Glucose challenge increases circulating progenitor cells in Asian Indian male subjects with normal glucose tolerance which is compromised in subjects with pre-diabetes: A pilot study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Haematopoietic stem cells undergo mobilization from bone marrow to blood in response to physiological stimuli such as ischemia and tissue injury. The aim of study was to determine the kinetics of circulating CD34⁺and CD133⁺CD34⁺progenitor cells in response to 75 g glucose load in subjects with normal and impaired glucose metabolism.</p> <p>Methods</p> <p>Asian Indian male subjects (n = 50) with no prior history of glucose imbalance were subjected to 2 hour oral glucose tolerance test (OGTT). 24 subjects had normal glucose tolerance (NGT), 17 subjects had impaired glucose tolerance (IGT) and 9 had impaired fasting glucose (IFG). The IGT and IFG subjects were grouped together as pre-diabetes group (n = 26). Progenitor cell counts in peripheral circulation at fasting and 2 hour post glucose challenge were measured using direct two-color flow cytometry.</p> <p>Results</p> <p>The pre-diabetes group was more insulin resistant (p < 0.0001) as measured by homeostasis assessment model (HOMA-IR) compared to NGT group. A 2.5-fold increase in CD34⁺cells (p = 0.003) and CD133⁺CD34⁺(p = 0.019) cells was seen 2 hours post glucose challenge in the NGT group. This increase for both the cell types was attenuated in subjects with IGT. CD34⁺cell counts in response to glucose challenge inversely correlated with neutrophil counts (ρ = -0.330, p = 0.019), while post load counts of CD133⁺CD34⁺cells inversely correlated with serum creatinine (ρ = -0.312, p = 0.023).</p> <p>Conclusion</p> <p>There is a 2.5-fold increase in the circulating levels of haematopoietic stem cells in response to glucose challenge in healthy Asian Indian male subjects which is attenuated in subjects with pre-diabetes.</p

Nitric oxide synthetic pathway and cGMP levels are altered in red blood cells from end-stage renal disease patients

Red blood cells (RBCs) enzymatically produce nitric oxide (NO) by a functional RBC-nitric oxide synthase (RBC-NOS). NO is a vascular key regulatory molecule. In RBCs its generation is complex and influenced by several factors, including insulin, acetylcholine, and calcium. NO availability is reduced in end-stage renal disease (ESRD) and associated with endothelial dysfunction. We previously demonstrated that, through increased phosphatidylserine membrane exposure, ESRD-RBCs augmented their adhesion to human cultured endothelium, in which NO bioavailability decreased. Since RBC-NOS-dependent NO production in ESRD is unknown, this study aimed to investigate RBC-NOS levels/activation, NO production/bioavailability in RBCs from healthy control subjects (C, N = 18) and ESRD patients (N = 27). Although RBC-NOS expression was lower in ESRD-RBCs, NO, cyclic guanosine monophosphate (cGMP), RBC-NOS Serine1177 phosphorylation level and eNOS/Calmodulin (CaM)/Heat Shock Protein-90 (HSP90) interaction levels were higher in ESRD-RBCs, indicating increased enzyme activation. Conversely, following RBCs stimulation with insulin or ionomycin, NO and cGMP levels were significantly lower in ESRD- than in C-RBCs, suggesting that uremia might reduce the RBC-NOS response to further stimuli. Additionally, the activity of multidrug-resistance-associated protein-4 (MRP4; cGMP-membrane transporter) was significantly lower in ESRD-RBCs, suggesting a possible compromised efflux of cGMP across the ESRD-RBCs membrane. This study for the first time showed highest basal RBC-NOS activation in ESRD-RBCs, possibly to reduce the negative impact of decreased NOS expression. It is further conceivable that high NO production only partially affects cell function of ESRD-RBCs maybe because in vivo they are unable to respond to physiologic stimuli, such as calcium and/or insulin

Lungenkarzinom mit ausgeprägter mediastinaler Lymphadenopathie – wer denkt an ein NUT-Karzinom?

ZusammenfassungEine 39-jährige Patientin hat sich initial wegen Rückenschmerzen orthopädisch vorgestellt. Nachdem sich in der Magnetresonanztomografie der Lendenwirbelsäule der Verdacht auf eine tumoröse Erkrankung gestellt hatte, war in den weiterführenden Untersuchungen eine pulmonale Raumforderung, eine ausgedehnte mediastinale Lymphadenopathie und ein großer einseitiger Pleuraerguss nachweisbar. Histologisch zeigte sich sowohl in den Proben des Tumors im Wirbelkörper als auch in den Proben der transbronchialen Nadelaspiration eines mediastinalen Lymphknotens ein NUT-Karzinom. Das NUT-Karzinom, das früher als NUT-Mittellinienkarzinom bezeichnet wurde, ist eine sehr seltene, aggressive Tumorentität mit ungünstiger Prognose. Der Tumor wurde zunächst gehäuft in der Mittellinie der oberen Atemwege und des Mediastinums beschrieben, ist aber nicht darauf beschränkt. Das NUT-Karzinom trifft häufig junge Patienten. Aufgrund der Seltenheit existiert bisher keine etablierte Therapie.</jats:p

