P127

To determine diagnostic importance of DNA methylation in patients with chronic atrophic gastritis and induction of “Correa” cascade for gastric cancer prevention. Material and methods: This present study included 80 patients with chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori. Diagnoses were confirmed by endoscopic, morphologic, serologic examinations. Age of patients varied from 17 to 78 years old. There were 52 (65%) males and 28 (35%) females. The control group consisted of 32 patients with morphological verified diagnosis of stage I–II gastric cancer. Examination with the purpose to determine hypermethylation of DNA was performed simultaneously in biopsy materials and blood plasma. Provoking factors of hypermethylation in 4 tumors’ genes, APE, E-Cadherin, T1MP3, hMLHI were determined by quantitative methylation with use of Polymerase Chain Reaction. To evaluate the level of methylation we compared the analysis’ results of biopsy and blood plasma tests. Blood serum samples and biopsy specimens were collected at diagnosis until the therapy is started. All patients with chronic atrophic gastritis infected with H. pylori underwent anti-H. pylori therapy according to the protocol. Chronic atrophic gastritis was found at morphologic examination in 40 (50%) patients according to “Correa” cascade. 36 (45%) patients had intestinal metaplasia, and 4 (5%) patients had dysplasia. Reaction was considered to be positive in cases, when the level of methylation in genes listed above was higher in blood serum than in biopsy materials. Results: High concentrations of methylated APE, T1MP3 and hMLIH in genes were found in blood serum of 8 (10%) patients. In the control group, all 32 patients with gastric cancer had high methylation level in blood serum. In the remaining 72 (90%) patients, no high concentration of DNA methylation was found. After the 2-nd course of anti-H. pylori therapy, patients underwent morphologic and endoscopic examinations according to the protocol. Eradication of H. pylori was determined in 86% patients who received therapy. Intestinal metaplasia decreased from 45% to 25% (20 patients). Mild dysplasia was found in 1.2% of cases. Repeated analysis of methylation level showed its decrease after anti-H. pylori therapy in 4 (50%) out of 8 patients. Conclusion: Genetic tests show that DNA methylation in patients with chronic atrophic gastritis has high diagnostic importance. Anti-H. pylori therapy at the different stages of “Correa” cascade has high level of induction in transforming into non invase gastric cancer

Результаты неоадъювантной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком прямой кишки. Сравнительная эффективность режимов гипофракционирования и классического фракционирования

