Lifetime distributions in the methods of non-equilibrium statistical operator and superstatistics

A family of non-equilibrium statistical operators is introduced which differ by the system age distribution over which the quasi-equilibrium (relevant) distribution is averaged. To describe the nonequilibrium states of a system we introduce a new thermodynamic parameter - the lifetime of a system. Superstatistics, introduced in works of Beck and Cohen [Physica A \textbf{322}, (2003), 267] as fluctuating quantities of intensive thermodynamical parameters, are obtained from the statistical distribution of lifetime (random time to the system degeneracy) considered as a thermodynamical parameter. It is suggested to set the mixing distribution of the fluctuating parameter in the superstatistics theory in the form of the piecewise continuous functions. The distribution of lifetime in such systems has different form on the different stages of evolution of the system. The account of the past stages of the evolution of a system can have a substantial impact on the non-equilibrium behaviour of the system in a present time moment.Comment: 18 page

РОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИМИГЛЮЦЕРАЗЫ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ГОШЕ 1-ГО ТИПА У ДЕТЕЙ

Background: Today the gold standard for the treatment of Gaucher’s disease (GD) is an enzyme replacement therapy (ERT) which allows to stop the main clinical manifestations of the disease and to improve the quality of life in patients. In Russian pediatric practice, there are no publications which assess the effects of long-term ERT in children with GD type 1.Aim: To evaluate the effectiveness of imiglucerase for the treatment of Gaucher’s disease of type 1 in child population of the Russian Federation.Materials and methods: An evaluation of the effectiveness of enzyme replacement therapy was carried out by analyzing the monitoring data of 60 patients who were entered in the Russian pediatric registry of Gaucher disease at the National Scientific and Practical Center for Children’s Health for the period 2013−2016. Patients received continuous infusions of imiglucerase at a dose of 30−60 U/kg/2 weeks. Among of 60 children with Gaucher’s disease type 1, in 35 (group I) were recorded the dynamics of clinical and laboratory-instrumental indices during three years of therapy and in 25 (group II) ― an assessment of changes in quality of life parameters according to the PedsQL questionnaire within one year of treatment.Results: In group I, statistically significant changes for all key parameters (p0.001) were detected: median hemoglobin level and platelet count increased from 106 to 128 g/l and from 85 to 165×109/l, respectively; median chitotriosidase level decreased from 8303 to 1680 nmol/h/mL; median linear size of length and width of the spleen decreased by 54.5% and 40.0%, respectively, and the right lobe of the liver by 15%; parameters of physical development (height and weight) improved and median bone mineral density Z-score for the lumbar spine increased from -1.3 to -0.3. In group II: basing on the answers of children and parents, a statistically significant improvement (p0,05) of physical, emotional, and social functioning and the total score of quality of life was observed in 17 children aged 5−18 years; according to the parents’ answers, the increase of physical functioning was detected in 8 children aged 2−4 years.Conclusions: The timely appointment of ERT with imiglucerase in adequate dose and the regular infusion regime allows achievement of the key points of the treatment within 3 years and significant improvement of the quality of life parameters in children with GD type 1 in a year.Обоснование. На современном этапе «золотым стандартом» лечения болезни Гоше является ферментная заместительная терапия (ФЗТ),  позволяющая купировать основные клинические проявления заболевания и улучшить качество жизни пациентов. В отечественной педиатрии не обнаружено исследований по оценке эффективности и безопасности длительной патогенетической терапии болезни Гоше 1-го типа у детей.Цель исследования ― оценить эффективность имиглюцеразы для лечения болезни Гоше 1-го типа у детей в Российской Федерации.Методы. Оценку эффективности ферментной заместительной терапии проводили путем анализа данных мониторинга 60 пациентов, занесенных в российский педиатрический регистр болезни Гоше на базе Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей в период 2013−2016 гг. Пациенты в течение 2 нед получали непрерывные инфузии имиглюцеразы в дозе 30−60 ЕД/кг. У 35/60 (I группа) детей с болезнью Гоше 1-го типа проведен учет динамики клинических и лабораторно-инструментальных показателей в течение 3 лет терапии, у 25/60 (II группа) ― оценка изменения параметров качества жизни по данным вопросника PedsQL в течение одного года лечения.Результаты. У пациентов I группы отмечены статистически достоверные для всех показателей изменения (p0,001) в виде повышения концентрации гемоглобина (со 106 до 128 г/л) и количества тромбоцитов (с 85 до 165×109/л), снижения активности хитотриозидазы (с 8303 до 1680 нМ/мл в час), сокращения линейных размеров длины и ширины селезенки (на 54 и 40% соответственно), уменьшения правой доли печени (на 15%), улучшения параметров физического развития (линейный рост, масса тела) и повышения медианы Z-score минеральной плотности костной ткани (c -1,3 до -0,3). У 17/25 пациентов II группы (возраст 5−18 лет), по ответам детей и родителей, наблюдалось статистически достоверное повышение (p0,05) значений физического, эмоционального, социального функционирования и общего балла качества жизни, у 8/25 детей в возрасте 2−4 лет, по ответам родителей, ― повышение показателя физического функционирования.Заключение. Своевременно назначенная регулярная ФЗТ  имиглюцеразой при адекватном режиме дозирования позволяет в течение 3 лет достичь ключевых целей лечения и уже через 1 год значимо улучшить параметры качества жизни у детей c болезнью Гоше 1-го типа

