Factors associated with the efficiency of maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer

Objective: to evaluate tolerability and efficacy of maintenance treatment in the absence of progression after 16 weeks of first-line therapy in patients with unresectable metastatic colon cancer.Materials and methods. We have analyzed medical case histories of patients with metastatic colorectal cancer who underwent treatment in the department of clinical pharmacology and chemotherapy of N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center from 2007 to 2015 years. Inclusion criteria were the following: 16–24 weeks of first-line chemotherapy with no signs of progression and the inability to perform metastasectomy. Progression-free survival was the main criterion for effectiveness in our study.Results. 160 (44.5 %) of 359 treated patients met the inclusion criteria. 102 (63.7 %) patients were followed up, while the other 58 (36.3 % – comparison group) patients underwent maintenance chemotherapy. Grade I–II toxic reactions and grade III complications associated with first-line chemotherapy were insignificantly more common in the group of patients left on maintenance chemotherapy: 72.4 % and 37.9 % versus 57.8 % and 24.5 % in the comparison group, p = 0.07 and p = 0.07 respectively. The frequency of grade I–II toxic reactions and grade III complications in the second-line treatment did not differ between treatment groups (p = 0.9 and p = 0.8). The median of progression-free survival in observation group and comparison group was 4, and 6 months (odds ratio (OR) 0.6; p = 0.009), and life expectancy – 23 and 31 months (OR 0.75; p = 0.1), respectively. Statistically significant differences between groups with respect to achieving the objective response and/or normalization of carcinoembryonic antigen level were revealed: median of progression-free survival was 13 (n = 26 of 57; 45.6 %) and 4 months (n = 31 of 57, 54.4 %), respectively (HR 0.38; p = 0.002), median of life expectancy – 34 months versus 26 months (OR 0.37; p = 0.3). Conclusions. Carrying out maintenance therapy is associated with increased incidence of grade III complications during the first-line treatment, but does not affect the tolerability of the second-line treatment. Supportive chemotherapy with fluoropyrimidines remains to be the most effective in patients with favorable prognostic factors such as normalization of carcinoembryonic antigen and/or achievement of the objective response on the background of first-line chemotherapy

К вопросу о числе лимфатических узлов, необходимых к изучению при раке толстой кишки II стадии

Objective: to determine the minimum number of lymph nodes (LN) required for accurate prediction of overall survival in patients with stage II colon cancer and to assess the prognostic value of criteria used in the MOSAIC trial.Materials and methods. This retrospective study included patients with stage II colon cancer that underwent surgical treatment in the Department of Proctology and received adjuvant chemotherapy (if needed) in the Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology between 2004 and 2013. Overall survival was considered as the main criterion of treatment efficacy.Results. A total of 445 patients met the inclusion criteria; of them, 60 (13.5 %) patients received adjuvant chemotherapy. The receiver operating characteristic (ROC) analysis was employed to evaluate the predictive value of the number of removed LN for disease progression and death in patients with stage II colon cancer. We found that specificity of >80 % was achieved by removing/examining at least 12 LN. The examination of 13 LN increases specificity by another 6 %. Further increase in the number of removed/examined LN (>13) did not significantly improve prognostic accuracy for death from the moment of disease progression. Only the removal of 13 or more LN ensured a significant impact on overall survival (hazard ratio (HR) 0.12; 95 % confidence interval (CI) 0.02—0.91; p = 0.04). At multivariate analysis, the following factors were found to affect overall survival: postoperative complications (HR 2.4; 95 % CI 1.4—4.3; p <0.01), pT4 stage (HR 1.2; 95 % CI 1.003—1.400;р = 0.04), and removal/examination of 13 or more LN(HR 0.1; 95 % CI 0.02—1.01;p = 0.05). However, after the inclusion of the variable reflecting the number of factors form the MOSAIC trail into the multivariate model, the last 2 covariates lost their statistical significance as independent prognostic factors.Conclusion. We recommend removing/examining at least 12 (preferable 13) LN in patients with stage II colon cancer in order to ensure proper staging. For patients with high risk of disease progression (those with <13 LN removed and/or presented a T4 depth of invasion in the intestinal wall), adjuvant chemotherapy should be considered. For routine clinical practice, we recommend assessing the risk of progression using the criteria from the MOSAIC trial for patients with stage II colon cancer.Цель исследования — оценка минимального числа лимфатических узлов (ЛУ), имеющих прогностическое значение в отношении общей выживаемости больных раком толстой кишки при II стадии болезни, а также изучение прогностического значения критериев исследования MOSAIC.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации больных раком толстой кишки. Были отобраны пациенты со II стадией рака толстой кишки, получавшие хирургическое лечение в отделении проктологии и, при необходимости, адъювантную химиотерапию в отделении клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в период с 2004по 2013 г. В качестве основного критерия эффективности рассматривали общую выживаемость.Результаты. Критериям включения в анализ соответствовали 445больных, 60 (13,5 %) из них проводилась адъювантная химиотерапия. При проведении ROC-анализа ассоциации числа удаленных ЛУ с частотой прогрессирования болезни и смерти среди пациентов со II стадией было показано, что специфичность >80 % достигалась при удалении/изучении как минимум 12 ЛУ. При исследовании 13 ЛУ удается повысить данный показатель еще на 6 %. Дальнейшее увеличение числа удаленных/изученных ЛУ (>13) не приводит к значимому увеличению точности прогнозирования смерти от прогрессирования заболевания. При этом только при удалении 13 и более ЛУ удалось отметить значимое влияние данного показателя на общую выживаемость (отношение рисков (ОР) 0,12; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,02—0,91;р = 0,04). При многофакторном анализе значимое влияние на общую выживаемость оказали такие признаки, как осложнения хирургического этапа лечения (ОР 2,4; 95 % ДИ 1,4—4,3; р <0,01), статус pT4 (ОР 1,2; 95 % ДИ 1,003—1,400; р = 0,04) и удаление/изучение 13 и более ЛУ (ОР 0,1; 95 % ДИ 0,02—1,01; р = 0,05). При этом при добавлении в анализ данных по числу факторов риска из исследования MOSAIC последние 2 фактора теряли свое независимое прогностическое значение.Выводы. При II стадии заболевания мы рекомендуем удалять/изучать как минимум 12, а лучше 13 ЛУ с целью адекватного стадирования. В случае наличия факторов риска прогрессирования, таких как удаление <13 ЛУ и/или степень инвазии в стенку кишки T4, рассматривается проведение адъювантной химиотерапии. Также в повседневной практике при IIстадии заболевания можно использовать оценку риска прогрессирования — критериев исследования MOSAIC

