Changes in the T and B lymphocyte subset profiles upon treatment of patients with Graves’ disease with radioactive iodine

The aim of the present study was to evaluate the subpopulation profile of T and B lymphocytes, and their relationships during therapy of the patients with Graves’ disease (GD) treated by means of radioactive iodine. We have examined 36 women with verified diagnosis of GD. The contents of thyroid hormones were determined by immunoradiometric analysis. The levels of thyroid-stimulating hormone receptor autoantibodies (rTSH) were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. On the basis of comprehensive pre-therapeutic examination, all patients were exposed to the fixed-activity therapy with radioactive iodine-131 at a dose of 400 to 700 MBq administered orally in isotonic aqueous solution of sodium iodide. 56 practically healthy women were examined as a control group. The phenotype of T and B cells in whole blood was studied by flow cytometry using direct immunofluorescence. It was shown that the patients, prior to treatment with radioactive iodine, had high levels of cellular functional activity, as determined by expression of CD25 antigen on T cells and CD23-antigen on B lymphocytes. Higher functional activity of the cells responsive for adaptive immunity in the patients with GD manifests in the presence of increased levels of autoantibodies to rTSH. By means of correlation analysis, we found that the patients with GD examined before the therapy had the thyroid status may determine the functional stimulation of T and B cells, thus increasing the levels of autoimmune processes. One month after radioiodine therapy (RIT), the GD patients, along with transient hyperthyroidism with increased concentration of autoantibodies to rTSH, showed a reduction of activated T lymphocyte contents (including T helpers and cytotoxic T cells) to control values. However, the level of cytotoxic T lymphocytes in the blood remained low, and the content of Treg cells was significantly increased in the patients. Decreased contents of B cells activated memory B cell to the control levels were found in patients with GD over 1 month after RIT when studying the phenotype of blood B lymphocytes. In this case, increased levels of naive B lymphocytes and B2 cells were detected, as well as decreased numbers of activated B1 lymphocytes. The observed changes in the subpopulation composition of T and B cells, and in their phenotype developed against the background of complete absence of relationships between the studied parameters, thus suggesting loss of thyroid control of immune processes and cooperative cell interaction during the development of the immune response. Generally, the phenotypic changes of T and B lymphocyte subsets in the blood of patients with GD through 1 month after treatment with radioactive iodine may reflect a trend for decreased functional activity of adaptive cellular immunity which may also account for inhibition of autoimmune processes

Основные направления совершенствования технологической подготовки морских инженеров

The paper contains a training structure for ship-builders which is accepted at higher educational institutions of Russian Federation. A special attention is paid to the necessity of a continuous training (in computers, machine drawing, mathematics, languages, technologies) during the whole educational process. In order to improve the educational process quality it is recommended to integrate enterprises’ resources (personnel and production) into it. The paper reveals fields of cooperation, some joint projects in tile sphere of shipbuilding to be realized in the Republic of Belarus.Приводится структура подготовки специалистов по судостроению, принятая в вузах РФ. Обращается внимание на необходимость непрерывной подготовки (компьютерной, математической, по машинной графике, языковой, технологической) в ходе учебного процесса. Для повышения качества учебного процесса рекомендуется интегрировать ресурсы предприятий (кадровые и производственные). Приводятся области сотрудничества, совместные проекты в сфере судостроения для реализации в Республике Беларусь

Clinical guidelines ‘Hyperprolactinemia’ (draft)

Hyperprolactinemia is a persistent excess of the blood serum prolactin. The syndrome contains various symptoms, the most characteristic is a violation of the reproductive system. There are multiple endogenous and exogenous causes of hyperprolactinemia. The main treatment method is dopamine agonist therapy, in case of prolactinoma existence, surgical and radiation methods can be applied. About 15% of patients are resistant to dopamine agonist therapy, which determines creation of individual management tactics. The article presents a draft of clinical guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia, which provides a modern examination algorithm, discusses the basic principles of diagnostics and treatment approaches

Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes.

Abstract BACKGROUND: The cardiovascular effects of adding once-weekly treatment with exenatide to usual care in patients with type 2 diabetes are unknown. METHODS: We randomly assigned patients with type 2 diabetes, with or without previous cardiovascular disease, to receive subcutaneous injections of extended-release exenatide at a dose of 2 mg or matching placebo once weekly. The primary composite outcome was the first occurrence of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. The coprimary hypotheses were that exenatide, administered once weekly, would be noninferior to placebo with respect to safety and superior to placebo with respect to efficacy. RESULTS: In all, 14,752 patients (of whom 10,782 [73.1%] had previous cardiovascular disease) were followed for a median of 3.2 years (interquartile range, 2.2 to 4.4). A primary composite outcome event occurred in 839 of 7356 patients (11.4%; 3.7 events per 100 person-years) in the exenatide group and in 905 of 7396 patients (12.2%; 4.0 events per 100 person-years) in the placebo group (hazard ratio, 0.91; 95% confidence interval [CI], 0.83 to 1.00), with the intention-to-treat analysis indicating that exenatide, administered once weekly, was noninferior to placebo with respect to safety (P<0.001 for noninferiority) but was not superior to placebo with respect to efficacy (P=0.06 for superiority). The rates of death from cardiovascular causes, fatal or nonfatal myocardial infarction, fatal or nonfatal stroke, hospitalization for heart failure, and hospitalization for acute coronary syndrome, and the incidence of acute pancreatitis, pancreatic cancer, medullary thyroid carcinoma, and serious adverse events did not differ significantly between the two groups. CONCLUSIONS: Among patients with type 2 diabetes with or without previous cardiovascular disease, the incidence of major adverse cardiovascular events did not differ significantly between patients who received exenatide and those who received placebo. (Funded by Amylin Pharmaceuticals; EXSCEL ClinicalTrials.gov number, NCT01144338 .)

