New spirohydantoin derivatives : synthesis, pharmacological evaluation and molecular modeling study

A series of new arylpiperazinylpropyl derivatives of 8/6-phenyl-1,3-diazaspiro[4.5]decan-2,4-dione and spiro[imidazolidine-4,1í-indene/naphthalene]-2,5-dione was synthesized and their affinity was evaluated toward serotonin 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT7 receptors, dopaminergic D2, D3 receptors, adrenergic α1 receptors, and serotonin transporter (SERT). The highest affinity for serotonin 5-HT1A/2A/7 receptors was found for compounds containing a tetralin or indane moiety in the imide part. Among these, two compounds (19, 20) were selected for further pharmacological in vivo studies. A binding mode of representative molecule 19, which behaved as a 5-HT1A agonist and weak 5-HT7 antagonist in the site of 5-HT1A/7, was also analyzed in computationa studies. Moreover, two highly selective (9 and 11) 5-HT2A receptor antagonists were obtained

Modyfication of hyaluronian acid

Kwas hialuronowy ma zastosowanie w medycynie oraz produkcji preparatów kosmetycznych ze względu na swoje właściwości biologiczne, biodegradację oraz właściwości lepkosprężyste. Kwas hialuronowy można zmodyfikować, poprzez przyłączenie łańcucha hydrofobowego oraz pokryć takim koniugatem powierzchnię membrany lipidowej. Siła oddziaływania polimeru z membranami lipidowymi w dużym stopniu zależy od jego hydrofobowości. Dla potrzeb pracy licencjackiej zostały zsyntetyzowane 3 koniugaty kwasu hialuronowego podstawionego hydrofobowym łańcuchem. W poniższej pracy przedstawiono wyniki pomiarów dynamicznego rozpraszania światła (DLS) oraz potencjału zeta dla kwasu hialuronowego oraz jego jednej pochodnej. Badania wykazały, że zmodyfikowany kwas hialuronowy oddziałuje z membraną lipidową. Przeprowadzono również badania dotyczące uwalniania barwnika kalceiny zamkniętej we wnętrzu liposomów. Wykazały one, że następuje niewielka stabilizacja układu przed destrukcyjnym działaniem surowicy,dla późniejszych badań klinicznych.Hyaluronic acid is used in medicine and the manufacture of cosmeticpreparations due to its biological properties, biodegradability andviscoelastic properties. It is possible to modify the hyaluronic acid, by bonding hydrophobic chain and covers such conjugate the surface of the lipid membrane. The impact of the interaction between polymer and lipid membranes largely depends on its hydrophobicity. For the purpose of the thesis it have been synthesised 3 conjugates of hyaluronic acidsubstituted of hydrophobic chain. The following work shows the resultsof measurements of the dynamic light scattering (DLS) and zeta potentialof hyaluronic acid and its derivative one. Studies have shown that the modified hyaluronic acid interacts with the lipid membrane. Also carriedout studies on the release of the dye calcein closed inside the liposomes. They showed that follows a small stabilization of system against thedestructive effects of serum, so it's a beneficial result for future clinicaltrials

The optimalization of PCC method (Premature Chromosome Condensation) in context of different factors influenced radiosensitivity of patients

Radiobiologia jest interdyscyplinarną gałęzią nauki, która łączy badania z wielu dziedzin, szczególnie z zakresu fizyki medycznej oraz biologii. Oddziaływanie promieniowania z materią ożywioną zależy od rodzaju promieniowania, szybkości podawania dawki, fazy cyklu komórkowego, umiejscowienia nowotworu oraz wielu innych czynników. Przed rozpoczęciem radioterapii i w jej trakcie powinna być analizowana odpowiedź organizmu na stosowaną dawkę m.in. przy użyciu limfocytów krwi obwodowej. Aby przeprowadzać zindywidualizowaną radioterapię ważne jest stosowanie odpowiednich testów, w tym cytogenetycznych. Niniejsza praca zawiera opis najważniejszych czynników wpływających na radiowrażliwość ludzi, mogących mieć znaczenie w procesie optymalizacji metody PCC (przedwczesnej kondensacji chromatyny).Radiobiology is an interdisciplinary branch of science that combines research from many fields, mostly from medical physics and biology. The interaction of ionizing radiation with living matter depends on the type of radiation, dose-rate, cell cycle phase, tumor location, and many others different factors. The body’s response to applied dose should be analysed before and during treatment, with using i.e. human peripheral blood lymphocytes. It is important to use appropriate tests, including cytogenic methods, to carry out an individualized radiotherapy. This paper describes the most important factors that affect human radiosensitivity, and may be relevant in the optimalization of PCC method (Premature Chromosome Condensation)

Influence of electric field on the structure of the protein layer created by horizontal-dipping method

Immobilizacja oraz trwałe wiązanie biomolekuł na podłożu ma szerokie zastosowanie w różnego typu biosensorach. Kontrolowana oraz jednolita immobilizacja molekuł na powierzchni sensorów są ważnymi czynnikami mającymi wpływ na ich skuteczność. Różnego rodzaju białka, w tym przeciwciała lub enzymy posiadają specyficzne miejsca wiążące, do których wiążą się docelowe molekuły. Dlatego też odpowiednia orientacja zaadsorbowanych molekuł jest bardzo ważna, ponieważ decyduje ona o efektywności wiązania się specyficznych molekuł. Sterowanie adsorpcją molekuł oraz trwała adsorpcja jest trudnym zagadnieniem, ze względu na to, że wiele czynników ma wpływ na adsorpcję, jak również ze względu na to, że budowa biomolekuł jest bardzo złożona. W niniejszej pracy podjęto próbę sterowania adsorpcją białka BSA do powierzchni przewodzącej (ITO) za pomocą pola elektrycznego. W celu lokalnej modyfikacji warstwy molekuł białka wykorzystano metodę horizontal-dipping, w której na element prowadzący menisk było podawane różne napięcie. Do zobrazowania i scharakteryzowania powierzchni z naniesioną warstwą molekuł białka wykorzystano mikroskopię sił atomowych, spektroskopię fotoelektronów oraz spektrometrię masową jonów wtórnych z analizatorem czasu przelotu. Wstępne badania wykazały trwałą adsorpcję białka do powierzchni, jak również wpływ pola elektrycznego na jego strukturę warstwy białka osadzonej na podłożu.Immobilization and permanent attachment of biomolecules on the surface plays a significant role in various types of biosensors. Sensitivity and selectivity of biosensors strictly depends on conditions of the biomolecules immobilization process. Many types of proteins, including antibodies or enzymes, have specific binding sites to which ligands are bound. Therefore, the proper orientation of the adsorbed molecules is very important, because it determines the binding efficiency of specific molecules. Controlling the adsorption of molecules is a difficult issue, due to the fact that many factors affect the adsorption, including complex structure of biomolecules In this work an attempt was made to control the adsorption of BSA protein to the conductive surface (ITO) by application of an electric field. In order to modify locally the protein layer, the horizontal-dipping method was used, in which a different voltage was applied to the bar. To illustrate and characterize the surface of the embedded layer of protein molecules a number of methods were used, including atomic force microscopy, photoelectron spectroscopy and time-of-flight secondary ion mass spectrometry. Preliminary studies have shown persistent adsorption of the protein to the surface as well as the influence of the electric field on the structure of the protein layer immobilized on the substrate