Факторы, ассоциированные с эффективностью поддерживающей химиотерапии при метастатическом раке толстой кишки

Objective: to evaluate tolerability and efficacy of maintenance treatment in the absence of progression after 16 weeks of first-line therapy in patients with unresectable metastatic colon cancer.Materials and methods. We have analyzed medical case histories of patients with metastatic colorectal cancer who underwent treatment in the department of clinical pharmacology and chemotherapy of N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center from 2007 to 2015 years. Inclusion criteria were the following: 16–24 weeks of first-line chemotherapy with no signs of progression and the inability to perform metastasectomy. Progression-free survival was the main criterion for effectiveness in our study.Results. 160 (44.5 %) of 359 treated patients met the inclusion criteria. 102 (63.7 %) patients were followed up, while the other 58 (36.3 % – comparison group) patients underwent maintenance chemotherapy. Grade I–II toxic reactions and grade III complications associated with first-line chemotherapy were insignificantly more common in the group of patients left on maintenance chemotherapy: 72.4 % and 37.9 % versus 57.8 % and 24.5 % in the comparison group, p = 0.07 and p = 0.07 respectively. The frequency of grade I–II toxic reactions and grade III complications in the second-line treatment did not differ between treatment groups (p = 0.9 and p = 0.8). The median of progression-free survival in observation group and comparison group was 4, and 6 months (odds ratio (OR) 0.6; p = 0.009), and life expectancy – 23 and 31 months (OR 0.75; p = 0.1), respectively. Statistically significant differences between groups with respect to achieving the objective response and/or normalization of carcinoembryonic antigen level were revealed: median of progression-free survival was 13 (n = 26 of 57; 45.6 %) and 4 months (n = 31 of 57, 54.4 %), respectively (HR 0.38; p = 0.002), median of life expectancy – 34 months versus 26 months (OR 0.37; p = 0.3). Conclusions. Carrying out maintenance therapy is associated with increased incidence of grade III complications during the first-line treatment, but does not affect the tolerability of the second-line treatment. Supportive chemotherapy with fluoropyrimidines remains to be the most effective in patients with favorable prognostic factors such as normalization of carcinoembryonic antigen and/or achievement of the objective response on the background of first-line chemotherapy.Целью нашей работы явилась оценка переносимости и эффективности проведения поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования после 16 нед 1-й линии терапии у больных метастатическим неоперабельным раком толстой кишки.Материалы и методы. Нами проанализированы истории болезни пациентов с метастатическим раком толстой кишки, который получали лечение в отделении клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина с 2007 по 2015 г. Критериями включения больных в анализ явились: проведение 16–24 нед химиотерапии 1-й линии без признаков прогрессирования и невозможность выполнения метастазэктомии. Основным критерием эффективности в нашем исследовании явилась выживаемость без прогрессирования.Результаты. Критериям включения соответствовали 160 (44,5 %) из 359 пролеченных больных. Под дальнейшим наблюдением оставлены 102 (63,7 %) пациента, еще 58 (36,3 % – группа сравнения) проводили поддерживающую химиотерапию. Токсические реакции I–II степени и осложнения III степени на 1-й линии химиотерапии статистически незначимо чаще отмечались в группе пациентов, оставленных на поддерживающей химиотерапии: 72,4 и 37,9 % против 57,8 и 24,5 % в группе сравнения, р = 0,07 и p = 0,07 соответственно. Частота токсических реакций I–II степени и осложнений III степени во 2-й линии лечения не различалась между сравниваемыми группами (р = 0,9 и p = 0,8). Медиана выживаемости без прогрессирования в группах наблюдения и сравнения составила 4 и 6 мес (отношение рисков (ОР) 0,6; р = 0,009), а продолжительности жизни – 23 и 31 мес (ОР 0,75; р = 0,1) соответственно. Выявлены статистически значимые различия в эффективности поддерживающей терапии: медиана выживаемости без прогрессирования составила 13 (n = 26 из 57; 45,6 %) и 4 мес (n = 31 из 57; 54,4 %) соответственно (ОР 0,38; р = 0,002), медиана продолжительности жизни – 34 мес против 26 мес (ОР 0,37; р = 0,3).Выводы. Проведение поддерживающей химиотерапии ассоциировано с увеличением частоты развития осложнений III степени в процессе 1-й линии лечения, но не влияет на переносимость 2-й линии. Поддерживающая химиотерапия фторпиримидинами наиболее эффективна у пациентов с такими благоприятными прогностическими факторами как нормализация уровня раковоэмбрионального антигена и/или достижение объективного эффекта в процессе 1-й линии химиотерапии

