17 research outputs found
A B9-vitamin élettani és kórélettani jelentősége. Összegzés a folsav táplálékkiegészítőként történő alkalmazásának 30. évfordulójára = Physiological and pathophysiological significance of vitamin B9Summary on the occasion of the 30-year introduction of folic acid as a dietary supplement
Absztrakt:
A B9-vitaminhoz, vagy más néven foláthoz természetes és szintetikus
formában juthatunk hozzá, főként zöldségfélék vagy folsavtartalmú
táplálékkiegészítők fogyasztásával. Hozzájárul a sejtek megfelelő fejlődéséhez
és osztódásához, ezáltal jelenléte nélkülözhetetlen bizonyos alapvető
anyagcsere-folyamatok lejátszódásához. Környezeti tényezők, örökletes faktorok
és az öregedés következtében fellépő szervezetszintű csökkenése genetikai,
epigenetikai, valamint metabolikus változásokhoz is vezethet. Összefüggésbe
hozható többek között a megaloblastos anaemia, különféle szív- és érrendszeri
(például érelmeszesedés, stroke), szülészeti (például placentaleválás, spontán
vetélés, koraszülés, velőcsőzáródási rendellenesség), neuropszichiátriai
(például Alzheimer-kór, Parkinson-kór, depresszió) és daganatos megbetegedések
kialakulásával. A vitamin a fent említett kórállapotok mindegyike esetén
preventív hatású, azonban bizonyos daganatos megbetegedések szempontjából
terápiás alkalmazásának ideje nagy körültekintést igényel, ugyanis a már
fennálló rákelőző állapot progresszióját elősegítheti. Pótlása több mint 60
országban szabályozott keretek között folyik a lakosság minimális
folsavellátottságának elérése és a folsavhiányhoz köthető kórállapotok
megelőzése érdekében. Habár 1998-ban a táplálék dúsításának bevezetését
aggodalom övezte a B9-vitamin karcinogenezisben betöltött
feltételezett szerepe miatt, a jelenlegi statisztikai adatok nem támasztják alá
ilyenfajta egészségkárosító hatását. Ellenben számos jótékony tulajdonsága
mutatkozik meg, ami a kezdeményezéshez csatlakozó országok számának bővülését
eredményezheti a közeljövőben. Amellett, hogy a folsav széles körben használt
táplálékkiegészítő, az onkológiai gyógyászatban is előszeretettel alkalmazzák
(leukovorin) egyes kemoterápiás szerek (például metotrexát, 5-fluorouracil)
hatékonyságának fokozására. Orv Hetil. 2019; 160(28): 1087–1096.
|
Abstract:
Vitamin B9, also known as folate, can be found in natural and
synthetic forms, mostly in vegetables or folic acid containing food supplements.
By participating in the proper cell development and division, its presence is
indispensable for certain basic metabolic processes. The decreased folate level
of the body, mainly caused by environmental and hereditary factors as well as
aging, can lead to genetic, epigenetic and metabolic changes. It can be related
to the development of megaloblastic anemia, various cardiovascular diseases
(such as atherosclerosis, stroke) obstetrical complications (such as abruption
of the placentae, spontaneous abortion, preterm delivery, neural tube defect),
neuropsychiatric diseases (such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease,
depression) and tumors. The vitamin has a preventive effect in all the
above-mentioned diseases, however, in the case of tumor existence, its
therapeutic use requires great care, as it may promote the progression of
certain precancerous lesions. Food fortification with folic acid is currently
being carried out in more than 60 countries in order to ensure a minimum vitamin
B9 requirement for the population and therefore to prevent the
development of the diseases that are connected to folic acid deficiency. Due to
its assumable role in carcinogenesis, an initial concern had taken place when
fortification was implemented (1998), however, the present statistical data do
not confirm such adverse health effects. On the other hand, several beneficial
properties can be connected to the vitamin, that can be the reason why more and
more countries are considering to join this program. Besides the fact that folic
acid is a widely used food supplement, it is also applied in oncological
medicine (leucovorin) to increase the effectiveness of certain
chemotherapeutical drugs (e.g. methotrexate, 5-fluorouracil).