Main Directions of Technological Training Improvement for Naval Engineers

The paper contains a training structure for ship-builders which is accepted at higher educational institutions of Russian Federation. A special attention is paid to the necessity of a continuous training (in computers, machine drawing, mathematics, languages, technologies) during the whole educational process. In order to improve the educational process quality it is recommended to integrate enterprises’ resources (personnel and production) into it. The paper reveals fields of cooperation, some joint projects in tile sphere of shipbuilding to be realized in the Republic of Belarus

Rezul'taty skrininga zhiteley Krasnoyarska na sakharnyy diabet

Цель. Определение распространенности недиагностированного СД и нарушенной толерантности к глюкозе у жителей Красноярска скрининговым методом. Исследование проводилось при информационной и финансовой поддержке Представительства АО ?Лаборатории Сервье?. Материалы и методы. Исследование проводили в 2 этапа. На 1-м этапе (этап выявления) проводился скрининг у лиц, входящих в группу риска, средним медицинским персоналом. На 2-м этапе (этап скрининга) устанавливался окончательный диагноз, проводился мониторинг и лечение диабета эндокринологом. Повторно исследовали уровень глюкозы в крови или пероральный тест толерантности к глюкозе (ТТГ) в случае необходимости, результаты исследований в карте вторичного осмотра, а также проводили контрольное обследование через 2-4 нед. после установления диагноза СД с отражением результатов обследования в карте вторичного осмотра. Результаты. По программе скрининга на 1-м этапе обследовано 6289 жителей. Среди этих лиц наследственная предрасположенность к диабету отмечена у 1,7%, избыточная масса тела - у 26,3%, повышенное АД ? у 2,5%, частые инфекционные заболевания ? у 18,7%, жажда ? 1,7%. Повторное определение гликемии и проведение ТТГ позволило выявить диабет у 70 человек. У всех диагностирован СД типа 2. Нарушенная толерантность к глюкозе определена у 11 человек, нарушенная гликемия натощак ? у 29 пациентов. В нашем исследовании сахарный диабет выявлен у 0,95% мужчин и у 1,29% женщин. Выводы. Распространенность недиагностированного СД типа 2 среди жителей Красноярска составляет 1,11% и соответствует распространенности зарегистрированного диабета. Истинная общая заболеваемость СД типа 2 в Красноярске в 2 раза выше, чем регистрируемая. Наибольшая распространенность диабета выявлена среди жителей в возрасте 70-79 лет. Распространенность недиагностирумой нарушенной толерантности к глюкозе у жителей города составляет 0,65%, нарушенной гликемии натощак ? 0,46%

EFFECTS OF HELPER AND REGULATORY CELLS UPON PHENOTYPIC COMPOSITION OF BLOOD B LYMPHOCYTES AND THYROID GLAND IN GRAVES’ DISEASE

The aim of this work was a comparative study of the helper- (Th cells) and regulatory T cells (Treg) effects upon the phenotypic composition of B lymphocytes in blood and thyroid tissue in Graves’ disease (GD). 43 women with GD were examined. The diagnosis of GD was based on clinical and laboratory signs of the disease: complaints, clinical picture of the thyrotoxicosis with objective examination, characteristic sonographic changes in thyroid gland, as well as elevated titers of antibodies to thyroid-stimulating hormone receptor in blood serum, and corresponding changes in thyroid status. 67 practically healthy women were examined as a control. The studies of Th cells, Treg and B lymphocytes phenotypes in blood and thyroid tissue were carried out by flow cytometry using direct immunofluorescence, respectively, in whole peripheral blood and lymphocytes isolated from thyroid tissue. The relative amounts of Tregs in thyroid gland from the patients with GD corresponds to their level in the blood. We did not find any changes in the content of blood T helpers expressing vs. non-expressing CD25 receptors, as compared to the control values. In patients with GD, an increased B1 cells content was revealed in peripheral blood. The percentage of this B cell subpopulation in thyroid tissue is reduced when compared to the levels found in blood, but with increased memory B cells contents. The number of activated B lymphocytes (by CD23 marker) in blood of patients with GD is reduced when compared to control values. It was found that, in thyroid tissue, there is an even more pronounced decrease in the relative amount of activated B cells compared to the levels detected in blood from these patients. By means of correlation analysis, it was found that increase in activated B lymphocytes in blood from controls is accompanied by a co-directional reaction from Treg (the usual immunoregulatory process). In Graves’ disease, such a relationship was not found. The amounts of Treg and activated T helper cells in blood of the patients did positively correlate with common B lymphocytes, B2 cells and na ve B lymphocytes. Meanwhile, Treg’s in thyroid tissue, were completely excluded from the system of interactions with activated B lymphocytes. It is assumed that a decrease in Treg’s content in peripheral blood, along with altered functional activity is observed in patients with GD

