Obstetric antiphospholipid syndrome

El síndrome antifosfolipídico obstétrico es un desorden heterogéneo que puede manifestarse por pérdidas fetales tardías, restricción del crecimiento intrauterino, parto pretérmino por insuficiencia placentaria, preeclampsia temprana, desprendimiento prematuro de placenta, síndrome HELLP o abortos recurrentes sin otra explicación. Es una de las pocas causas tratables de pérdidas de embarazo. Los anticuerpos antifosfolípidos producen activación del endotelio, monocitos y plaquetas, aumentan la producción de factor tisular y tromboxano A2 y activan el complemento. Inducen menor secreción de gonadotrofina coriónica y “disfunción trofoblástica”. Entre los anticuerpos antifosfolípidos, el inhibidor lúpico es el predictor más importante de complicaciones trombóticas y obstétricas. El tratamiento habitual preventivo se basa en la administración de heparina asociada a aspirina en bajas dosis. La heparina actúa más que por su acción anticoagulante, por su inhibición del complemento. Inicialmente trabajos randomizados con pequeño número de pacientes demostraron un beneficio en la tasa de nacidos vivos con la combinación de heparina no fraccionada y aspirina, aunque estudios más recientes con heparina de bajo peso molecular no lograron repetir los mismos resultados. El manejo de estas pacientes debe ser multidisciplinario y en este momento, la elección del tratamiento debe ser individualizada, ya que se basa en estudios de valor científico relativo.he obstetric antiphospholipid syndrome is an heterogeneous disorder that can cause severe morbidity like late fetal losses, intrauterine growth restriction, placental insufficiency, early preeclampsia, abruptio placentae, HELLP syndrome or recurrent abortions without other explanation. Antiphospholipid antibodies can induce activation of the endothelium, monocytes and platelets, increase the expression of tissue factor and thromboxane A2 and activate complement. These antibodies can decrease placental hormone production and trophoblast intercellular fusion and invasion and provoke a trophoblast “dysfunction”. Among the antiphospholipid antibodies the “lupus anticoagulant” seems to be the strongest predictor of thrombotic and obstetric complications. The standard treatment is based on the combination of heparin and low dose aspirin. Heparin is beneficial through its capacity of inhibiting complement activation. The benefit on the newborn rates shown by the early studies comparing unfractionated heparin and aspirin versus aspirin has not been confirmed by further studies with low molecular weight heparin. The choice of the treatment should be individualized as the available studies have limited scientific valueFil: Meschengieser, Susana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Diagnosis of von Willebrand disease in Argentina: a single institution experience

von Willebrand disease (VWD) is the most common autosomal bleeding disorder, mostlyinherited as dominant trait. VWD is due to deficiency/abnormality of von Willebrand factor (VWF). Thetrue prevalence of VWD is unknown, but estimated as 0.1% to 1% of the general population. The bleeding score (BS) was used to evaluate the bleeding status of patients presenting atour institution. Laboratory analyses include: VWF:Ag, VWF:RCo, VWF:CB, multimeric pattern, VWFpropeptide, Desmopressin challenge test. Genotypic analysis comprises the study of specific exons of VWF,depending on the suspected variant.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Type 2A and 2M von Willebrand Disease: Differences in Phenotypic Parameters According to the Affected Domain by Disease-Causing Variants and Assessment of Pathophysiological Mechanisms