Objective: comparison of the effectiveness of the results of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer using classical and hypofractionated schedule of radiation therapy.Materials and methods. This study is based on a retrospective analysis of a database of patients with locally advanced rectal cancer (T3C–D, positive circumferential resection margin or T4) who underwent a prolonged course of neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery. The patients were divided into two groups: the first (main) group, 71 patients who received a course of chemoradiotherapy in hypofractionation schedule as part of neoadjuvant treatment (4 Gy × 40 Gy, 3 fractions per week) in combination with chemotherapy with capecitabine 1650 mg / m2 in two doses on weekdays. The second group (control group) included 79 patients who treated with long-course chemoradiotherapy in the classic fractionation mode (2 Gy × 50–58 Gy, 5 fractions per week) in combination with chemotherapy with capecitabine 1650 mg / m2 in two doses on weekdays. In the preoperative period, along with chemoradiotherapy, 4–8 courses of the systemic chemotherapy in the CapOx mode was used. The primary endpoint of this study was pathological complete response. Secondary endpoints included the seve rity of early radiation and hematological toxicity, the incidence of local recurrence, distant metastases, overall and disease-free survival. Results. The study included 150 patients. The overall frequency of acute radiation toxicity of grade III–IV was 5.6 % in the main group and 8.9 % in the control group (p = 0.658), from them hematological toxicity – 2.82 % and 7.6 %, respectively (p = 0.350), skin and pelvic organ toxicity – 2.82 % and 1.3 %, respectively (p = 0.926). Complete pathological response of III degree in the groups achieved 22.5 % and 19 %, respectively (p = 0.593), grade IV – 18.3 % and 15.2 %, respectively (p = 0.829). In the main and control groups, 4.2 % and 3.8 % of local recurrence were registered, respectively (p = 0.954; hazard ratio (HR) 1.05; 95 % confidence interval (CI) 0.21–5.22). The median time of disease-free survival was 39.4 months. The three-year disease-free survival in the main group was 73.2 % and in the control group 64.6 %, respectively (p = 0.353; HR 0.79; 95 % CI 0.42–1.35). The three-year overall survival in the main and control groups were 84.5 % and 82.3 %, respectively (p = 0.743; HR 0.87; 95 % CI 0.39–1.92). Conclusions. The hypofractionation schedule can be considered as an alternative and not inferior to the standard dose fractionation regimen in a prolonged course of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. Цель исследования – сравнение эффективности результатов неоадъювантной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком прямой кишки при использовании классического и гипофракционного режима лучевой терапии. Материалы и методы. Работа основана на ретроспективном анализе базы данных больных местно-распространенным раком прямой кишки (T3C–D, положительный циркулярный край резекции либо T4), которым был проведен пролонгированный курс неоадъювантной химиолучевой терапии с последующим оперативным вмешательством. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-ю (основную) группу (n = 71) составили пациенты, которым в рамках неоадъювантного лечения был выполнен курс химиолучевой терапии в режиме гипофракционирования (разовая очаговая доза 4 Гр, суммарная очаговая доза 40 Гр, 3 фракции в неделю) в комбинации с химиотерапией капецитабином 1650 мг / м2 в 2 приема в будние дни. Во 2-ю (контрольную) группу было включено 79 пациентов, которым был проведен курс химиолучевой терапии в режиме классического фракционирования (разовая очаговая доза 2 Гр, суммарная очаговая доза 50–58 Гр, 5 фракций в неделю) в комбинации с химиотерапией капецитабином 1650 мг / м2 в 2 приема в будние дни. В периоперационном периоде наряду с химиолучевой терапией применялась системная химиотерапия по схеме CapOx 4–8 курсов. Основной оцениваемый показатель – лечебный патоморфоз (по Dworak). Дополнительные оцениваемые показатели: степень тяжести ранних лучевых повреждений и гематологической токсичности, частота развития местных рецидивов, отдаленных метастазов, общая и безрецидивная выживаемость. Результаты. В исследование включено 150 пациентов. Общая частота ранней лучевой токсичности III и IV степени тяжести составила 5,6 % в основной группе и 8,9 % в контрольной группе (р = 0,658), из них частота гематологической токсичности – 2,82 и 7,6 % соответственно (р = 0,350), частота токсичности со стороны кожи и смежных органов малого таза – 2,82 и 1,3 % соответственно (р = 0,926). Лечебный патоморфоз III степени в 1-й и 2-й группах достигнут в 22,5 и 19 % случаев соответственно (p = 0,593), лечебный патоморфоз IV степени – в 18,3 и 15,2 % случаев соответственно (p = 0,829). В основной и в группе контроля зарегистрировано 4,2 и 3,8 % рецидивов соответственно (p = 0,954; отношение рисков (ОР) 1,05; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,21–5,22). Медиана времени без прогрессирования в общей выборке составила 39,4 мес. Показатель 3-летней выживаемости без прогрессирования в основной группе составил 73,2 %, а в группе контроля – 64,6 % (p = 0,353; ОР 0,79; 95 % ДИ 0,42–1,35), показатель 3-летней общей выживаемости – 84,5 и 82,3 % в основной и контрольной группах соответственно (p = 0,743; ОР 0,87; 95 % ДИ 0,39–1,92). Выводы. Таким образом, режим гипофракционирования может рассматриваться как альтернативный и не уступающий стандартному режиму фракционирования дозы в пролонгированном курсе неоадъювантной химиолучевой терапии больных местнораспространенным раком прямой кишки.