Schlafbezogene Atmungsstörungen bei beatmungspflichtigen Patienten – Relevanz für das perioperative und das intensivmedizinische Management

ZusammenfassungSchlafbezogene Atmungsstörungen (SBAS) als häufige und relevante Komorbidität erfordern sowohl im perioperativen Management als auch in der intensivmedizinischen Behandlung kritisch kranker Patienten besondere Berücksichtigung. Patienten mit SBAS benötigen aufgrund eines erhöhten perioperativen Risikos für kardiale, pneumologische und neurologische Komplikationen eine maßgeschneiderte perioperative Überwachung und Therapie, wobei die aktuellen Empfehlungen primär Patienten mit einer obstruktiven Schlafapnoe betrachten. Die intensivmedizinische Behandlung von kritisch kranken Patienten mit SBAS erfordert ein aufmerksames Management während der Beatmung, in der Weaning- und in der Postextubationsphase, um das Risiko einer prolongierten Beatmung oder eines Weaningversagens zu reduzieren.</jats:p

Granularzelltumor der Lunge – eine bronchoskopische Blickdiagnose?

ZusammenfassungEin 38-jähriger Patient wurde aufgrund einer zunehmenden Verschlechterung des Allgemeinzustandes und einer Kachexie stationär aufgenommen. Bildmorphologisch ergab sich bei einschmelzenden Rundherden und einer kavernösen Formation der Verdacht auf eine Mykobakteriose, sodass die Indikation zu einer Bronchoskopie gestellt wurde. In der Bronchoskopie gelang tatsächlich der Nachweis einer nicht tuberkulösen Mykobakteriose. Als Zufallsbefund zeigte sich im Mittellappenbronchus eine weißliche polypöse Schleimhautveränderung. Histologisch war ein Granularzelltumor (GZT) nachweisbar. Der GZT ist ein seltener Tumor, der an verschiedenen anatomischen Lokalisationen auftreten kann. In der Lunge kann er klinisch durch eine bronchiale Obstruktion manifest werden, bildgebend als Rundherd oder Infiltrat bzw. Atelektase oder als Zufallsbefund in einer Bronchoskopie auffallen. Therapie der 1. Wahl ist die chirurgische Entfernung. </jats:p

Lymphangiomatose − seltene Ursache eines Pleuraergusses

ZusammenfassungEin 33-jähriger Mann stellte sich wegen langsam progredienter Luftnot vor. Bei der Untersuchung fielen ein Pleuraerguss rechts, Lymphödem linker Unterschenkel und Fuß und fleckige, landkartenartige Hautveränderungen auf. Bei der Pleurapunktion rechts konnte ein chylöser Erguss abgelassen werden. In der Ganzkörper-MRT war der Pleuraerguss rechts nachweisbar, eine Vermehrung der Lymphgefäße inguinal, parailiakal und paraaortal und prominente Chylusgefäße. Eine ossäre Beteiligung lag nicht vor. Der Ductus thoracicus abdominalis war bis auf 3 mm erweitert. Wir stellten die Diagnose einer generalisierten lymphatischen Anomalie (GLA) – Lymphangiomatose. Die GLA ist eine seltene Erkrankung unbekannter Ursache mit Fehlentwicklung des lymphatischen Systems. Thorakal fällt eine GLA oft durch die Entwicklung von chylösen Pleuraergüssen auf. Es können aber auch viele andere Organe betroffen sein. Die Therapie besteht meist in einer symptomatischen Behandlung und dem Versuch, den Progress der Erkrankung zu verlangsamen.</jats:p

Impaired endothelial progenitor cell function predicts age-dependent carotid intimal thickening

OBJECTIVES: We investigated whether qualitative or quantitative alterations of the endothelial progenitor cell (EPC) pool predict age-related structural vessel wall changes. BACKGROUND: We have previously shown that age-related endothelial dysfunction is accompanied by qualitative rather than quantitative changes of EPCs. Animal studies suggest that impaired EPC functions lead to accelerated arterial intimal thickening. METHODS: Intima-media thickness (IMT) was measured in the common carotid artery in our previously published groups of younger (25 +/- 1 years, n = 20) and older (61 +/- 2 years, n = 20) healthy non-smoking volunteers without arterial hypertension, hypercholesterolemia, and diabetes mellitus. Endothelial progenitor cells (EPCs, KDR(+)/CD34(+) and KDR(+)/CD133(+)) were counted in peripheral blood using flow cytometry. In ex vivo expanded EPCs, the function was determined as chemotaxis to VEGF, proliferation, and survival. RESULTS: We observed thicker IMT in older as compared to younger subjects (0.68 +/- 0.03 mm Vs. 0.48 +/- 0.02 mm, P < 0.001). Importantly, there were significant inverse univariate correlations between IMT, EPC chemotaxis, and survival (r = -0.466 P < 0.05; r = -0.463, P < 0.01). No correlation was observed with numbers of circulating EPCs. Multivariate regression analysis revealed that age, mean arterial pressure and migration of EPCs were independent predictors of IMT (R (2 )= 0.58). CONCLUSION: Impaired EPC function may lead to accelerated vascular remodeling due to chronic impairment of endothelial maintenance