Type 2A and 2M von Willebrand disease (VWD) broadly show similar phenotypic parameters, but involve different pathophysiological mechanisms. This report presents the clinical and laboratory profiles of type 2A and type 2M patients genotypically diagnosed at one large center. Higher bleeding score values and a higher incidence of major bleeding episodes were observed in type 2A compared with type 2M, potentially reflective of the absence of large and intermediate von Willebrand factor (VWF) multimers in 2A. In type 2A, most of disease-causing variants (DCVs) appeared to be responsible for increased VWF clearance and DCV clustered in the VWF-A1 domain resulted in more severe clinical profiles. In type 2M, DCV in the VWF-A1 domain showed different laboratory patterns, related to either reduced synthesis or shortened VWF survival, and DCV in the VWF-A2 domain showed patterns related mainly to shortened survival. VWF-type 1 collagen binding/Ag (C1B/Ag) showed different patterns according to DCV location: in type 2A VWD, C1B/Ag was much lower when DCVs were located in the VWF-A2 domain. In type 2M with DCV in the VWF-A1domain, C1B/Ag was normal, but with DCV in the VWF-A2 domain, C1B/Ag was low. The higher frequency of major bleeding in VWD 2M patients with DCV in the VWF-A2 domain than that with DCV in the VWF-A1 domain could be a summative effect of abnormal C1B/Ag, on top of the reduced VWF-GPIb binding. In silico modeling suggests that DCV impairing the VWF-A2 domain somehow modulates collagen binding to the VWF-A3 domain. Concomitant normal FVIII:C/Ag and VWFpp/Ag, mainly in type 2M VWD, suggest that other nonidentified pathophysiological mechanisms, neither related to synthesis/retention nor survival of VWF, would be responsible for the presenting phenotype.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva, Juvenal. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Primrose, Débora Marina. Universidad de Morón; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Síndrome urémico hemolítico atípico

Síndrome urémico hemolítico es una entidad caracterizada por anemia hemolítica microangiopática no inmune, trombocitopenia, afectación renal y manifestaciones en diversos órganos como páncreas, corazón. Etiológicamente se reconoce el llamado síndrome urémico hemolítico típico (SUH), causado por infecciones por bacterias productoras de shigatoxina (STEC) cepas de E. coli y Shigella disenteriae y un mismo cuadro clínico con distintas repercusiones, lo provocan alteraciones genéticas por disregulación de la vía alterna del complemento y otras anomalías como la deficiencia de ciancobalamina o la diacylglycerolquinasa (DGKE) y constituyen el SUH atípico(SUHa).Fil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Dos Santos, Célia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Fundación René Barón; ArgentinaFil: Exeni, Andrea. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Santiago, Adriana. Hospital Municipal del Niño de San Justo La Matanza; ArgentinaFil: Exeni, Ramón. Hospital Municipal del Niño de San Justo La Matanza; Argentin

Biología molecular en la enfermedad de von Willebrand: estado actual y perspectivas.

El factor von Willebrand (VWF) es una glicoproteína que se sintetiza en células endoteliales (CE) y en megacariocitos. La estructura primaria del VWF está constituida por un monómero que, a través de dimerización y multimerización, forma multímeros de diferente peso molecular, pequeños (LMWM), intermedios (IMWM), grandes (HMWM) y extra grandes (ULMWM), algunos con un tamaño mayor a 15 x 103 kDa.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Fator Von Willebrand e doença de von Willebrand: novas abordagens diagnósticas