Orv Hetil. 2019; 160(28): 1087–1096
A plazmában keringő szabad DNS jellemzői és diagnosztikai alkalmazási lehetőségei vastagbélrák esetén = Characteristics and diagnostic applications of circulating cell-free DNA in colorectal cancer
Absztrakt:
A vastagbélrák (CRC) incidenciája és mortalitása is kiemelkedően magas a
közép-európai országokban, hazánkban a második leggyakoribb daganattípus mind a
férfiak, mind a nők körében. Az évente újonnan regisztrált betegek száma 10 000
köré tehető. Ezek az adatok jelzik, hogy szükséges olyan szűrőmódszerek
kifejlesztése, amelyek a betegek számára kevéssé megterhelőek, ezáltal növelhető
a vizsgálatokon történő részvétel. A vérben található, sejten kívüli szabad DNS
(skDNS) szintje bizonyos fiziológiás állapotokban megnő, többek között terhesség
vagy erőteljes fizikai aktivitás esetén. Az skDNS koncentrációja azonban egyes
kórállapotokban, például autoimmun és gyulladásos megbetegedésekben, valamint
különböző daganattípusokban, többek között vastagbélrákban is emelkedett értéket
mutat. Az skDNS eredetére, funkciójára és hatásmechanizmusára vonatkozóan számos
tanulmány található a szakirodalomban. Jelen összefoglaló közleményünk célja a
szabad DNS mennyiségi és minőségi változásainak ismertetése, funkcióinak
áttekintése, valamint diagnosztikus alkalmazási lehetőségeinek bemutatása a
vastagbélrák korai észlelésének szempontjából. A szabad-DNS-molekulák többféle
módon kerülhetnek a keringésbe, az apoptózis és nekrózis mellett az élő sejtek
által történő direkt szekréció is lehetséges. Daganat kialakulása esetén az
egészséges és a rákos sejtek egyaránt képesek DNS-t kibocsátani a perifériás
vérbe, így a tumorsejtekben bekövetkező genetikai (például mutáció: APC,
KRAS, BRAF) és epigenetikai (például DNS-metiláció: SEPT9,
SFRP1) elváltozásokat a szabad-DNS-frakcióban is vizsgálhatjuk.
Számos nagy áteresztőképességű, érzékeny és automatizált módszer is
rendelkezésünkre áll, amelyek lehetőséget biztosítanak a minták standardizált
feldolgozására, illetve a markerek kvantitatív elemzésére. Ezek a fejlesztések
segíthetnek különböző alternatív szűrési módszerek kialakításában, amelyek a
klinikai gyakorlatba is könnyedén beépíthetők, így hozzájárulhatnak a betegségek
mielőbbi diagnosztizálásához. Orv Hetil. 2019; 160(30): 1167–1177.
|
Abstract:
The incidence and mortality of colorectal cancer (CRC) are considerably high in
Central European countries, it is the second most common cancer in both men and
women in Hungary with 10,000 newly registered patients per year. These data
indicate the necessity of new screening methods that are more comfortable for
patients, hence the compliance can be increased. Cell-free DNA (cfDNA) level in
blood is elevated in certain physiological conditions, such as pregnancy or high
physical activity. Furthermore, cfDNA concentration alterations can also be
detected in some pathological processes; increased cfDNA amount was observed in
autoimmune and inflammatory diseases, as well as in various cancers including
CRC. Numerous studies about origin, function, and mechanism of cfDNA can be
found in the scientific literature. In this review, we aimed to describe the
quantitative and qualitative changes of cfDNA, to present its functions, and to
provide an overview of the available diagnostic applications for CRC. CfDNA can
be released to the circulatory system via apoptosis, necrosis
or by direct secretions by living cells. In cancer patients, cfDNA can originate
from healthy and cancer cells, hence genetic (e.g. mutations in
APC, KRAS, BRAF) and epigenetic (e.g.
methylation in SEPT9, SFRP1) alterations of tumor cells can be
examined in cfDNA fraction. Several high-throughput, sensitive and even
automated methods are available providing opportunity to perform standardized
sample preparation and to analyse biomarker candidates quantitatively. These
enhancements can help to develop alternative screening methods that can be
easily integrated into the clinical practice and can contribute to early cancer
detection. Orv Hetil. 2019; 160(30): 1167–1177
Az ösztrogének lehetséges szerepe a vastagbéldaganatok kialakulásában = Potential role of estrogens in colorectal tumour development
Absztrakt:
A colorectalis carcinoma (CRC) az egyik leggyakrabban előforduló daganatos
megbetegedés világszerte. A sporadikus vastagbélrák incidenciája ötvenéves kor
alatt alacsonyabb, majd az életkor előrehaladtával nő, továbbá jellegzetes
klinikai, lokalizáció szerinti és molekuláris eltérést mutathat a nők és a
férfiak között. Epidemiológiai és molekuláris biológiai kutatások eredményei
szerint az ösztradiol (E2) által szabályozott jelútrendszer meghatározó szerepet
játszik a CRC kialakulásában és prognosztikájában, döntően a vastagbélhámban
domináns ösztrogénreceptor-bétán (ERβ) keresztül. Az ösztradiol emésztőrendszeri
hatásai igen sokrétűek, az ép és tumoros vastagbélhámsejtekre gyakorolt hatását
in vitro és in vivo vizsgálatok egyaránt
igazolták. Az ösztrogénreceptor-alfával (ERα) ellentétben az ERβ aktivációja a
sejtosztódást gátolja és az apoptózist fokozza, a béta-receptor kifejeződése
ugyanakkor mind az élettani öregedés, mind a vastagbél kórállapotaiban
megváltozhat. Az ösztradiol ERβ által közvetített daganatellenes hatása a
sejtproliferáció gátlása, az apoptózis serkentése, az áttétképzés gátlása és
gyulladáscsökkentő hatása révén valósulhat meg. Sejtkultúra- és állatkísérletes
kutatások eredményei alapján az ösztrogénreceptor-bétára szelektíven ható
receptormodulátorok (szelektív ösztrogénreceptor-modulátor [SERM]) és a
fitoösztrogének új, hozzáadott kezelési lehetőséget jelenthetnek az idült
gyulladással és a kóros sejtproliferációval jellemezhető colorectalis
megbetegedésekben. Orv Hetil. 2020; 161(14): 532–543.