Rezul'taty skrininga sakharnogo diabeta u zhiteley g. Abakana (Respublika Khakasiya)

Цель. Выявление распространенности недиагностированного СД и нарушенной толерантности к глюкозе у жителей г. Абакана (Республика Хакасия) скрининговым методом. Материалы и методы. На первом этапе (этап выявления) осуществляли отбор лиц, у которых имелись один или несколько факторов риска или симптомы СД, проводили первичное рандомизированное исследование уровня глюкозы крови и направляли пациента на дальнейшее обследование в случае необходимости. На втором этапе (этап скрининга) устанавливался окончательный диагноз, проводился мониторинг и лечение диабета эндокринологом. Повторно исследовался уровень гликемии в утренние часы натощак, при необходимости проводился стандартный пероральный тест толерантности к глюкозе с определением гликемии до и через 120 мин после приема 75 г глюкозы. В случае верификации СД заполнялась индивидуальная карта амбулаторного больного (форма 25), назначалось лечение. Контрольное обследование больных проводилось через 2?4 недели. Резульататы. При скрининге жителей г. Абакана сахарный диабет впервые диагностирован у 1,25% (д.и.: 0,94?1,56%), нарушенная толерантность к глюкозе у 0,34% (д.и.: 0,18?0,50%), нарушенная гликемия натощак ? у 0,04% обследованных. Встречаемость диабета была выше в старших возрастных группах, и особенно в группе 70?79-летних. Заключение. Распространенность недиагностированного СД 2, НТГ и нарушенной гликемии натощак среди взрослого населения г. Абакана составляют 1,25, 0,34 и 0,04% соответственно. Наибольшая распространенность сахарного диабета выявлена у женщин и в возрастной группе 70?79-летних. Скрининг населения, особенно в группах с высокой степенью риска, является эффективным методом раннего выявления нарушений углеводного обмена у городского населения

Optimizatsiya i intensifikatsiya insulinoterapii pri sakharnom diabete 2 tipa (klinicheskie rekomendatsii)

По данным Государственного регистра больных сахарным диабетом, на 1 января 2009 года в России сахарный диабет (СД) выявлен более чем у 3 миллионов человек, из них 2,7 миллиона приходится на 2 тип. Последние 15-20 лет интерес к выбору оптимальной терапии на всех этапах развития СД 2 типа возрастает. Это связано с одной стороны с появлением новых научных данных, а с другой стороны со всё увеличивающимися возможностями фармакологического воздействия у этой категории больных. В настоящее время специалисты выделяют 9 групп таблетированных и инъекционных препаратов. Эти данные представлены в одном из самых важных опубликованных за последнее время международных документов ? совместном консенсусе Американской Диабетической Ассоциации (ADA) и Европейской Ассоциации по исследованию диабета (EASD), а также в недавно опубликованном Консенсусе Американской Ассоциации Клинических Эндокринологов (AACE)/ Американской Коллегии Эндокринологов (ACE). В этом обзорном документе специально оговаривается сравнение различных препаратов в виде следующего заявления: в настоящее время недостаточно данных, чтобы поддержать рекомендацию по какому-то конкретному классу сахароснижающих препаратов или их комбинации в отношении влияния на предупреждение осложнений. Поэтому, справедливо судить и сравнивать сахароснижающие агенты, так же, как и их сочетание, в первую очередь по их способности снижать и поддерживать уровень HbA1c, а также по их безопасности, специфическим побочным эффектам, переносимости, удобстве в применении?. Далее в документе подчеркивается особая роль инсулина в лечении СД, обосновывая это следующим: ? инсулин является самым мощным сахароснижающим препаратом; ? своевременное начало инсулинотерапии обеспечивает оптимальный контроль гликемии и, соответственно, улучшает прогноз СД 2 типа, замедляя развитие в организме необратимых изменений; ? доказано влияние интенсивной инсулинотерапии на предупреждение развития сосудистых осложнений при диабете; ? по мере прогрессирования диабета заболеванием труднее управлять; в этом плане инсулин даёт дополнительные преимущества, поскольку его действие не зависит от остаточной секреторной активности бета-клеток. В настоящих рекомендациях будут затронуты все этапы инсулинотерапии СД 2 типа: начало, оптимизация и интенсификация