El factor von Willebrand (VWF) es una glicoproteína que se sintetiza en células endoteliales y en megacariocitos. Su vida media es de ~12 horas. Está formado por multímeros de diferentes pesos moleculares, pequeños, intermedios, grandes y extragrandes. La actividad funcional reside en los multímeros grandes, y los extragrandes son trombogénicos. Promueve la adhesión plaquetaria al subendotelio, la agregación plaquetaria y transporta al FVIII en plasma, protegiéndolo de su degradación por proteasas. La enfermedad de von Willebrand es el trastorno hemorrágico más frecuente; se describen deficiencias cuantitativas (parcial: VWD1; total: VWD3) o defectos cualitativos (VWD2A, VWD2M, VWD2B y VWD2N). La expresión clínica es variable (sangrado muco-cutáneo) y su herencia autosómica, dominante o recesiva, según las variantes. Los niveles del VWF dependen de factores genéticos y no genéticos que afectan el diagnóstico y la expresión clínica. Para llegar al diagnóstico se precisan varias pruebas, algunas inespecíficas. El laboratorio comienza con pruebas orientadoras, se continúa con pruebas confirmatorias, y posteriormente pruebas para definir la variante de VWD. El diagnóstico genotípico es fundamental para lograr el diagnóstico diferencial entre VWD2B vs. PT-VWD y VWD2N vs. Hemofilia A (leve-moderada), diferenciar VWD de AVWS y discriminar variantes VWD2.Von Willebrand factor (VWF) is a glycoprotein with essential roles in both primary and secondary hemostasis, synthesized by endothelial cells and megakaryocytes. Its half-life is ~12 hours. VWF consists in multimers of different molecular weight: small, intermediate, large and ultra large. The functional activity resides in the large multimers; the ultra large are thrombogenic. VWF promotes platelet adhesion to subendothelium, platelet aggregation and binds FVIII, protecting it from proteolysis and preserving its hemostatic function. Von Willebrand disease is the most common bleeding disorder; qualitative defects (VWD2A, VWD2M, VWD2B and VWD2N) and quantitative deficiencies (VWD1 and VWD3) are described. The clinical expression is variable (mucocutaneous bleeding); VWF levels depend on genetic and non-genetic factors affecting diagnosis and clinical expression. The inheritance can be autosomal, dominant or recessive according to the variants. To reach diagnosis, several tests are required, being some of them unspecific. The laboratory testing begins with global tests, followed by confirmatory tests and further tests to define the variant of VWD. Genotypic studies are essential to achieve the differential diagnosis between VWD2B vs. PT-VWD, VWD2N vs. Hemophilia A (mild to moderate) and differentiate VWD from AVWS and discriminate VWD2 variants.O fator de von Willebrand (vWF) é uma glicoproteína sintetizada em células endoteliais e em megacariócitos. Sua vida média é de ~12 horas. É constituído por multímeros de pesos moleculares diferentes, pequenos, intermediários, grandes e extragrandes. A atividade funcional reside nos multímeros grandes, sendo os extragrandes, trombogênicos. Promove adesão das plaquetas ao subendotélio, a agregação plaquetária e transporta o FVIII em plasma, protegendo-o de sua degradação. A doença de von Willebrand é o distúrbio hemorrágico mais frequente; são descritas deficiências quantitativas (parcial: VWD1; total: VWD3) ou defeitos qualitativos (VWD2A, VWD2M, VWD2B e VWD2N). A expressão clínica é variável, (sangramento mucocutâneo), e sua herança autossômica dominante ou recessiva de acordo com as variantes. Os níveis de vWF dependem de fatores genéticos e não-genéticos que afetam o diagnóstico e a expressão clínica. Para fazer o diagnóstico, vários testes são necessários, alguns inespecíficos. O laboratório começa com testes orientadores, continua com testes de confirmação e, mais tarde, com testes para definir a variante de VWD. O diagnóstico genotípico é essencial para alcançar o diagnóstico diferencial entre VWD2B vs. PT-VWD e VWD2N vs. Hemofilia A (leve a moderada), diferenciar VWD de AVWS, discriminar variantes VWD2.Fil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Bermejo, Emilse. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lazzari, Maria Angela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Combined effects of two mutations in von Willebrand disease 2M phenotype