Phase diagram of a superconductor / ferromagnet bilayer

The magnetic field (H) - temperature (T) phase diagram of a superconductor is significantly altered when domains are present in an underlying ferromagnet with perpendicular magnetic anisotropy. When the domains have a band-like shape, the critical temperature Tc of the superconductor in zero field is strongly reduced, and the slope of the upper critical field as a function of T is increased by a factor of 2.4 due to the inhomogeneous stray fields of the domains. Field compensation effects can cause an asymmetric phase boundary with respect to H when the ferromagnet contains bubble domains. For a very inhomogeneous domain structure, Tc~H^2 for low H and Tc~H for higher fields, indicating a dimensional crossover from a one-dimensional network-like to a two-dimensional behavior in the nucleation of superconductivity.Comment: 6 pages, 7 figure

Результаты использования ингибиторов ангиотензиновых рецепторов и неприлизина при вторичной функциональной митральной регургитации в условиях амбулаторно-поликлинической практики

Background. Morbidity and mortality in patients with functional mitral regurgitation (FMR) remains high, however, no pharmacological therapy has been proven to be effective.Aimsto study the effect of sacubitrile/valsartan and valsartan on functional mitral regurgitation in chronic heart failure.Methods.This double-blind study randomly assigned sacubitrile/valsartan or valsartan in addition to standard drug therapy for heart failure among 100 patients with heart failure with chronic FMR (secondary to left ventricular (LV) dysfunction). The primary endpoint was a change in the effective area of the regurgitation hole during the 12-month follow-up. Secondary endpoints included changes in the volume of regurgitation, the final systolic volume of the left ventricle, the final diastolic volume of the left ventricle, and the area of incomplete closure of the mitral valves.Results.The decrease in the effective area of the regurgitation hole was significantly more pronounced in the sacubitrile/valsartan group than in the valsartan group (0.070.066against0.030.058sm2; p=0.018)in the treatment efficacy analysis, which included 100patients (100%). The regurgitation volume also significantly decreased in the sacubitrile/valsartan group compared to the valsartan group (mean difference:8.4ml; 95%CI, from 13.2 until 1.9;р=0.21). There were no significant differences between the groups regarding changes in the area ofincomplete closure of the mitral valves and LV volumes, with the exception of the index of the final LV diastolic volume (p=0.07).Conclusion.Among patients with secondary FMR, sacubitril/valsartan reduced MR more than valsartan. Thus, angiotensin receptor inhibitors and neprilysin can be considered for optimal drug treatment of patients with heart failure and FMR.Обоснование.Заболеваемостьисмертность пациентовсфункциональной митральной регургитацией (ФМР) остаются высокими, однаконебыла доказана эффективностьниодной фармакологическойтерапии.Цель исследованияизучить влияние сакубитрила/ валсартанаивалсартананавторичную функциональную митральную регургитациюприхронической сердечной недостаточностивусловиях амбулаторно-поликлинической практики.Методы.Вэтомдлительномисследованиивамбулаторно-поликлинических условиях100пациентовсхронической ФМР (вторичнойпоотношениюкдисфункции левого желудочка (ЛЖ)) получалисакубитрил/ валсартаниливалсартан взаменболее часто используемогоприсердечной недостаточности эналаприла ингибитора ангиотензин превращающего ферментавдополнениекстандартной медикаментозной терапииприсердечной недостаточности. Первичной конечной точкой было изменение эффективной площади отверстия регургитациивтечение 12-месячного наблюдения. Вторичные конечные точки включали изменения объема регургитации, конечного систолического объема ЛЖ, конечного диастолического объема ЛЖиплощади неполного закрытия митральных створок.Результаты.Уменьшение эффективной площади отверстия регургитации было значительно более выраженовгруппе сакубитрил/валсартан, чемвгруппе валсартана(0,070,066 против 0,030,058 см2; p=0,018)ванализе эффективности лечения, включающем 100 пациентов (100%). Объем регургитации также значительно уменьшилсявгруппе сакубитрил/валсартанпосравнениюсгруппой валсартана (среднее различие, 8,4 мл; 95%-й ДИ,от13,2до1,9; р=0,21). Не было никаких существенных различий между группамивотношении измененийвплощади неполного закрытия митральных створокиобъемов ЛЖ,заисключением индекса конечного диастолического объема ЛЖ (р=0,07).Заключение.Среди пациентов со вторичноймитральной регургитациейсакубитрил/валсартан снижалмитральную регургитациювбольшей степени, чем только валсартан. Добавление сакубитрилакстандартному лечению валсартаном снижает степень митральной регургитациивтечение 12-месячного лечения. Таким образом, дополнительное назначение сакубитрила может рассматриватьсядляоптимизации медикаментозного лечения пациентовсхронической сердечной недостаточностьюивторичноймитральной регургитацией