Сравнение эффективности и токсичности афлиберцепта и бевацизумаба в комбинации с режимом FOLFIRI во 2‑й линии лечения пациентов с метастатическим раком толстой кишки: ретроспективный анализ многоцентрового исследования

Objective: to compare the efficacy and toxicity of aflibercept and bevacizumab in combination with fOLfIRI in secondline therapy for patients with metastatic colon cancer.Materials and methods. we performed a retrospective analysis of data on patients with metastatic colon cancer treated in 9 clinics in the Russian federation. The inclusion criteria were as follows: metastatic or locally advanced colon cancer; treatment with bevacizumab or aflibercept plus fOLfIRI in the second-line therapy. The primary outcome measure was progression-free survival (PfS). Secondary outcome measures included objective response rate and incidence of adverse events.Results. A total of 271 patients with metastatic colon cancer who received second-line therapy with bevacizumab (n = 81) or aflibercept (n = 190) between 2014 and 2018 were selected for this study. Study groups were matched for main prognostic signs. The objective response rate was 18.1 % in the bevacizumab group and 20.5 % in the aflibercept group (p = 0.7). The median PfS was 5 months (95 % confidence interval 3.8–6.1) in the aflibercept group and 7 months (95 % confidence interval 0.81–2.1) in the bevacizumab group (hazard ratio 1.4; 95 % confidence interval 0.99–2.1; p = 0.04). multivariate regression analysis demonstrated that the type of the targeted drug independently had no effect on PfS (hazard ratio 1.3; 95 % confidence interval 0.9–1.9; p = 0.2). we observed no statistically significant differences in the incidence of complications of any grades between the groups (58 % vs 72 %, p = 0.1). Patients receiving aflibercept were more likely to develop grade III–Iv arterial hypertension (2 % vs 9.5 %) and diarrhea (0 % vs 5.4 %), whereas thrombotic complications were more common in the bevacizumab group (10 % vs 1.8 %).Conclusion. we observed no significant differences in objective response rate and PfS between patients with metastatic colon cancer receiving bevacizumab or aflibercept in combination with fOLfIRI as second-line therapy. The toxicity profiles were different. Our findings can be used for choosing an optimal targeted drug for second-line treatment.Цель исследования – сравнение эффективности и токсичности афлиберцепта и бевацизумаба в комбинации с режимом fOLfIRI во 2-й линии лечения пациентов с метастатическим раком толстой кишки.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ базы данных пациентов с метастатическим раком толстой кишки в рамках наблюдательного исследования работы 9 клиник РФ. Критерии включения в исследование: больные метастатическим или местно-распространенным раком толстой кишки; проведение терапии с включением бевацизумаба или афлиберцепта в комбинации с режимом fOLfIRI во 2-й линии лечения. Основной критерий эффективности – выживаемость без прогрессирования (ВбП). дополнительные критерии: частота объективных эффектов, частота развития нежелательных явлений.Результаты. Отобран 271 пациент с метастатическим раком толстой кишки, которым в 2014–2018 гг. проводилась 2-я линия терапия с включением бевацизумаба (n = 81) и афлиберцепта (n = 190). группы статически значимо не различались по основным прогностическим признакам. частота объективных эффектов составила 18,1 % в группе бевацизумаба и 20,5 % в группе афлиберцепта (р = 0,7). медиана ВбП составила 5 мес (95 % доверительный интервал 3,8–6,1) в группе афлиберцепта и 7 мес (95 % доверительный интервал 0,81–2,1) в группе бевацизумаба (отношение рисков 1,4; 95 % доверительный интервал 0,99–2,1; р = 0,04). многофакторный регрессионный анализ не подтвердил независимого влияния характера таргетного препарата на ВбП (отношение рисков 1,3; 95 % дИ 0,9–1,9; р = 0,2). Не отмечено статистически значимых различий в частоте развития осложнений всех степеней (58 % против 72 %, р = 0,1); среди негематологических осложнений артериальная гипертензия III–Iv степени (2 % против 9,5 %) и диарея (0 % против 5,4 %) чаще наблюдались в группе афлиберцепта, тромботические осложнения чаще наблюдались в группе бевацизумаба (10 % против 1,8 %).Выводы. Не отмечено статистически значимых различий между бевацизумабом и афлиберцептом в сочетании с режимом fOLfIRI во 2-й линии терапии пациентов с метастатическим раком толстой кишки ни в отношении достижения объективного эффекта, ни в отношении ВбП. Профили токсических реакций были различными. Полученные данные можно учитывать при выборе таргетного препарата во 2-й линии терапии