Background: Type 2M von Willebrand disease (VWD2M) is usually characterized byVWF:RCo/VWF:Ag<0.6 and normal multimeric profile; desmopressin (DDAVP) challengetest commonly shows poor response of VWF:RCo.Objective: We describe the bleeding tendency and the laboratory phenotype in a patient carrying two heterozygous mutations affecting VWF-A1 domain and VWF-A2domain.Subjects/methods: A 12-year-old patient (O blood group) with severe hemorrhagictendency was phenotypically and genotypically analyzed; his parents were alsostudied.Results: The proband showed decrease FVIII:C, VWF:RCo/VWF:Ag, and VWF:CB6/VWF:Ag ratios, but normal platelet count, VWF:CB1/VWF:Ag ratio, VWFpp and multimeric pattern, suggesting a VWD2M phenotype. The DDAVP challenge test, compared to controls (VWD2M patients with mutations in VWF-A1 domain), showed lower increase of FVIII:C and VWF:Ag than in heterozygous, but very similar to homozygous control. Two mutations were found in heterozygous and trans presentation: p.Pro1648fs*45 and a novel missense mutation, p.Arg1426Cys. The mother was p.Arg1426Cys heterozygous carrier, with few clinical symptoms. The father was asymptomatic, with no mutations. The p.Pro1648fs*45 was considered an apparent de novo mutation; proband?s AS-PCR revealed mosaicism in the paternal allele. According to the predicted models, p.Arg1426Cys would not be affecting the binding of GPIbα to A1 domain, whereas p.Pro1648fs*45 seems to modify the folding of A2 domain, and in this way, it would affect the binding to GPIbα and type VI collagen. We believe that the combination of these two heterozygous mutations, in a child with O blood group, could result in a defective phenotype enhancer.eCollection 2018 JanFil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Primrose, Debora Marina. Universidad de Morón. Facultad de Agronomía y Ciencias Agroalimentarias; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex". Departamento de Hemostasia y Trombosis; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Acquired inhibitors of blood coagulation: diagnostic perpective and especial cases

Los inhibidores adquiridos son defectos raros. Se asocian a diferentes manifestaciones clínicas con morbimortalidad significativa. Su detección es importante para implementar el tratamiento sin demora. Hay inhibidores específicos (bloquean función), contra todos los factores de la coagulación y además VWF, o de interferencia (afectan una o varias vías de la coagulación). Los inhibidores específicos son alo-anticuerpos desarrollados en pacientes deficitarios (complicación terapéutica) o auto-anticuerpos presentes en individuos sin alteraciones previas. Hay anticuerpos específicos que pueden afectar la depuración pero no inhiben función. Inhibidores de interferencia: inmunoglobulinas u otras sustancias (heparina/heparinoides, PDF/pdf, PIVKAS, moléculas anómalas, etc.) asociadas a diferentes situaciones clínicas (asintomáticos, sangrados, trombosis y/o complicaciones obstétricas). El laboratorio es fundamental para el diagnóstico. Las pruebas globales detectan el defecto, que no corrigen por el agregado de plasma normal; se caracteriza luego el tipo de inhibidor y eventualmente se titula. Esto es complejo; hay variabilidad en los resultados y posibilidad de falsos positivos o negativos, además las pruebas no son estrictamente específicas. Los algoritmos diagnósticos son útiles, pero no contemplan la posibilidad de defectos combinados. Es crítico caracterizar al inhibidor y descartar posibles interferencias o defectos concomitantes; ello requiere aplicar las pruebas adecuadas e interpretarlas correctamente.Los inhibidores adquiridos son defectos raros. Se asocian a diferentes manifestaciones clínicas con morbimortalidad significativa. Su detección es importante para implementar el tratamiento sin demora. Hay inhibidores específicos (bloquean función), contra todos los factores de la coagulación y además VWF, o de interferencia (afectan una o varias vías de la coagulación). Los inhibidores específicos son alo-anticuerpos desarrollados en pacientes deficitarios (complicación terapéutica) o auto-anticuerpos presentes en individuos sin alteraciones previas. Hay anticuerpos específicos que pueden afectar la depuración pero no inhiben función. Inhibidores de interferencia: inmunoglobulinas u otras sustancias (heparina/heparinoides, PDF/pdf, PIVKAS, moléculas anómalas, etc.) asociadas a diferentes situaciones clínicas (asintomáticos, sangrados, trombosis y/o complicaciones obstétricas). El laboratorio es fundamental para el diagnóstico. Las pruebas globales detectan el defecto, que no corrigen por el agregado de plasma normal; se caracteriza luego el tipo de inhibidor y eventualmente se titula. Esto es complejo; hay variabilidad en los resultados y posibilidad de falsos positivos o negativos, además las pruebas no son estrictamente específicas. Los algoritmos diagnósticos son útiles, pero no contemplan la posibilidad de defectos combinados. Es crítico caracterizar al inhibidor y descartar posibles interferencias o defectos concomitantes; ello requiere aplicar las pruebas adecuadas e interpretarlas correctamente.Os inibidores adquiridos são defeitos raros. Associam-se a diferentes manifestações clínicas com morbimortalidade significativa. Sua detecção é importante para implementar o tratamento sem demora. Há inibidores específicos (bloqueiam função), contra todos os fatores da coagulação e também VWF, ou de interferência (afetam uma ou várias vias da coagulação). Inibidores específicos: - aloanticorpos desenvolvidos em pacientes deficitários (complicação terapêutica); - autoanticorpos, em indivíduos sem alterações prévias. Existem anticorpos específicos que podem afetar a depuração, mas não inibem função. Inibidores de interferência: imunoglobulinas ou outras substâncias (heparina/heparinoides, PDF/pdf, PIVKAS, moléculas anômalas, etc.) associadas a diferentes situações clínicas (assintomáticos, sangramentos, tromboses e/ou complicações obstétricas). O laboratório é fundamental para o diagnóstico. Os testes globais detectam o defeito, que não corrige pelo acréscimo de plasma normal; caracteriza-se depois o tipo de inibidor e eventualmente é titulado. Isto é complexo; há variabilidade nos resultados e possibilidade de falsos positivos ou negativos, além disso os testes não são rigorosamente específicos. Os algoritmos diagnósticos são úteis, mas não consideram a possibilidade de defeitos combinados. É crítico caracterizar o inibidor e descartar possíveis interferências ou defeitos concomitantes; isso requer aplicar os testes adequados e interpretá-los corretamente.Fil: Remotti, Lucia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Grosso, Silvia Haydée. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Ingratti, Marcelo Francisco. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Morandini, Maria Paula. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Meschengieser, Carolina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Blanco, Alicia Noemi. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentin

Thrombotic microangiopathies: First report of 294 cases from a single institution experience in Argentina

Introduction: Thrombotic microangiopathies (TMAs) are rare disorders associated with fatal outcomes if left uncared for. However, healthcare problems in developing countries tend to limit medical assistance to patients. Methods: We prospectively studied an Argentine cohort of 294 consecutive patients from 2013 to 2016. Patients’ subcategory classification relied on clinical symptoms and presence or absence of trigger events associated with TMA. Results: Main suspected disorders were the primary TMAs known as thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (n = 72/294, 24%) and atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) (n = 94/294, 32%). In acute phase, demographic parameters for acquired TTP (aTTP) (n = 28) and aHUS (n = 47) showed that both groups were characterised by a young median age (37 and 25 years, respectively) and female predominance (60% and 86%). Median of a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 activity was significantly lower in aTTP than in aHUS group (1.4% vs 83%) and was associated with a more severe thrombocytopenia (15 × 109 vs 53 × 109/L). Creatinine (Cr) and urea (Ur) were significantly increased in aHUS compared to aTTP subjects (Cr: 3.7 vs 0.7 mg/dL, Ur: 118 vs 33 mg/dL). Gastrointestinal and neurological symptoms were more frequent in aHUS and aTTP, respectively. Conclusion: The first description of a TMA cohort in Argentina revealed similar clinical presentations to those of other countries.Fil: Dos Santos, Célia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paiva Palomino, Juvenal Hernán. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Romero, María Lucila. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Agazzoni, Mara. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Kempfer, Ana Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rotondo, Sabrina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Casinelli, Maria Marta. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Alberto, Maria Fabiana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Lupus anticoagulant in patients without thrombotic or obstetric complications