Synthesis of the Mn(II) hexafluoroacetylacetonate adduct with 4-cyanopyridine N-oxide: Crystal structure of the complex [Mn-2(Hfa)(4)(mu-Cpo)(H2O)(2)]

The synthesis of the mixed-ligand complex [Mn(Hfa)(2)(Cpo)] (Hfa is hexafluoroacetylacetonate anion, Cpo is 4-cyanopyridine N-oxide) is described. The crystal structure of the complex [Mn-2(Ha)(4)(mu-CPO)(H2O)(2)] (I) prepared by slow crystallization of a solution of [Mn(Hfa)(2)(CPO)] in chloroform is determined by X-ray diffraction. Crystals of I are monoclinic: a = 21.88(2) Angstrom, b = 8.012(9) Angstrom, c = 22.74(2) Angstrom, beta = 92.18(7)degrees, V = 3983(6) Angstrom(3), Z = 4, space group C2/c, R = 0.094 for 1448 reflections. A molecule of I has a dimeric structure; two Mn atoms are linked by the bridging Cpo ligand. The coordination polyhedra of both metal atoms are distorted octahedra; their conventional equatorial planes are formed by four oxygen atoms of two bidentate hexafluoroacetylacetonate ligands (average Mn-O 2.142(7) Angstrom). The axial positions, of one Mn atom are occupied by the oxygen atoms of the water molecule and Cpo ligand, and the axial positions of the second Mn atom are occupied by the oxygen atom of the water molecule and the nitrogen atom of the cyano group of the Cpo ligand; Mn-O(H2O) 2.158(9) Angstrom, Mn-O,N(Cpo) 2.23(1) Angstrom. The structure contains two disordered molecules of I with opposite orientations of the Cpo ligand; their superposition, results in the appearance of the statistical inversion center and, hence, in the central symmetry of the dimer

Влияние ингибиторов ангиотензиновых рецепторов и неприлизина на аортальную ригидность у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса

Background. Compared with enalapril, sacubitril/valsartan reduces mortality from cardiovascular diseases and the number of hospitalizations for heart failure in patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). These benefits may be related to effects on hemodynamics and cardiac remodeling. The aim of the study is to determine the effect of sacubitril/valsartan on aortic stiffness and cardiac remodeling compared with enalapril in HFrEF. Materials and methods. In this long-term outpatient study, 100 patients with HFrEF received sacubitril/valsartan or enalapril. The primary endpoint was the change in arterial impedance (aortic stiffness characteristic) over a 12-month follow-up. Secondary endpoints included changes in N-terminal cerebral natriuretic propeptide (NT-proBNP), ejection fraction, left atrial volume index, E/e index, left ventricular end-systolic and end-diastolic volumes; left ventricular-arterial index (Ea/Ees). Results. During 12 months of follow-up, 100 patients showed significant differences between the groups with respect to changes in arterial impedance, which decreased from 224.0 to 207.9 dynes s/ cm5 in the sacubitrile/valsartan group and increased from 213.5 to 214.1 dyne s/cm5 in the enalapril group (difference between groups: 9.3 dynes s/ cm5; 95% CI: from 16.9 to 12.8 dynes s/cm5; p = 0.69). Also, there were intergroup differences in the change in left ventricular ejection fraction and Ea/Ees index. NT-proBNP level, left ventricular end-diastolic and systolic volume index, left atrial volume index, E/e index were reduced in the sacubitril/valsartan group. Conclusions. Treatment with sacubitril/valsartan compared with enalapril resulted in a significant reduction in aortic stiffness in HFrEF.Обоснование. По сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и количество госпитализаций при сердечной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Эти преимущества могут быть связаны с влиянием на гемодинамику и ремоделирование сердца. Цель исследования определить, какое влияние оказывает сакубитрил/валсартан на ригидность аорты и ремоделирование сердца по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Методы. В данном длительном исследовании в амбулаторно-поликлинических условиях 100 пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса получали сакубитрил/валсартан или эналаприл. Первичной конечной точкой было изменение артериального импеданса (характеристики ригидности аорты) в течение 12-месячного наблюдения. Вторичные конечные точки включали изменения N-терминального мозгового натрийуретического пропептида (NT-проBNP), фракции выброса, индекса объема левого предсердия, индекса E/e, индексов конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка, индекса левожелудочково-артериального сопряжения (Ea/Ees). Результаты. В течение 12 мес наблюдения у 100 пациентов выявлены существенные различия между группами в отношении изменений артериального импеданса, который снизился с 224,0 до 207,9 дин с/см5 в группе сакубитрил/валсартана и увеличился с 213,5 до 214,1 дин с/см5 в группе эналаприла (разница между группами: 9,3 дин с/см5; 95%-й ДИ: от 16,9 до 12,8 дин с/см5; p = 0,69). Также наблюдались межгрупповые различия в изменении фракции выброса левого желудочка и индекса Ea/Ees. Уровень NT-проBNP, индекс конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка, индекс объема левого предсердия, индекс E/e были снижены в группе сакубитрил/валсартана. Заключение. Лечение сакубитрил/валсартаном по сравнению с эналаприлом привело к значительному снижению ригидности аорты при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса

Synthesis of the Mn(II) hexafluoroacetylacetonate adduct with 4-cyanopyridine N-oxide: Crystal structure of the complex [Mn 2(Hfa)4(μ-Cpo)(H2O)2]

The synthesis of the mixed-ligand complex [Mn(Hfa)2(Cpo)] (Hfa is hexafluoroacetylacetonate anion, Cpo is 4-cyanopyridine N-oxide) is described. The crystal structure of the complex [Mn2(Hfa) 4(μ-Cpo)(H2O)2] (I) prepared by slow crystallization of a solution of [Mn(Hfa)2(Cpo)] in chloroform is determined by X-ray diffraction. Crystals of I are monoclinic: a = 21.88(2) Å, b = 8.012(9) Å, c = 22.74(2) Å, β = 92.18(7)°, V = 3983(6) Å3, Z = 4, space group C2/c, R = 0.094 for 1448 reflections. A molecule of I has a dimeric structure; two Mn atoms are linked by the bridging Cpo ligand. The coordination polyhedra of both metal atoms are distorted octahedra; their conventional equatorial planes are formed by four oxygen atoms of two bidentate hexafluoroacetylacetonate ligands (average Mn-O 2.142(7) Å). The axial positions of one Mn atom are occupied by the oxygen atoms of the water molecule and Cpo ligand, and the axial positions of the second Mn atom are occupied by the oxygen atom of the water molecule and the nitrogen atom of the cyano group of the Cpo ligand; Mn-O(H2O) 2.158(9) Å, Mn-O,N(Cpo) 2.23(1) Å. The structure contains two disordered molecules of I with opposite orientations of the Cpo ligand; their superposition results in the appearance of the statistical inversion center and, hence, in the central symmetry of the dimer

Synthesis of the Mn(II) hexafluoroacetylacetonate adduct with 4-cyanopyridine N-oxide: Crystal structure of the complex [Mn-2(Hfa)(4)(mu-Cpo)(H2O)(2)]

The synthesis of the mixed-ligand complex [Mn(Hfa)(2)(Cpo)] (Hfa is hexafluoroacetylacetonate anion, Cpo is 4-cyanopyridine N-oxide) is described. The crystal structure of the complex [Mn-2(Ha)(4)(mu-CPO)(H2O)(2)] (I) prepared by slow crystallization of a solution of [Mn(Hfa)(2)(CPO)] in chloroform is determined by X-ray diffraction. Crystals of I are monoclinic: a = 21.88(2) Angstrom, b = 8.012(9) Angstrom, c = 22.74(2) Angstrom, beta = 92.18(7)degrees, V = 3983(6) Angstrom(3), Z = 4, space group C2/c, R = 0.094 for 1448 reflections. A molecule of I has a dimeric structure; two Mn atoms are linked by the bridging Cpo ligand. The coordination polyhedra of both metal atoms are distorted octahedra; their conventional equatorial planes are formed by four oxygen atoms of two bidentate hexafluoroacetylacetonate ligands (average Mn-O 2.142(7) Angstrom). The axial positions, of one Mn atom are occupied by the oxygen atoms of the water molecule and Cpo ligand, and the axial positions of the second Mn atom are occupied by the oxygen atom of the water molecule and the nitrogen atom of the cyano group of the Cpo ligand; Mn-O(H2O) 2.158(9) Angstrom, Mn-O,N(Cpo) 2.23(1) Angstrom. The structure contains two disordered molecules of I with opposite orientations of the Cpo ligand; their superposition, results in the appearance of the statistical inversion center and, hence, in the central symmetry of the dimer