OVARIAN DYSGERMINOMAS: TREATMENT EXPERIENCE OF THE N.N.BLOKHIN CRC RAMS

This is a retrospective review of treatment results of 35 patients with dysgerminomas in the Departments of Clinical Pharmacology and Gynecology, N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (NNBRCRC) between 1990 and 2006.Primary surgery was carried out in all patients. Twenty patients (57%) underwent fertility-sparing surgery. Postoperative systemic chemotherapy was administered to 28 (80%) women: аmong them 23 received platinum-based chemotherapy, 5 were treated with non- platinum combinations.At a median follow-up of 75 months the disease-free survival was 71,4% and the overall survival was 97,1%. Our data confirmed that prog- nosis of dysgerminomas is excellent if managed with standard treatment initially, this is possible, as a rule, only in specialized cancer centers

Optimal number of lymph nodes to be examined in stage II colon cancer

Objective: to determine the minimum number of lymph nodes (LN) required for accurate prediction of overall survival in patients with stage II colon cancer and to assess the prognostic value of criteria used in the MOSAIC trial.Materials and methods. This retrospective study included patients with stage II colon cancer that underwent surgical treatment in the Department of Proctology and received adjuvant chemotherapy (if needed) in the Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy of N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology between 2004 and 2013. Overall survival was considered as the main criterion of treatment efficacy.Results. A total of 445 patients met the inclusion criteria; of them, 60 (13.5 %) patients received adjuvant chemotherapy. The receiver operating characteristic (ROC) analysis was employed to evaluate the predictive value of the number of removed LN for disease progression and death in patients with stage II colon cancer. We found that specificity of >80 % was achieved by removing/examining at least 12 LN. The examination of 13 LN increases specificity by another 6 %. Further increase in the number of removed/examined LN (>13) did not significantly improve prognostic accuracy for death from the moment of disease progression. Only the removal of 13 or more LN ensured a significant impact on overall survival (hazard ratio (HR) 0.12; 95 % confidence interval (CI) 0.02—0.91; p = 0.04). At multivariate analysis, the following factors were found to affect overall survival: postoperative complications (HR 2.4; 95 % CI 1.4—4.3; p <0.01), pT4 stage (HR 1.2; 95 % CI 1.003—1.400;р = 0.04), and removal/examination of 13 or more LN(HR 0.1; 95 % CI 0.02—1.01;p = 0.05). However, after the inclusion of the variable reflecting the number of factors form the MOSAIC trail into the multivariate model, the last 2 covariates lost their statistical significance as independent prognostic factors.Conclusion. We recommend removing/examining at least 12 (preferable 13) LN in patients with stage II colon cancer in order to ensure proper staging. For patients with high risk of disease progression (those with <13 LN removed and/or presented a T4 depth of invasion in the intestinal wall), adjuvant chemotherapy should be considered. For routine clinical practice, we recommend assessing the risk of progression using the criteria from the MOSAIC trial for patients with stage II colon cancer