El inhibidor lúpico (IL) es un criterio de laboratorio para síndrome antifosfolipídico (SAF); sin embargo, puede detectarse en individuos asintomáticos o estar asociado a otras situaciones clínicas. Presentamos un análisis retrospectivo de 2000 exámenes consecutivos para IL (TTPA, DRVVT), de los cuales 499 casos no presentaban criterios clínicos de SAF (trombosis o complicaciones obstétricas). Aplicando los criterios SSC-ISTH, hallamos IL+ en 27,3% (410/1501) y 43,3% (216/499) de los casos con y sin clínica de SAF respectivamente, analizándose en los casos no-SAF las características clínicas y de laboratorio. Contexto clínico de casos IL+ no-SAF: 18,0% asintomáticos, 34,3% sangrado (epistaxis, gingivorragia, equimosis, hematomas espontáneos) y 47,7% otras manifestaciones (infertilidad, insuficiencia renal crónica, desórdenes autoinmunes, cardiopatía isquémica, trombocitopenia inmune, entre otras). Otras alteraciones de laboratorio en casos IL+ no- SAF, con síntomas de sangrado: alteraciones plaquetarias, descenso de VWF:RCo y/o VWF:Ag, disthrombocytopeminución de FVIII, FII, FV, FVII, FXI o fibrinógeno (sólo o sumado a disminución de plaquetas o FX), inhibidor a-FV o hiperfibrinolisis fueron detectadas en el 55,4% de los casos. El análisis mostró IL+ en un número importante de estudios (216/2000) sin criterios de SAF (1,95% en individuos asintomáticos, 3,70% en pacientes con síntomas de sangrado y 5,15% en casos con otro contexto clínico). Los casos con IL+ y sangrado representan un desafío particular, al requerir evaluar otros posibles defectos subyacentes, que pudiesen justificar el comportamiento clínico. La detección e identificación de defectos combinados requiere de un análisis minucioso, a fin de alcanzar un diagnóstico correcto, esencial para tomar decisiones terapéuticas adecuadas.Despite lupus anticoagulant (LA) is a laboratory criterion for antiphospholipid syndrome (APS), it can be present in asymptomatic subjects or it can be associated with other clinical settings. We present a retrospective analysis of 2000 consecutive LA assays (APTT, DRVVT), 499 of them were performed in patients without APS clinical criteria (thrombosis or obstetric complications). According to SSC-ISTH criteria, LA+ was found in 27.3% (410/1501) and 43.3% (216/499) of cases with or without APS criteria respectively; in no-APS group, the analysis of clinical background and laboratory features was done. Clinical background of LA+ cases no-APS: 18.0% asymptomatic, 34.3% bleeding symptoms (epistaxis, gingivorrhagia, bruising, spontaneous hematomas) and 47.7% other clinical settings (infertility, chronic kidney disease, autoimmune disorders, ischemic heart disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, among others). Other abnormal laboratory tests in LA+ cases no- APS with bleeding symptoms: platelet dysfunction; low VWF:RCo and/or VWF:Ag; decrease of FVIII, FII, FV, FVII, FXI or fibrinogen (alone or with low platelet count or low FX), a-FV inhibitor and hyperfibrinolysis were found in the 55.4% of the cases. The analysis showed LA+ in an important number of cases (216/2000) without APS criteria (1.95% in asymptomatic cases, 3.70% in patients with bleeding symptoms and 5.15% in cases with other clinical settings). Those LA+ cases with bleeding symptoms represent a particular challenge because other possible underlying defects have to be analysed in order to explain the clinical behaviour. The detection and identifications of combined defects required a careful analysis in order to achieve an accurate diagnosis, essential for therapeutic decisions.Fil: Remotti, L.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Grosso, S. H.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Ingratti, M. F.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Vera Morandini, Maria Paula. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Woods, Adriana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bermejo, E. I.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Sánchez Luceros, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Meschengieser, S. S.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; ArgentinaFil: Lazzari, María Ángela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Blanco, A. N.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas ; Argentin