|
Abstract:
Colorectal cancer (CRC) is one of the most common types of cancers worldwide. The
incidence of sporadic CRC is lower in individuals below 50 years and increases
with age, furthermore, it shows typical clinical, macroscopic and molecular
differences between females and males. According to the results of
epidemiological and molecular biology studies, the estradiol-regulating
signaling pathway plays an important role in the development and prognosis of
CRC, predominantly through estrogen receptor beta (ERβ), which is dominant in
the colonic epithelium. Estradiol has multiple gastrointestinal effects, which
were confirmed by in vitro and in vivo studies
on histologically intact and cancerous cells as well. In contrast to estrogen
receptor alpha (ERα), the activation of ERβ inhibits cell proliferation and
enhances apoptosis, nevertheless, the expression of estrogen receptor beta can
change both during physiological ageing and in colorectal disorders. The
ERβ-mediated antitumour effects of estradiol may be exerted through inhibition
of cell proliferation, stimulation of apoptosis, inhibition of metastasis
formation and its anti-inflammatory activity. Based on the results of cell
culture and animal studies, selective modulators of estrogen receptor beta
(selective estrogen receptor modulator [SERM]) and phytoestrogens can be new,
additional therapeutic options in the treatment of colorectal diseases
characterized by chronic inflammation and uncontrolled cell proliferation. Orv
Hetil. 2020; 161(14): 532–543
En bloc release of MVB-like small extracellular vesicle clusters by colorectal carcinoma cells
Methodological and Biological Factors Influencing Global DNA Methylation Results Measured by LINE-1 Pyrosequencing Assay in Colorectal Tissue and Liquid Biopsy Samples
Long interspersed nuclear element 1 (LINE-1) bisulfite pyrosequencing is a widely used technique for genome-wide methylation analyses. We aimed to investigate the effects of experimental and biological factors on its results to improve the comparability. LINE-1 bisulfite pyrosequencing was performed on colorectal tissue (n = 222), buffy coat (n = 39), and plasma samples (n = 9) of healthy individuals and patients with colorectal tumors. Significantly altered methylation was observed between investigated LINE-1 CpG positions of non-tumorous tissues (p ≤ 0.01). Formalin-fixed, paraffin-embedded biopsies (73.0 ± 5.3%) resulted in lower methylation than fresh frozen samples (76.1 ± 2.8%) (p ≤ 0.01). DNA specimens after long-term storage showed higher methylation levels (+3.2%, p ≤ 0.01). In blood collection tubes with preservatives, cfDNA and buffy coat methylation significantly changed compared to K3EDTA tubes (p ≤ 0.05). Lower methylation was detected in older (>40 years, 76.8 ± 1.7%) vs. younger (78.1 ± 1.0%) female patients (p ≤ 0.05), and also in adenomatous tissues with MTHFR 677CT, or 1298AC mutations vs. wild-type (p ≤ 0.05) comparisons. Based on our findings, it is highly recommended to consider the application of standard DNA samples in the case of a possible clinical screening approach, as well as in experimental research studies
A Liquid Biopsy-Based Approach for Monitoring Treatment Response in Post-Operative Colorectal Cancer Patients
Monitoring the therapeutic response of colorectal cancer (CRC) patients is crucial to determine treatment strategies; therefore, we constructed a liquid biopsy-based approach for tracking tumor dynamics in non-metastatic (nmCRC) and metastatic (mCRC) patients (n = 55). Serial blood collections were performed during chemotherapy for measuring the amount and the global methylation pattern of cell-free DNA (cfDNA), the promoter methylation of SFRP2 and SDC2 genes, and the plasma homocysteine level. The average cfDNA amount was higher (p < 0.05) in nmCRC patients with recurrent cancer (30.4 ± 17.6 ng) and mCRC patients with progressive disease (PD) (44.3 ± 34.5 ng) compared to individuals with remission (13.2 ± 10.0 ng) or stable disease (12.5 ± 3.4 ng). More than 10% elevation of cfDNA from first to last sample collection was detected in all recurrent cases and 92% of PD patients, while a decrease was observed in most patients with remission. Global methylation level changes indicated a decline (75.5 ± 3.4% vs. 68.2 ± 8.4%), while the promoter methylation of SFRP2 and SDC2 and homocysteine level (10.9 ± 3.4 µmol/L vs. 13.7 ± 4.3 µmol/L) presented an increase in PD patients. In contrast, we found exact opposite changes in remission cases. Our study offers a more precise blood-based approach to monitor the treatment response to different chemotherapies than the currently used markers