CD8(+) granzyme B(+)-mediated tissue injury vs. CD4(+)IFNγ(+)-mediated parasite killing in human cutaneous leishmaniasis

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2013-10-24T14:12:11Z No. of bitstreams: 1 Claire SS CD8+ granzyme b...pdf: 4914876 bytes, checksum: e54c8737a502be3105cd578fa7d10ef4 (MD5)Made available in DSpace on 2013-10-24T14:12:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claire SS CD8+ granzyme b...pdf: 4914876 bytes, checksum: e54c8737a502be3105cd578fa7d10ef4 (MD5) Previous issue date: 2013Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas . São Paulo, SP, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilA protective or deleterious role of CD8þT cells in human cutaneous leishmaniasis (CL) has been debated. The present report explores the participation of CD8þT cells in disease pathogenesis as well as in parasite killing. CD8þT cells accumulated in CL lesions as suggested by a higher frequency of CD8þCD45ROþT cells and CD8þCLAþT cells compared with peripheral blood mononuclear cells. Upon Leishmania braziliensis restimulation, most of the CD8þT cells from the lesion expressed cytolytic markers, CD107a and granzyme B. Granzyme B expression in CL lesions positively correlated with lesion size and percentage of TUNEL-positive cells. We also observed a significantly higher percentage of TUNEL-positive cells and granzyme B expression in the biopsies of patients showing a more intense necrotic process. Furthermore, coculture of infected macrophages and CD8þ T lymphocytes resulted in the release of granzyme B, and the use of granzyme B inhibitor, as well as z-VAD, Fas:Fc, or anti-IFN-g, had no effect upon parasite killing. However, coculture of infected macrophages with CD4þT cells strongly increased parasite killing, which was completely reversed by anti-IFN-g. Our results reveal a dichotomy in human CL: CD8þ granzyme BþT cells mediate tissue injury, whereas CD4þIFN-gþT cells mediate parasite killing

Doença de Rosai-Dorfman cutânea: relato de caso Cutaneous Rosai-Dorfman disease: a case report

A doença de Rosai-Dorfman, também denominada histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça, é histiocitose de células não Langerhans, idiopática e de curso benigno. Descrita em 1969, caracteriza-se por linfadenomegalia não dolorosa, sendo a cadeia cervical a mais envolvida, além de febre, perda de peso e sudorese. O envolvimento extranodal ocorre em 43% dos casos, em que múltiplos sítios podem ser acometidos. Já foram descritos casos exclusivamente extranodais, inclusive formas limitadas à pele. Relata-se um caso de doença de Rosai-Dorfman extranodal cutânea pura, devido à raridade dessa apresentação clínica.<br>Rosai-Dorfman disease, otherwise known as sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy, is a non-Langerhans cell histiocytosis with a benign course and unknown etiology. It was described in 1969 as a painless cervical lymph node enlargement in association with fever, weight loss and sweating. Extranodal disease has been reported in 43% of cases, with involvement of multiple organs. Purely extranodal Rosai-Dorfman disease has been already reported, including forms restricted to the skin. This paper reports a case of purely cutaneous Rosai-Dorfman disease, which is of interest in view of the rarity of this condition