to a longer regression of indurations. Recurrences were more frequently observed after stress and due to non-compliance with prescribed therapy. Node merging into conglomerates and use of HCQ< 400 mg/day for ≥6 months after therapy initiation are risk factors of recurrent LDS. The likelihood of regression of indurations was higher in patients, in whom the duration of the underlying disease was ≤3 months before therapy initiation and perforator vein valve incompetence was absent, as evidenced by DUSC. Цель исследования – изучение течения и исходов липодерматосклероза (ЛДС) как одного из видов панникулита.Пациенты и методы. Обследовано 38 пациентов (37 женщин и 1 мужчина) в возрасте 54±13 лет с диагнозом ЛДС и длительностью болезни от 2 нед до 20 лет, наблюдавшихся в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в 2009–2016 гг. Помимо общеклинического обследования проводили иммунологические исследования и ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) вен нижних конечностей. Исходы оценивались как значительное улучшение (полный регресс уплотнений), улучшение (регресс уплотнений достигнут, но за период наблюдения отмечен один рецидив ЛДС), незначительное улучшение (регресс уплотнений достигнут, за период наблюдения отмечено более одного рецидива ЛДС, что потребовало изменения тактики лечения), отсутствие эффекта от проводимой терапии (регресс уплотнений не достигнут), ухудшение состояния.Результаты. У 38 больных с ЛДС отмечено воспаление подкожной жировой клетчатки голени (100%), асимметричное (55%), на медиальной ее поверхности (92%). При нормальных значениях индекса массы тела (ИМТ) ЛДС регрессировал быстрее (p=0,04). За весь период наблюдения рецидив ЛДС отмечен у 16 (42%) больных; медиана развития рецидива составила 3 [1; 6] мес. Развитие рецидива ассоциировалось со слиянием узлов в конгломераты [отношение шансов (ОШ) 4,33; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,05–17,8; p=0,037] и приемом гидроксихлорохиновых препаратов (ГХ) в дозе < 400 мг/сут (ОШ 5,25; 95% ДИ 1,26–21,96; p=0,019). Регресс уплотнений достигнут в 39,5% случаев, вероятность его развития была выше при длительности ЛДС к моменту начала терапии ≤3 мес (ОШ 14,67; 95% ДИ 1,5–139,8; p=0,006) и отсутствии недостаточности клапанов перфорантных вен по данным УЗДГ (ОШ 4,1; 95% ДИ 1,0–17,0; p=0,045). Выводы. В исследуемой группе ЛДС чаще встречался у женщин среднего возраста с повышенным ИМТ и хронической венозной недостаточностью. Для ЛДС не характерно повышение клинико-лабораторных показателей воспалительной активности. Повышенные значения ИМТ способствовали более длительному регрессу уплотнений. Рецидивы заболевания чаще наблюдались после стресса и нарушения схемы предписанной терапии. Слияние узлов в конгломераты и прием ГХ в дозе < 400 мг/сут на протяжении ≥6 мес от начала терапии являются факторами риска рецидива ЛДС. Вероятность достижения регресса уплотнений выше у пациентов с длительностью основного заболевания к моменту инициации терапии ≤3 мес и отсутствием недостаточности клапанов перфорантных вен по данным УЗДГ